動物源性原料管理規(guī)定

1、XXX 醫(yī)療器械XXX 醫(yī)療器械文件編號：SMP-動物源性原料治理規(guī)定目的對動物源性原料治理、選購過程及供方進展把握，確保所選購的產(chǎn)品符合規(guī)定要求，防止動物源性原料對產(chǎn)品安全、質(zhì)量造成影響。適用范圍適用于本公司所生產(chǎn)醫(yī)療器械使用及產(chǎn)品開發(fā)所用的動物源性原料的治理與選購把握過程。職責(zé)研發(fā)部負(fù)責(zé)編制選購動物源性原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程；負(fù)責(zé)產(chǎn)品所使用動物源材料的風(fēng)險分析及病毒去除或滅活爭辯的協(xié)調(diào)組織。物控部負(fù)責(zé)組織相關(guān)部門依據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝需求及選購把握程序的要求評價選擇合格供給商，建立合格供方檔案；依據(jù)審批后的選購申請實施選購作業(yè)，負(fù)責(zé)動物源性原料合格資料檢疫合格證、防疫合格證或記錄及追溯性資料

2、的收集；負(fù)責(zé)依據(jù)生產(chǎn)需求和庫存狀況提出選購申請，負(fù)責(zé)動物源性原料的儲存治理；質(zhì)量部負(fù)責(zé)對選購的動物源性原料質(zhì)量的驗證，并對其供給商的質(zhì)量評審及日常監(jiān)視負(fù)責(zé)。內(nèi)容定義衍生物derivative：通過制造過程從動物材料中獲得的物質(zhì)。例如透亮質(zhì)酸、膠原、明膠、單克隆抗體、殼聚糖、白蛋白。transmissible agents：細(xì)菌、霉菌、酵母菌、寄生蟲、病毒、TSE的病原體。TSETransmissible spongiform encephalopathie：即可傳播性海綿體腦病，包括綿羊和山羊患的癢病、長耳鹿和麋鹿患的慢性消耗疾病、牛海綿狀腦病BSE和人類的苦魯病和痙攣性假硬化CJD。去除re

3、moval：傳播性因子數(shù)量降低的過程。滅活inactivation：傳播性因子引起感染或病原反響力量降低的過程。TSEmodel TSE agent：對物理和/或化學(xué)過程顯示抵抗力、被作為相關(guān)TSE活的類推參照并由此證明所用滅活過程有效性的TSE指示病毒model virus：對物理和/或化學(xué)過程顯示抵抗力、被作為相關(guān)病毒滅活的類推參照并由此證明所用滅活過程有限性的病毒。注：包括指示病毒RNA、DNA、包膜的和無包膜的和指示噬菌體。相關(guān)TSE/相關(guān)病毒relevant TSE agent/relevant virus：或可能會污染生產(chǎn)過程中所用的原材料或其他材料的TSE/病毒。動物源性原料選購

4、把握流程圖原料標(biāo)準(zhǔn)的制定原料標(biāo)準(zhǔn)的制定供給商評定原料選購申請原料選購原料質(zhì)量檢驗原料交付使用動物源性原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定研發(fā)部負(fù)責(zé)制定及修訂動物源性原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)治理者代表批準(zhǔn)，并由質(zhì)量部受控后，分發(fā)給相關(guān)部門使用；動物源性原料選購把握選購部依據(jù)選購把握程序規(guī)定組織實施供給商評審，依據(jù)動物源性原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對原料 質(zhì)量、相關(guān)資料完備程度、資質(zhì)等進展評價，選擇適宜的供方；負(fù)責(zé)保存合格供方的質(zhì)量記錄，并建立合格供方檔案；向合格供方選購動物源性原料時，應(yīng)與供方簽訂長期選購合同，合同應(yīng)明確動物源性原料的規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量要求、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、驗收條件、違約責(zé)任及供貨期限等；還應(yīng)包括：供方應(yīng)保證供體材料來源的倫

5、理、檢疫的完整性和可追溯性，并聲明所供給的供體材料 適合人類食用；聲明本公司所選購動物組織原料僅用于生產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品，而非其他用途。選購的實施倉儲部依據(jù)生產(chǎn)需求及庫存狀況提出選購申請，分管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)后傳達至選購部；選購過程中選購部應(yīng)向供方索取產(chǎn)品的有關(guān)資料，包括動物檢疫合格證、動物防疫合格證或記 錄、執(zhí)行的建議標(biāo)準(zhǔn)、對該批動物進展防疫接種的獸醫(yī)衛(wèi)生合格證等，均應(yīng)有可追溯性的記錄，包括該產(chǎn)品所用動物的產(chǎn)地、取材供給商的名稱、地址、日期、取材部位等。選購?fù)瓿珊螅x購部應(yīng)依據(jù)原料性質(zhì)及原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，要求供方選擇適宜的保存、運輸方式，送至本公司原料接收部門；質(zhì)量驗證及交付使用質(zhì)量部依據(jù)動物源性原料質(zhì)

6、量標(biāo)準(zhǔn)對原料質(zhì)量進展驗證及檢驗，閱歷證合格的原料應(yīng)盡快交付處理。動物源性原材料使用前，應(yīng)按動物源性原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求保存，以防穿插污染；使用過程中， 應(yīng)對原料進展編號，確保全部產(chǎn)品均具有可溯源性。動物源性供體風(fēng)險分析和治理總則：公司應(yīng)在剩余風(fēng)險可承受性的根底上，考慮權(quán)衡剩余風(fēng)險以及其他替代品比較的預(yù)期醫(yī)療包括動物種屬和組織的選擇 的規(guī)定，驗證這些要求的符合性。風(fēng)險分析與醫(yī)療器械安全性有關(guān)的定性與定量表征的判定分析預(yù)期與人體組織或體液接觸的材料數(shù)量、接觸外表積、材料類型，以及與器械接觸的人體組織或體液的類型。分析活性動物組織制造的醫(yī)療器械最終產(chǎn)品中活性動物材料含有的狀況。分析任何動物組織或者衍生物

7、的預(yù)期用途，動物地理來源、種屬、年齡和飼養(yǎng)。性。分析可能存在的與產(chǎn)品過程或降解相關(guān)的毒性殘留物。危害和危害出境的判定對動物組織或衍生物相關(guān)的潛在危害進展判定并形成文件。例如傳播性因子的潛在污染，以及加工過程中傳播性因子對去除和滅活過程的敏感性；對成品材料的潛在污染引起的不期望的熱原、免疫學(xué)或毒理學(xué)反響的可能性；對成品材料自身引起的不期望的熱原、免疫學(xué)或毒理學(xué)反響的可能性。風(fēng)險把握病毒和TSE實施風(fēng)險把握時，必需分別涉及個類型病毒和TSE 因子的相關(guān)風(fēng)險。在規(guī)定產(chǎn)品的特性后，應(yīng)YY/T0771.22YY/T 0771.2-2022，ISO 22442-2：2022，IDTYY/T 0771.33

8、腦病TSE因子消退與滅活確實認(rèn)YY/T 0771.3-2022，ISO 22442-3：2022，IDT的相關(guān)要求。2) 對在YY/T0771.1動物源醫(yī)療器械第1YY/T0771.1-2022ISO22442-： 2022，IDT附錄 C 中所提及的特定動物材料，考慮其加工過程而非來源，其TSE 風(fēng)險是可承受的，也應(yīng)認(rèn)為其病毒風(fēng)險也是可承受的。如認(rèn)為某些要求不具相關(guān)性，則應(yīng)說明理由并形成文件。3) 當(dāng)動物種屬不能完全滿足的要求時，公司應(yīng)證明在確認(rèn)過的生產(chǎn)過程中，傳播性因子的滅活水平到達規(guī)定要求的，可完全到達風(fēng)險可承受水平。其他危害風(fēng)險把握與細(xì)菌、霉菌、酵母菌以及不期望的熱原、免疫學(xué)和毒理學(xué)反

9、響有關(guān)的風(fēng)險把握應(yīng)依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進展。剩余風(fēng)險評價剩余風(fēng)險評估顯示TSE 風(fēng)險已被把握在可承受水平和器械預(yù)期使用所產(chǎn)生的醫(yī)療受益超過剩余風(fēng)險評估可判定TSE對于依據(jù)YY/T 0771.1 附錄CTSE如 TSE考慮時判定總風(fēng)險的可承受性?？偸Ｓ囡L(fēng)險可承受性評價總剩余風(fēng)險可承受性評價應(yīng)考慮在實施全部風(fēng)險把握措施后的剩余風(fēng)險與期望的醫(yī)療受益之間的權(quán)衡。才可判定總風(fēng)險的可承受性。動物源性原料來源、收集及處理把握來源動物源原料應(yīng)避開在屠宰前、中和后穿插污染，應(yīng)確保是經(jīng)檢疫后符合人類食用要求的動物， 應(yīng)確保所用裁量適用于器械的預(yù)期用途。對于每種動物源原料或衍生物，有些疾病的風(fēng)險與裁量或衍生物的種屬和品系有

10、關(guān)，應(yīng)建立相應(yīng)的把握措施。有些疾病與地區(qū)有關(guān)，包括受孕、誕生、飼養(yǎng)和屠宰。用于器械生產(chǎn)的動物源材料必需來自非 封鎖區(qū)或者未發(fā)生相關(guān)動物疫情的飼養(yǎng)場。制止使用進口動物，制止使用進口飼料，制止使用哺乳類動物蛋白飼料。牛種屬參見YY/T 0771.2A。必需依據(jù)國家規(guī)定進展強制免疫對于不能進展逐個檢驗的動物例如魚、甲殼動物，應(yīng)制定文件進展合理性說明，并供給相應(yīng)的抽樣打算。牛、山羊、鹿、馬、綿羊、豬在屠宰前應(yīng)進展檢查，如表現(xiàn)為運動系統(tǒng)特別或神經(jīng)疾病的不得用于醫(yī)療器械的生產(chǎn)。動物進展屠宰后應(yīng)馬上進展檢疫，檢疫內(nèi)容至少包括以下內(nèi)容：肉眼檢查；特定器官的觸診；器官和淋巴結(jié)的切割檢查；特別狀況檢查，如不全都性

11、、色澤和氣味等；必要時進展試驗室檢查。用于醫(yī)療器械生產(chǎn)用的動物應(yīng)無規(guī)定的傳染病和寄生蟲?。环限r(nóng)業(yè)部規(guī)定的相關(guān)屠宰檢疫規(guī)程要求；進展試驗室疫病檢測的，結(jié)果符合要求。在屠宰場應(yīng)有證明符合獸醫(yī)檢驗指標(biāo)的記錄、具體狀況及來源的證書檢疫合格證書、防疫證書或記錄。對于無法獵取獸醫(yī)證明的動物種屬，應(yīng)具有等同于“適用人類食用”的狀態(tài)，比方從 外觀確認(rèn)安康狀態(tài)良好。動物源材料供方應(yīng)有相應(yīng)的措施追溯到材料的供體，例如對動物進展編號，進展一一對應(yīng)。如 動物源性原料時由加工動物材料的供給商采集、收集和制造，可追溯性可能無法操作的，應(yīng)實行有效的措施或發(fā)放證明材料的安全性。收集公司與動物源性原料供給商簽訂長期合作協(xié)議時

12、責(zé)任范圍界定材料的技術(shù)規(guī)格要求文件化要求檢疫的標(biāo)準(zhǔn)程序包括避開穿插污染的具體措施監(jiān)視確保全部交貨相關(guān)證書的可追溯性的程序動物源性原料應(yīng)從指定并確認(rèn)符合規(guī)定要求的屠宰場收購；該動物源性原料供體應(yīng)來源于指定并確認(rèn)符合規(guī)定要求的養(yǎng)殖場。取材人應(yīng)填寫動物溯源記錄動物源性原料的收集過程應(yīng)依據(jù)確認(rèn)過的文件化程序動物源性原料收集的SOP進展。動物源性原料收集的人員應(yīng)培訓(xùn)合格，并具有肯定的工作閱歷。動物源性組織如在屠宰場或屠宰后場所收集，應(yīng)對其檢疫證書、記錄和可追溯性進展審核和驗證，填寫動物溯源記錄處理動物源性原料需進一步切割或修正的，應(yīng)盡快移出屠宰場所或收集區(qū)域，在符合干凈和環(huán)境保護水平的區(qū)域內(nèi)進展處理。避

13、開穿插污染的風(fēng)險。動物源性原料供給商應(yīng)依據(jù)文件規(guī)定程序?qū)μ幚砗玫牟牧线M展包裝，做到隔離。質(zhì)量部應(yīng)對供給商處理動物源性原料的方法、過程進展調(diào)查評審，確保其依據(jù)協(xié)議中規(guī)定的技術(shù)要求進展。貯存與運輸收集好的動物源性原料應(yīng)在密封的容器或包裝袋內(nèi)貯存和運輸。貯存和運輸?shù)臈l件應(yīng)確保動物源性原料的質(zhì)量，避開受環(huán)境、酶解或者微生物生殖的影響。依據(jù)與供方協(xié)議中說明的程序要求進展貯存和運輸。動物源性原料病毒及傳染去除或滅活的驗證文獻評審應(yīng)指派有資格的人員實施動物源性原料病毒及傳染去除或滅活的驗證工作，該人員的資格、培訓(xùn)或閱歷應(yīng)形成文件，并在其崗位職責(zé)中說明職責(zé)和權(quán)限。依據(jù)YY/T0771.3 附錄ATSE依據(jù)文獻

14、綜述獲得的信息用于病毒和TSE 的去除和滅活爭辯設(shè)計。依據(jù)病毒和TSE 的去除和滅而可能導(dǎo)致文獻數(shù)據(jù)的偏差。如文獻評審所得信息不支持病毒或TSE 因子的去除和滅活，則應(yīng)選擇其他的風(fēng)險治理策略。TSE確立病毒和TSE 因子去除和滅活的爭辯方案，進展指示病毒的選擇。所選病毒必需與生產(chǎn)過程中承受的原材料可能含有的種類相關(guān)，如不能用相關(guān)病毒的，可選擇與其理化性質(zhì)盡可能相像的指示病毒。還應(yīng)考慮所選擇病毒理化性質(zhì)的代表性病毒大小、核酸類型以及有無包膜，指示病毒滴度需要盡可能高1/m。具體參見YY/T0771.3附錄B、附錄、附錄D、附錄、附F。方案設(shè)計完畢后，依據(jù)要求進展實施。將爭辯所得數(shù)據(jù)進展整理收集。

15、確定降低系數(shù)，評價已確定的用于病毒和TSE 去除和滅活的生產(chǎn)工藝的效能。一般降低的總量是各步降低病毒量的總和。原則上病毒降低量log1041ogs 表示該工藝去除和滅活病毒有效。如因檢測方法造成病毒降低量41ogs 時，應(yīng)盲傳三代，如無病毒檢出，才可認(rèn)定是有效的病毒滅活工藝。經(jīng)過數(shù)據(jù)分析后，形成最終報告，報告內(nèi)容包括：文獻評審、任何去除爭辯中所獲得數(shù)據(jù)的主要評價、實施的滅活爭辯、總體結(jié)論等。最終報告確定滅活或去除有效性的關(guān)鍵生產(chǎn)參數(shù)，對這些參數(shù)應(yīng)明確和規(guī)定可承受的限度。最終報告必需進展審核批準(zhǔn)，并納入風(fēng)險治理文件。當(dāng)生產(chǎn)過程有顯著轉(zhuǎn)變，或當(dāng)最終報告中未考慮到的有關(guān)信息可以獵取時，應(yīng)對最終報告進展評估，必要時，應(yīng)實行訂正措施或補充爭辯以再確認(rèn)生產(chǎn)過程。公司相關(guān)責(zé)任部門應(yīng)在生產(chǎn)過程中對最終報告中的全部關(guān)鍵參數(shù)進展監(jiān)視和把握。如覺察特別或變化應(yīng)進展評審。最終驗證