年產(chǎn)2億片的萘普生的車間設(shè)計預(yù)案

1、62/62概述1.1 設(shè)計任務(wù)與目的年產(chǎn)2億片的萘普生的車間設(shè)計1.2 產(chǎn)品介紹1.2.1萘普生的結(jié)構(gòu) 萘普生的結(jié)構(gòu)如圖1.1所示1.2.2萘普生英文名：Naproxen分子式：C14H14O3分子量：230.261.2.3藥理及應(yīng)用 該品有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用為PG合成酶抑制劑。口服汲取迅速而完全，1次給藥后24小時血漿濃度達峰值，在血中99%以上與血漿蛋白結(jié)合，t1/2為1314小時。約95%自尿中以原形及代謝產(chǎn)物排出。關(guān)于 HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=90688&ss_c=ssc.citiao.link t /_blank 類風(fēng)濕

2、性關(guān)節(jié)炎、 HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=279876&ss_c=ssc.citiao.link t /_blank 骨關(guān)節(jié)炎、 HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=299401&ss_c=ssc.citiao.link t /_blank 強直性脊椎炎、痛風(fēng)、 HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=149545&ss_c=ssc.citiao.link t /_blank 運動系統(tǒng)（如關(guān)節(jié)、肌肉及腱）的慢性變性疾病及輕、中度疼痛如痛經(jīng)等，均

3、有確信療效。中等度疼痛可于服藥后1小時緩解，鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)7小時以上。關(guān)于 HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=612206&ss_c=ssc.citiao.link t /_blank 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎的療效，類似阿司匹林。對因貧血、胃腸系統(tǒng)疾病或其他緣故不能耐受阿司匹林、 HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=328556&ss_c=ssc.citiao.link t /_blank 吲哚美辛等消炎 HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=7

4、633056&ss_c=ssc.citiao.link t /_blank 鎮(zhèn)痛藥的病人，用本藥?？色@中意效果。可安全地與皮質(zhì)激素合用，但與皮質(zhì)激素合用時，療效并不比單用皮質(zhì)激素時好。該品與 HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=8268202&ss_c=ssc.citiao.link t /_blank 水楊酸類藥物合用也不比單用水楊酸類好。此外，阿司匹林可加速該品的排出。1.3 處方介紹本品要緊成分為萘普生，其處方如下：【處方】萘普生粉末 80mg 主藥 淀粉 8mg 稀釋劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 2.5mg 崩解劑羧甲基淀粉鈉 2.5mg 崩解

5、劑羥丙基纖維素 6mg 粘合劑硬脂酸鎂 1mg 潤滑劑【規(guī)格】0.1g/片【儲藏】遮光、密封保存1.4 片劑選擇1.4.1 片劑的特點片劑有許多優(yōu)點，如：劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物的劑量和含量均依照處方的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用劑量準(zhǔn)確；藥片廣又可壓上凹紋，能夠分成兩半或四分，便了取用較小劑量而不失其準(zhǔn)確性；質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運輸貯存過程中術(shù)會破損或變形，主藥含量在較長時刻內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性阻礙一般比較小，服用方便，片劑無溶媒，體積小，因此服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不行的藥物能夠包衣來掩

6、蓋；便于識不，藥片上能夠壓上主藥名和含量的標(biāo)記，也能夠?qū)⑵瑒┤旧喜煌~色，便于識不；成本低廉，片劑能用自動化機械大量生產(chǎn)，衛(wèi)生條件也容易操縱，包裝成本低。 但片劑也有許多缺點，如：兒童和昏迷病人不易吞服；制備貯存不當(dāng)時會逐漸變質(zhì)，以致在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。1.4.2 片劑的生產(chǎn)和儲存片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定。 一 、原料藥物與輔料應(yīng)混合均勻。含藥量小或含毒 、劇藥的片劑，應(yīng)依照原料藥物的性質(zhì)采納適宜方法使其分散均勻。 二 、凡屬揮發(fā)性或?qū)狻岵环€(wěn)定的原料藥物，在制片過程中應(yīng)采取遮光、避熱等適宜方法，以幸免成分損失或失效。 三 、壓片前的物

7、料、顆?；虬氤善窇?yīng)操縱水分，以適應(yīng)制片工藝的需要，防止片劑在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì) 。 四、依照依從性需要片劑中可加人矯味劑、芳香劑和通 則 70102 注射劑 中 國 藥 典 2015 年版著色劑等，一般指含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片 、泡騰片 、口崩片等。 五 、為增加穩(wěn)定性、掩蓋原料藥物不良臭味、改善片劑外 觀等，可對制成的藥片包糖衣或薄膜衣。對一些遇胃液易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸道內(nèi)釋放的口服藥片，可包腸溶衣。必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。 六 、片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有M宜的硬度和耐磨性，以免包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破裂，除另有規(guī)定外，非包衣片應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法（

8、通則0 9 2 3 ) 的要求。 七 、片劑的微生物限度應(yīng)符合要求。八 、依照原料藥物和制劑的特性，除來源于動、植物多組分且難以建立測定方法的片劑外，溶出度 、釋放度 、含量均勻度等應(yīng)符合要求。九 、除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)及質(zhì)量操縱應(yīng)符合相關(guān)品種要求。 1.4.3 質(zhì)量檢查一、外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，無異物，無雜斑，有效期內(nèi)保持不變。二、片重差異：應(yīng)符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求見表1-1。三、硬度和脆碎度反映藥物的壓縮成形性一般能承受 30-40N 的壓力即認(rèn)為合格。四、崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見見中國藥典2015 版（通則0921）。

9、其中規(guī)定一般片的崩解時限為15分鐘。五、溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。檢查方法：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通 則 0931第一法），以磷酸鹽緩沖液（pH 7.4)(取磷酸二氫鈉2. 28g、磷酸氫二鈉11. 50g，加水至1000ml)900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng) 45分鐘時，取溶液 10ml， 濾 過 ，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取萘普生對比品，周密稱定，用上述溶出介質(zhì)溶解并定量稀釋制成每lm l中約含100|ug(0. lg規(guī)格）或 125ug(0. 125g規(guī) 格 ）或 250ug（ 0. 25g規(guī) 格 ）的溶液，

10、作為對比品溶液。分不取上述兩種溶液，照紫外-可見分光光度法（通 則 0401)，在331nm的波長處測定吸光度，計算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。 六、含量均勻度。 表1-1 中國藥典2015版規(guī)定的片重差異限度片劑的平均片重（g）片重的差異限度（%）0.300.307.55.01.5 設(shè)計的原則與依據(jù)1.5.1 設(shè)計的原則1、符合國家近期和遠期經(jīng)濟進展規(guī)劃目標(biāo)，遵守黨和國家的各種方針政策。 2、嚴(yán)格遵守法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范和技術(shù)規(guī)定。3、重視企業(yè)的經(jīng)濟效益的同時，還應(yīng)注意社會效益。4、化工廠設(shè)計要符合經(jīng)濟規(guī)模，而不是規(guī)模經(jīng)濟。 5、采納的技術(shù)裝備應(yīng)盡量提高國產(chǎn)化率。 6、

11、盡量降低原材料、燃料消耗，降低能耗，減少人員，降低產(chǎn)品成本，提高勞動生產(chǎn)率。搞好工廠環(huán)境愛護，愛護生態(tài)環(huán)境，重視勞動愛護和安全衛(wèi)生1.5.2 設(shè)計的依據(jù)中華人民共和國藥品治理法；中華人民共和國藥品治理法實施條例；中華人民共和國藥典；中華人民共和國安全生產(chǎn)法；中華人民共和國環(huán)境愛護法。1.6 設(shè)計的思路與步驟工藝講明2.1 生產(chǎn)工藝流程2.1.1 片劑的生產(chǎn)工藝可分為以下幾類：濕法制粒壓片法：將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后壓片的工藝，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛的方法，其工藝流程圖如下：B、干法制粒壓片法：將干法制粒的顆粒進行壓片的方法，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，工藝流程圖如下：C、直接粉末壓

12、片法：不通過制粒過程直接把藥物和輔料進行混合壓片的方法，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。2.1.2 萘普生片劑的生產(chǎn)工藝1、將萘普生原料藥過120目篩，其余輔料80目篩；2、粘合劑的制備：按粘合劑的質(zhì)量與純化水的體積比為5:100的比例配制成5%的溶液；3、將已處理好的茶普生、淀粉、竣甲基淀粉鈉按處方量稱重混合；4、將混合好的原輔料吸入流化床中,噴入粘合劑采納頂噴方式制粒。開啟流化床程序,鎖緊密封室風(fēng)閥,啟動風(fēng)機,將混合好的原輔料通過真空吸料器吸入到流化床中，進料速度由節(jié)流閥操縱，在引風(fēng)機的作用下，氣流通過空氣過濾器進行初中效過濾,再通過電加熱器將空氣加熱,然后通過金屬過濾網(wǎng)進一步進行高效過濾，最后通

13、過特定的氣流分布板進入流化筒,將物料加熱并鼓動維持流化狀態(tài)，待物料溫度達到平衡后開啟蠕動泵，通過頂噴槍噴入粘合劑采納頂噴方式制粒，在制粒過程中，抖袋汽缸工作，一部分物料抖動下來接著參與制粒,少量物料被過濾捕集袋收集，最后空氣通過消聲器后排出去。 5、將干燥好的顆粒取出過20目篩網(wǎng)整粒,加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂混合均勻后壓片。2.2 工藝簡介（1）粉碎 注意粉碎過程帶來的不良作用，如晶形的轉(zhuǎn)變、熱分解、粘附于團聚的增大、堆積密度的減少、在粉末表面吸附的空氣對潤濕性的阻礙、粉塵飛揚、爆炸等。（2）篩分 醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點是將欲分離的物料放在篩網(wǎng)上，采納幾種方法使粒子運動，并與篩網(wǎng)面接觸

14、，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動篩是常用的篩。（3）配料混合 大批生產(chǎn)時多采納攪拌或容器旋轉(zhuǎn)方式，以產(chǎn)生物料的整體和局部的移動而實現(xiàn)均勻混合的目的。另外，還要注意稱量時的揚塵問題。（4）制粒 制粒操作室顆粒具有某種相應(yīng)的目的性，以保證產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進行，在片劑中顆粒是中間體，不僅要改善流淌性以減少片劑的重量差異，而且要保證顆粒的壓縮成型性。（5）干燥 干燥時溫度的升高可不能引起藥物的降解或發(fā)生氧化反應(yīng)等；在干燥過程中保證異物不得進入藥品中；加熱空氣干燥時，熱空氣中可能攜帶灰塵與微生物等；再者是干燥設(shè)備中不能積存物料或其他雜質(zhì)；采納流化床干燥時注意排氣的交叉污染，排氣要通過除塵過濾。（6）整

15、理與混合 一般采納過篩的方法進行整粒，所用的篩孔比制粒時的篩孔稍小一些。（7）壓片 不同的沖模形狀可壓出不同形狀的藥片，如圓形、異形。為了便于識不和服用藥品，在沖模端面上也能夠刻制出藥品名稱、劑量及縱橫的線條標(biāo)志。壓制出不同劑量的片劑應(yīng)選擇大小適宜的沖模。（8）包衣 目的有以下幾個方面：a、避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性；b、遮蓋藥物的不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性；c、隔離配伍禁忌成分；（9）包裝與貯存 片劑的包裝與貯存應(yīng)當(dāng)做到密封、防潮以及使用方便等，以保證制劑到達患者手中時，依舊保持著藥物的穩(wěn)定性與藥物的活性。（10）清場 有更換批號、品種、規(guī)格的要求時，每次更換前要對原生產(chǎn)車間進行衛(wèi)生清場

16、和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。物料衡算3.1 原輔料用量3.1.1 任務(wù)生產(chǎn)規(guī)模：11億片/年年生產(chǎn)工作日：300天/年班次：3班/天（每班6小時）生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)3.1.2 批生產(chǎn)量的計算 因此本設(shè)計： 考慮到盈余，取批產(chǎn)量122萬片。3.1.3 原輔料的物料計算原輔料的計算（見表3-1）表3-1 萘普生片劑的處方量原料作用處方（mg/片）質(zhì)量分?jǐn)?shù)（%）總利用率（%）萘普生主藥1009998淀粉稀釋劑109998交聯(lián)羧甲基纖維素鈉崩解劑3.1259998羧甲基淀粉鈉崩解劑3.1259998羥丙基纖維素粘合劑7.59998硬脂酸鎂潤滑劑1.2599981、處方在專利CN106361714A中查得。

17、2、各主輔藥的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)含量在廠家生產(chǎn)的原料藥查得。3、利用率考慮各個方面的因素取在混合壓片中損耗的原料量為總量的0.3%，其他各工序損耗近視為零。4、批用量是依照公式具體計算過程如下：萘普生原料藥的批用量：淀粉的批用量：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的批用量：羧甲基淀粉鈉的批用量：羥丙基纖維素的批用量：硬脂酸鎂的批用量：純化水的批用量：則每批的總用量為：年投料量的計算依照公式 年實際投料量=實際班次天數(shù)萘普生原料藥的年實際投料量：淀粉的年實際投料量：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的年實際投料量：羧甲基淀粉鈉的年實際投料量：羥丙基纖維素的年實際投料量：硬脂酸鎂的年實際投料量：純化水的年實際投料量：表3-2 萘普生片劑

18、的實際投料量原料批實際投料量（kg）年實際投料量（t） 萘普生125.75113.175 淀粉12.5811.32交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3.933.54 羧甲基淀粉鈉3.933.54羥丙基纖維素9.438.49硬脂酸鎂1.58 1.422純化水188.6169.8總量345.8311.287 第四章 設(shè)備選型4.1工藝設(shè)備選型的步驟4.1.1工藝設(shè)備選型依據(jù)A、該設(shè)備符合國家有關(guān)政策，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，安全可靠，易操作、維修及清潔。B、該設(shè)備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國際先進制藥設(shè)備相比具有可比性，與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢。C、具有完整的、符合標(biāo)準(zhǔn)的

19、技術(shù)文件。4.1.2制藥設(shè)備GMP設(shè)計通則的具體內(nèi)容A、設(shè)備的設(shè)計應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染。B、設(shè)備的材質(zhì)應(yīng)該嚴(yán)格操縱。與藥品接觸的零件均應(yīng)選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不釋放出微?；蛭剿幤返牟馁|(zhì)。C、與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應(yīng)平坦、光滑、無死角，易于清洗和消毒。D、設(shè)備應(yīng)不對裝置之外的環(huán)境構(gòu)成污染。F、在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備，應(yīng)采納防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險裝置。G、設(shè)備設(shè)計應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機電一體化。4.1.3設(shè)備

20、選型講明在設(shè)備選型方面必須滿足藥品生產(chǎn)治理規(guī)范的要求，考慮先進、可靠、節(jié)能、便于操作、清潔和維修等因素，以選用國內(nèi)先進設(shè)備為主。固體制劑的生產(chǎn)過程中有許多發(fā)塵量大的工序，因而在這些工序中選用的設(shè)備都具有專門好的防塵能力，多為密閉式或半密閉式。4.2 粉碎4.2.1 粉碎設(shè)備A、輥式粉碎機式 光面輥子表面不易磨損，可用于堅硬及腐蝕性物料的粉碎。帶齒輥子的粉碎效果較好，但抗磨損能力較差，不適用于腐蝕性物料的粉碎。此外，光面輥子也適用于軟質(zhì)物料的粉碎，粉碎比通常為 68，且粒度較小。帶齒輥子可用于大顆粒粘性物料的粉碎，粉碎比通常為1015。B、錘式粉碎機（i=1050) 從錘式粉碎機中能得到粒徑為4

21、325目細(xì)度的粉碎物料。C、球磨機 常用的細(xì)碎設(shè)備，制藥工業(yè)中應(yīng)用廣泛。球磨機結(jié)構(gòu)簡單，運行可靠，無需特不治理，且可密閉操作，因而操作粉塵少，勞動條件好。球磨機常用于結(jié)晶性或脆性藥物的粉碎。密閉操作時，可用于毒性藥、貴重藥以及吸濕性、易氧化性和刺激性藥物的粉碎。D、振動磨 由于振動磨采納較小直徑的研磨介質(zhì)，因而比球磨機的研磨表面積增大了許多倍。此外，振動磨的研磨介質(zhì)填充率可達 6070%，因此研磨介質(zhì)對物料的沖擊頻率比球磨機高出數(shù)萬倍。E、氣流粉碎機：（重要的超細(xì)碎設(shè)備） 氣流粉碎機結(jié)構(gòu)簡單、緊湊；粉碎成品粒度細(xì)，可獲得51mm 以下的超微粉；經(jīng)無菌處理后，可達到無菌粉碎的要求；由于壓縮氣體膨

22、脹時的冷卻作用，粉碎過程中的溫度幾乎不升高，故特不適用于熱敏性藥物，如抗生素、酶等的粉碎。4.2.2 粉碎設(shè)備的選擇粉碎機選用原則 掌握物料性質(zhì)和對粉碎的要求（物料的形狀、大小、硬度、韌脆性、可磨性和腐蝕性等）。 合理設(shè)計和選擇粉碎流程和粉碎機械（粉碎級數(shù)、開式或閉式、干法或濕法等）。 周密的系統(tǒng)設(shè)計（給料、計量、分級、粉塵及產(chǎn)品收集、計量包裝和消聲措施等）。依照本設(shè)計中藥物的特點以及生產(chǎn)能力和功率消耗，我們選擇南京煜鑫機械科技有限公司生產(chǎn)的30B萬能粉碎機。工作原理：渦輪粉碎機轉(zhuǎn)動時，電機帶動主軸及渦輪高速旋轉(zhuǎn)。渦輪與篩網(wǎng)圈上的磨塊組成破裂、研磨副，當(dāng)物料從加料斗中進入機腔內(nèi)，物料在渦輪的旋

23、轉(zhuǎn)氣流中緊密地摩擦和強烈地沖擊到渦輪的葉片內(nèi)側(cè)上，并在葉片與磨塊之間的縫隙中再次研磨。在粉碎物料的同時，渦輪吸入大量的空氣，這些氣流起到了冷卻機器、研磨物料及傳送細(xì)料的作用。物料粉碎的細(xì)度取決于物料的性質(zhì)和篩網(wǎng)的尺寸，以及物料和空氣的通過量。WF渦輪粉碎機的軸承部件裝有特制的迷宮密封，能夠有效的阻止粉塵進入軸承，從而延長了軸承的使用壽命。機門內(nèi)裝有硅橡膠密封圈，無粉塵泄露而污染操作環(huán)境。設(shè)備特點：（1）粉碎能力強、能耗低，產(chǎn)品相對細(xì)度小。（2）粉碎空間大，渦輪運轉(zhuǎn)時產(chǎn)生的高壓強風(fēng)，不僅能提高生產(chǎn)能力，降低過粉碎的現(xiàn)象，并能有效幸免物料在粉碎過程中的產(chǎn)物對篩網(wǎng)的沉積和堵塞現(xiàn)象。（3）由于強化了剪

24、切，故設(shè)備對纖維性物料的粉碎能力較強。（4）篩網(wǎng)使用便利、安裝可靠，均采納插入式。使用壽命相比于環(huán)篩形式高了許多。（5）設(shè)計了內(nèi)藏式電機，使設(shè)備的重心降低，有效的降低了設(shè)備的噪音。表4-1 30B萬能粉碎機的規(guī)格參數(shù)型號WF-20WF-30WF-40生產(chǎn)能力kg/h20-15030-30040-600進料粒度mm61012粉碎細(xì)度（目）30-12030-12030-120主軸專速r/min600038003400總功率kw4-5.57.5-1111-15外形尺寸mm550*600*1250550*700*1250800*900*1250重量kg 250 320 550依照我們的產(chǎn)量11.43k

25、g/h，我們只能選擇型號WF-20的30B萬能粉碎機。4.3 篩分4.3.1 篩分設(shè)備A、雙曲柄搖動篩 所需功率小，維修費用高，生產(chǎn)能力小，用于小規(guī)模生產(chǎn)。B、懸掛式偏重篩 結(jié)構(gòu)簡單，體積小，造價低，粉塵少，效率高。但為間歇操作，生產(chǎn)能力較小。C、 旋轉(zhuǎn)式振動篩 占地面積小，重量輕，維修費用低，分離效率高。可連續(xù)操作，生產(chǎn)能力大。D、電磁振動篩 分離效率高，可用于粘性較強的藥物的分離。4.2.2 篩分設(shè)備的選擇篩分操作的目的要緊為篩出粗粒、篩出細(xì)粒和整粒，因此篩分機的選擇應(yīng)考慮的因素為：篩分設(shè)備所用的篩網(wǎng)規(guī)格應(yīng)按物料粒徑選取。篩面要耐磨損、抗腐蝕，可靠性要好。單位處理能力要高，維修時刻短，噪聲

26、低。依照本設(shè)計中藥物的特點以及生產(chǎn)能力和功率消耗，我們選擇江陰市祝塘新洲機械廠生產(chǎn)的ZS-350型ZS系列振動篩。ZS系列振動篩350型由料斗、震蕩室、連軸器、電機組成。震蕩室內(nèi)有偏心輪、橡膠軟件、主軸、軸承等組成。ZS系列振動篩350型可調(diào)節(jié)的偏心重錘經(jīng)電機驅(qū)動傳送到主軸中心線，在不平衡狀態(tài)下，產(chǎn)生離心力，使物料強制改變在篩內(nèi)形成軌道旋渦，重錘調(diào)節(jié)器的振幅大小可依照不同物料和篩網(wǎng)進行調(diào)節(jié)。ZS系列振動篩350型整機結(jié)構(gòu)緊密、體積小、不揚塵、噪音低、產(chǎn)量高、能耗低，移動、維修方便。ZS型系列振動篩350型適用于制藥、化工、食品等行業(yè)，是粉末及粗小顆粒比例不等過篩連續(xù)出料的理想設(shè)備。其技術(shù)參數(shù)見

27、表3-2。表4-2 ZS型系列振動篩的規(guī)格參數(shù)型號生產(chǎn)能力（kg/h）過篩數(shù)目（mesh）電機功率（kw）主軸轉(zhuǎn)速（r/min）外形尺寸（mm）凈重（kg）ZS-35060-50012-2000.551380540*540*1060100ZS-51560-130012-2000.751370710*710*1290180ZS-650180-200012-2001.501370880*880*1350250依照我們的生產(chǎn)量，我們選擇ZS-350型振動篩。4.4 混合4.4.1 混合設(shè)備A、容器回轉(zhuǎn)型：結(jié)構(gòu)簡單，進料、出料方便，容易清洗，不需專門的保養(yǎng)和維護，可依照生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計，較為經(jīng)濟。只適用于

28、密度接近、顆粒分布較窄固體間的混合。改造后可用于不同密度和粒徑的物料的混合。B、槽形混合機：結(jié)構(gòu)簡單，操作維修方便?；旌蠌姸容^小，所需要混合時刻較長，只適合密度接近的物料的混合。C、錐形混合機：可用于對固體間或固體與液體間的混合，不同進料容積能夠得到差不多一致的混合效果，操作封閉。制造和清洗苦惱。4.4.2 混合設(shè)備的選擇依照本設(shè)計中藥物的特點及生產(chǎn)能力和功率消耗，我們選擇常州市恒邁干燥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的三維混合機。本設(shè)備是一臺高均勻度高效多向運動混合機，其混合桶具有三維運動，在進行自轉(zhuǎn)的同時進行公轉(zhuǎn)，物料在混合桶內(nèi)產(chǎn)生強烈的湍流和擴散，克服物料離心力的阻礙，使其由集聚到分散狀態(tài)同時相互摻雜，

29、保證了物料混合均勻。本設(shè)備要緊有機架、驅(qū)動系統(tǒng)、操縱系統(tǒng)、萬向搖臂機構(gòu)、混合桶等組成。整機外形均呈鏡面光亮，造型美觀。驅(qū)動系統(tǒng)由變頻調(diào)整制動三相異步電動機、減速器、齒輪組及主從傳動軸等組成，傳動平穩(wěn)可靠，噪聲低，同時能夠選擇最佳混合轉(zhuǎn)速。變頻調(diào)速制動電機的采納，使我廠的三維混合機調(diào)速精度更高，制動效果更好。該電機在MYUEJ與YUBP電機（上海與德國合作的產(chǎn)品）的基礎(chǔ)上依照我廠的要求改進而成。其特點是調(diào)速范圍大、精度高、噪聲小、制動性能可靠。要緊特點：1、工作原理采納獨特的三維擺動、平移轉(zhuǎn)動及搖滾原理，產(chǎn)生強烈的交替脈沖運動，連續(xù)不斷地推動混合物料，產(chǎn)生的渦流具有變化的能量梯度，使其由集聚到分

30、散狀態(tài)同時相互摻雜，從而產(chǎn)生出出色的混合效果，對不同比重和不同粒徑的幾種物料也能快速均勻地混合，其均勻度可達99.9%以上。2、從動軸的偏心柔性化結(jié)構(gòu)使得混合桶運轉(zhuǎn)極其靈活，設(shè)備無振動，從而提高了各個構(gòu)件的使用壽命，有效地降低了工作噪聲，其工作噪聲不大于70dB(A)。3、容器的有效充填系數(shù)達80%，混合時刻短，效率高。4、混合桶與機架等轉(zhuǎn)動部件可實現(xiàn)隔壁安裝，便于實現(xiàn)GMP要求。5、 本設(shè)備運轉(zhuǎn)平穩(wěn)無振動，無需地腳，但為了穩(wěn)妥起見，本設(shè)備底部設(shè)有4個腳座，可供起吊、搬運和需要時安裝地腳螺栓。表4-3 SYH型三維混合機的規(guī)格參數(shù)型號SYH-50SYH-100SYH-200SYH-400SYH

31、-600SYH-800SYH-1000料筒容積（L）501002004006008001000最大裝料容積（L）4080160320480640800最大裝料重量（kg）2550100200300400600主軸轉(zhuǎn)速（r/min）0-80-80-80-80-80-80-8電機功率（kw）尺寸（mm）100014001200120017001500140018001600180021002250190021002250220024002300225026002600重量（kg）3005008001200150020002500依照我們的生產(chǎn)需要，批投料總量為274.74kg，因此我選擇SYH-8

32、00型三維混合機。4.5 制粒4.5.1 制粒設(shè)備目前國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的有搖擺式制粒機和高效混合制粒機。A、搖擺式顆粒機：搖擺式顆粒機具有結(jié)構(gòu)簡單，生產(chǎn)能力大，安裝、拆卸、清理均比較方便等優(yōu)點。此外，搖擺式顆粒機所得顆粒的粒徑分布比較均勻，這對濕粒的均勻干燥較為有利。B、高效混合制粒機：（1）混合制粒時刻短、顆粒大小均勻，細(xì)粉少，流淌性好；（2）壓成片劑后硬度好，崩解，溶出性能較好； （3）所消耗的粘合劑少 （4）易操作，設(shè)備密封性好，可不能產(chǎn)生粉塵，清洗方便。C、沸騰制粒機（流化制粒機）特點：沸騰制粒機制得的顆粒粒度多為3080 目，顆粒外形比較圓整，壓片時的流淌性也較好，這些優(yōu)點對提高片劑的

33、質(zhì)量特不有利。4.5.2 制粒設(shè)備的選擇依照本設(shè)計的生產(chǎn)特點及工藝特征，我選擇常州市佳善設(shè)備有限公司生產(chǎn)的FL型沸騰制粒干燥機。其工作原理為:將制粒用粉末物料投入流化床內(nèi)，冷空氣從主機后部加熱室進入，經(jīng)初效中效過濾加熱器加熱至進風(fēng)所需溫度后進入流化床，粉末在床內(nèi)呈流態(tài)化，制粒用粘結(jié)劑由輸液泵送入雙流體霧化器，經(jīng)霧化后噴向流化的物料。粉末間相互架橋聚攏成粒并長大，水份揮發(fā)后由排風(fēng)帶出機外。特點：（1）通過粉體制粒，改善流淌性，減少粉塵飛揚。（2）采納重質(zhì)法制粒，能夠進行重質(zhì)和輕質(zhì)制粒。（3）同時進行噴霧混合制粒干燥過程，大縮減了工序。（4）采納特種抗靜電過濾布袋，防止靜電的發(fā)生。（5）設(shè)備上部設(shè)

34、有泄放孔，一旦爆炸，設(shè)備不致?lián)p壞。（6）在密封系統(tǒng)內(nèi)制粒，無泄漏和粉塵飛揚。（7）設(shè)備既可手動操作，又可自動操作。（8）造粒工藝參數(shù)穩(wěn)定，重復(fù)性極高。（9）設(shè)備無死角，卸料快速，便于沖洗，符合GMP規(guī)范。表4-4 FL型沸騰制粒干燥機技術(shù)參數(shù)規(guī)格90120150200300500容積（L）300420530660100015000處理量（Kg/次）60-12080-16090-200100-300150-450300-700風(fēng)機功率（KW）1518.518.5223037蒸汽耗量（kg/h）169211251282366451壓縮空氣耗量（m3/h）外形尺寸（m）1.851.2532.21.6

35、53.12.271.723.12.341.93.52.81.93.832.554.2依照生產(chǎn)特點，我們選擇FL-300型沸騰制粒干燥機。4.6 整粒本機按GMP要求，所有部件均采納不銹鋼制作，定子與篩子之間無金屬摩擦，無積料死角，清潔方便。除干顆粒整粒外，又可對濕顆粒進行整粒。采納篩網(wǎng)旋轉(zhuǎn)結(jié)構(gòu)，從而使得效率大為提高，并使顆粒的破裂程度降至最低。依照物料恒算，需要一臺生產(chǎn)能力約為157.2kg/h的整粒機，ZLK140快速整粒機生產(chǎn)能力范圍為100-300kg/h，一臺即可滿足生產(chǎn)需求。我們選擇上海天祺制藥機械有限公司生產(chǎn)的ZLK快速整粒機。表4-5 ZLK快速整粒機的技術(shù)參數(shù)型號生產(chǎn)能力 (k

36、g/h)篩網(wǎng)孔徑 (mm)篩網(wǎng)轉(zhuǎn)速(rad/min)蒸汽壓力(MPa)電機功率（kw）外形尺寸 (mm)ZLK140100-3001-8350-19000.3-0.60.75100080012704.7 壓片4.7.1 壓片設(shè)備單沖壓片機：單沖壓片機將各種顆粒狀原料壓制成圓片,適用于實驗室試制或小批量生產(chǎn)各種藥片、糖片、鈣片、異型片等。是一種小型臺式電動（手動）連續(xù)壓片的機器，機上裝一付沖模，物料的充填深度，壓片厚度均可調(diào)節(jié)?？梢勒找筇峁└鞣N形狀的模具。旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機：多沖旋轉(zhuǎn)式 HYPERLINK / t /blog/static/221024118201402191544537/_bl

37、ank 壓片機與傳統(tǒng)壓片機的沖臺相比，新的沖臺組件的最重要的設(shè)備維護上的優(yōu)點來自于所需的零部件數(shù)量的大大減少，所有部件與原來相比不到15% ，減少了糾偏環(huán)節(jié)。大大減少維護保養(yǎng)這些零部件的費用。同時，使用新的測功機組件不需要對壓片機進行進一步的改進，因此更換新的沖模盤并可不能增加生產(chǎn)廠家對壓片機的依靠性。 多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機是將多副沖模裝在工作轉(zhuǎn)盤上，其中各上沖、下沖的尾部由固定不動的升降導(dǎo)軌來操縱。當(dāng)上、下沖隨著轉(zhuǎn)盤同步旋轉(zhuǎn)的時侯，又受導(dǎo)軌的操縱做升降運動，從而壓片。這時壓片機是連續(xù)工作的，連續(xù)加料、連續(xù)出片。就整機來看，受力均勻且平穩(wěn)，因此被廣泛使用。4.7.2 壓片設(shè)備的選擇依照本設(shè)計的生產(chǎn)

38、特點及工藝特征，我們選擇上海天和制藥機械有限公司的GZPK型高速旋轉(zhuǎn)式壓片機。特點：1. 采納雙壓式雙面出片，沖模數(shù)量多，適合大批量片劑生產(chǎn)。2. 外圍罩殼體為全封閉形式，材料采納不銹鋼。轉(zhuǎn)臺表面覆蓋硬化層，能保持轉(zhuǎn)臺表面不易磨損，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。3. 完美的壓片系統(tǒng)，兩次壓力成形，空間短、大壓輪、框架式結(jié)構(gòu)設(shè)計，使其重載時不變形，壓片時受壓時刻長，片重差異小。4. 雙葉輪強迫加料充填，全然改善了顆粒的流淌性和充填性能，更加確保加料精度。5. 軌道采納雙提升，使沖頭運行時受力更平衡，不易磨損。6. 可靠的電控系統(tǒng)，先進的操縱原理，可靠的進口器件，保證了各項程序和聯(lián)鎖的愛護功能的精確性，操縱系統(tǒng)

39、可準(zhǔn)確監(jiān)控整個生產(chǎn)過程。7. 間隙式小流量定量自動壓力潤滑系統(tǒng)，配高精度中心潤滑泵，即保證了沖頭和軌道的充分潤滑，同時又解決了甩油污染藥片的問題； 遞進密封式半自動脂潤滑系統(tǒng)，保證了脂潤滑清潔、方便、可靠。8. 專門的防油、防塵和防噪音設(shè)計。表4-6GZPK型高速旋轉(zhuǎn)式壓片機的規(guī)格參數(shù)型號GZP(K)-45GZP(K)-45GZP-65GZP-71沖模數(shù)45556571沖模類型DBBBBBS最大主壓力(KN) 100最大預(yù)壓力(KN) 20 最大壓片直徑（mm）圓形片25181311異形片25191613最大充填深度(mm)20181515最大片厚(mm)8766最大產(chǎn)量(pcs/h) 324

40、000 396000468000496800主電機功率(kw) 70外形尺寸(mm) 153012501900機器重量(kg) 4300依照我們的生產(chǎn)量20.3萬片/時，我們選擇GZPK-45型高速旋轉(zhuǎn)式壓片機。4.7 拋光依照生產(chǎn)特點，我們選擇上海天凡藥機制造廠生產(chǎn)的CFQ除粉機。它具有高輸出效率，除粉率高、密封、低噪聲、使用維護方便，可用吸塵或吹塵裝置與此配套使用，速度連續(xù)可調(diào)?？蓮V泛應(yīng)用于醫(yī)藥、化工、食品等行業(yè)。其性能指標(biāo)達到了國外同類產(chǎn)品的水平。要緊特征:符合GMP設(shè)計；采納雙層篩結(jié)構(gòu)，有效分離藥片與粉塵；篩網(wǎng)采納V型設(shè)計，能更有效磨光藥片；振幅及速度連續(xù)可調(diào)；操作簡單，維護簡單；運行

41、平穩(wěn)，噪聲低。表4-7 CFQ型除粉機的規(guī)格參數(shù)產(chǎn)品型號生產(chǎn)能力Pc/h除塵距離mm吸塵氣壓Mpa功率W體積mm凈重kgCFQ-30055000030000.250410*410*88034CFQ-38080000030000.450510*510*880624.8 包裝4.8.1內(nèi)包裝本設(shè)計選用全自動藥品包裝生產(chǎn)線，LZ-200自動理瓶機LPZ-200數(shù)片塞紙組合機LXG-200高速搓式旋蓋機LFK-200電磁感應(yīng)封口機LTB-200不干膠貼標(biāo)機。依照工藝需求，需要每分鐘包裝56瓶藥物，選用LP-200II全自動藥品包裝生產(chǎn)線滿足要求。我們選擇寧波江北海鷹機械有限公司生產(chǎn)的全自動藥品包裝生產(chǎn)

42、線。型號產(chǎn)量(瓶/min)適用范圍外行尺寸 (mm)LP-200II60-80瓶包裝7600表4-8 全自動藥品包裝生產(chǎn)線 4.8.2外包裝 依照藥品包裝速度，選用HP23自動打碼機，可在已貼標(biāo)簽上打印批號，選用噴碼傳送帶連接打碼機與全自動包裝生產(chǎn)線，實現(xiàn)自動化、機械化。我們選擇佛山市龍鼎標(biāo)識噴碼設(shè)備有限公司生產(chǎn)的HP23自動打碼機。 表 4-9 HP23自動打碼機的規(guī)格參數(shù)型號打碼速度(次/min)打碼間距 (mm)打碼行數(shù)電機功率（kw）HP2370-200任意1-30.2ZH-200全自動裝盒機：本機可自動完成講明書的折疊、紙盒打開、板塊裝盒、打印批號、封口等工作?？蛇B續(xù)進行裝盒，包裝速

43、度范圍80-200盒/分，包裝效率高。我們選擇上海江南制藥機械有限公司生產(chǎn)的ZH-200全自動裝盒機。 表4-10 ZH-200全自動裝盒機的技術(shù)參數(shù)型號產(chǎn)量(盒/min)工作壓力(MPa)外形尺寸 (mm)ZH-20080-2000.6-0.8445017001800表4-11 ZH-200全自動裝盒機包裝材料參數(shù)外包裝紙盒講明書質(zhì)量要求(g/)尺寸范圍(mm)質(zhì)量要求(g/)尺寸范圍(mm)250-300(75-200)(25-80)(15-60)55-65(110-260(100-180)車間設(shè)計6.1 車間設(shè)計原則 固體制劑車間GMP設(shè)計原則及技術(shù)要求工藝設(shè)計在固體制劑車間設(shè)計中起到核

44、心作用，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP驗證和認(rèn)證。應(yīng)遵循以下設(shè)計原則和技術(shù)要求：1、依照GMP及其潔凈廠房設(shè)計規(guī)范 (GB 500732001)和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設(shè)計。2、固體制劑車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，應(yīng)使車間人流、物流出人口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖位置應(yīng)不阻礙潔凈級不較高的生產(chǎn)車間如大輸液車間等。在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，幸免對原輔料和內(nèi)包材造成污染。3、若無專門要求，生產(chǎn)內(nèi)不為丙類，耐火等級二級。潔凈度300000級、溫度1826、相對濕度4565。4、充分利用建設(shè)單位現(xiàn)有的技術(shù)、裝備、場

45、地、設(shè)施。要依照生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。設(shè)備布置便于操作，輔助區(qū)布置適宜。為幸免外來因素對藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間。空壓站、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施，均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。5、粉碎機、旋振篩、整粒機、壓片機、混合制粒機需設(shè)置除塵裝置。熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效包衣機的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。6.2 車間平面布置6.2.1 車間布置平面圖該車間生產(chǎn)類不為丙類，耐火等級為二級構(gòu)形式為單層框架，層高為5，10m；潔凈操縱區(qū)設(shè)吊頂；吊頂高度為270m；車間內(nèi)的人員和物料通過各自的專用通

46、道進入潔凈區(qū)，人流和物流無交叉。整個車間要緊出入口分三處，一處是人流出人口，即人員由門廳通過更衣進入車間，再通過洗手、更潔凈衣進入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料通過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置要緊有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整?？偦?、壓片等布置有前室及除塵間。產(chǎn)熱較大的設(shè)備如烘箱、沸騰干燥器、包衣機均設(shè)有機械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。6.2.2 車間產(chǎn)塵的處理發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設(shè)計必要的捕塵、除塵裝置（見圖7-1）。 產(chǎn)塵室內(nèi)同時

47、設(shè)置回風(fēng)及排風(fēng)，排風(fēng)系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風(fēng)系統(tǒng)連鎖，即排風(fēng)系統(tǒng)只有在迭風(fēng)系統(tǒng)運行后才能開啟，幸免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對室外正壓。工序產(chǎn)塵時開除塵器，關(guān)閉回風(fēng)；不產(chǎn)塵時開回風(fēng)，關(guān)閉排風(fēng)。圖7-1 捕塵、除塵布置6.2.3 車間排熱、排濕及臭味的處理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計排濕裝置外，也可設(shè)置前室，幸免由于散濕和散熱量大而阻礙相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。烘房是產(chǎn)濕、產(chǎn)熱較大的工序，假如將烘房排氣先排至操作室內(nèi)再排至室外，則會阻礙工作室的溫濕度。將烘房室排風(fēng)系統(tǒng)與烘箱排氣系統(tǒng)相連，并設(shè)置三通管道閥門，閥門的開關(guān)與烘箱的排濕連鎖，即排濕閥開時，排風(fēng)口關(guān)?，F(xiàn)在烘房的濕熱排風(fēng)

48、可不能阻礙烘房工作室的溫度和氣流組織。鋁塑包裝機工作時產(chǎn)生PVC焦臭味，故應(yīng)設(shè)置排風(fēng)。排風(fēng)口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。6.2.4 參觀走廊的設(shè)置參觀走廊的設(shè)置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不阻礙生產(chǎn)。而且潔凈走廊的設(shè)置，使用暖氣采暖成為可能，愛護了潔凈區(qū)，幸免冬季內(nèi)墻結(jié)露。因為潔凈區(qū)靠外墻，假如不設(shè)窗，阻礙房間采光；若設(shè)雙層窗，不管如何密閉，灰塵也要進來，窗戶的清洗也成問題。6.2.5 安全門的設(shè)置設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應(yīng)的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時迅速安全疏

49、散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。6.3 設(shè)備的安裝A、設(shè)備應(yīng)盡可能按照工藝流程的順序進行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，幸免物料的交叉往返。為減少輸送設(shè)備和操作費用，應(yīng)充分利用廠房的垂直空間來布置設(shè)備，設(shè)備間的垂直位差應(yīng)保證物料能順利進出。B、檢修要求 在布置設(shè)備時，不僅要考慮設(shè)備自身所占的位置，而且要考慮相應(yīng)的操作位置和運輸通道。有時還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。C、安全距離 設(shè)備與設(shè)備之間以及設(shè)備與建筑物之間還應(yīng)留有一定的安全距離。安全距離的大小不僅與設(shè)備的種類和大小有關(guān)，而且與設(shè)備上連接管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關(guān)。

50、D、滿足安裝和檢修要求 要依照設(shè)備的大小、結(jié)構(gòu)和安裝方式，留出設(shè)備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。要考慮設(shè)備的水平運輸通道和垂直運輸通道，以便設(shè)備能夠順利進出車間，并到達相應(yīng)的安裝位置。E、滿足土建要求 凡屬笨重設(shè)備以及運轉(zhuǎn)時會產(chǎn)生專門大震動的設(shè)備，如壓縮機、真空泵、離心機、大型通風(fēng)機、粉碎機等，應(yīng)盡可能布置在廠房的底層，以減少廠房樓面的承重和震動。F、滿足安全、衛(wèi)生和環(huán)保要求。6.4 車間定員表7-1 車間定員崗位人數(shù)班數(shù)崗位人數(shù)班數(shù)原料23內(nèi)包裝13值班室13外包裝43粉碎23成品庫13過篩13廢品庫13混合制粒13質(zhì)檢33整粒13維修23干燥13清潔13總混13空調(diào)13壓片13由此表可

51、知制劑車間所需的總?cè)藬?shù)為78人。 公共工程7.1 設(shè)計要求空調(diào)設(shè)計目的是通過空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)足夠的空氣，應(yīng)盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或無害異物，用以除去可能污染產(chǎn)品的空中微塵。空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防止新風(fēng)污物及回風(fēng)微塵進入工作區(qū)，供應(yīng)足夠的風(fēng)量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進氣獨立治理以適應(yīng)所需的溫濕度。7.2 設(shè)計參數(shù)非無菌制劑工序中，依照產(chǎn)品的吸濕性和操作人員的服裝以及設(shè)備的熱負(fù)荷等情況經(jīng)濟效果，確定溫濕度。一般標(biāo)準(zhǔn)是夏季22-28，50-60RH，冬季1822(分裝藥劑要求40-55RH)。制劑廠溫度要緊依照生產(chǎn)工藝要求和操作人員的舒適要求確定。夏季室內(nèi)溫度范圍可取2026，關(guān)于無菌要求低的、潔凈度

52、等級低的房間，室內(nèi)溫度范圍可取其高值，如原料藥生產(chǎn)的精烘包工序，片劑車間等。關(guān)于無潔凈要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取為2628。制劑廠室內(nèi)相對濕度的決定要緊依照工藝生產(chǎn)過程的要求，通常相對濕度范圍可取 4060。就節(jié)能角度而言，夏季相對濕度越低，能耗越大。據(jù)計算，潔凈室換氣次數(shù)20次/h，室溫25，當(dāng)室內(nèi)相對濕度由55提高到60時，約可節(jié)約冷負(fù)荷15。 因此，當(dāng)確定潔凈室溫濕度時，要注意既要滿足工藝要求，又要最大程度地節(jié)約空調(diào)能耗。 7.3 潔凈室換氣次數(shù) 我國“藥品生產(chǎn)治理規(guī)范”推舉，一般情況下要求的換氣次數(shù)，潔凈度1萬級的為25次h，潔凈度10萬級

53、的為15次/h。并指出換氣次數(shù)的確定，尚應(yīng)依照熱平衡計算加以驗證。一般情況，盡可能在萬級或10萬級環(huán)境內(nèi)，用局部層流方式來達到百級的要求。 潔凈室所需換氣次數(shù)，應(yīng)取下列各項換氣量的最大值。 (1)為操縱室內(nèi)空氣潔凈度所需換氣次數(shù)； (2)依照熱濕負(fù)荷計算和稀釋有害氣體所需送風(fēng)量； (3)按空氣平衡所需送風(fēng)量。 7.4 潔凈室壓力為使?jié)崈羰彝馕廴镜目諝獠贿M入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。據(jù)規(guī)定，潔凈室與鄰室的壓差4.9pa，潔凈室與室外的壓差9.81pa。按無菌等級的高低依次相連。彼此相連的房間，按潔凈等級應(yīng)依次相差49Pa以上壓差，壓差偏小，全然無法防止強風(fēng)時產(chǎn)生縫隙滲透或開關(guān)門時產(chǎn)生壓差

54、變化；壓差過大，開門往往比較困難，比較理想的方法是在保持合理壓差的同時采納氣閘室。7.5 正壓風(fēng)量的計算 潔凈廠房設(shè)計規(guī)范中要求：不同等級的潔凈室以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓不應(yīng)小于49Pa，潔凈區(qū)與室外的靜壓差，不應(yīng)小于98Pa。工程設(shè)計時可采納以下幾種方法確定正壓風(fēng)量。7.6 噪音當(dāng)凈化空調(diào)系統(tǒng)處于正常運行狀態(tài)，而生產(chǎn)設(shè)備尚未投入運行時，潔凈室內(nèi)的噪聲不得超過65分貝；當(dāng)潔凈室處于正常運行狀態(tài)時，潔凈室內(nèi)的噪聲不得超過70分貝。由于使用上的專門要求或其它緣故，可適當(dāng)提高或降低同意值，但最高不得超過75分貝。7.7 通風(fēng)量 一般情況下，若每名工作人員所占的廠房容積小于20m3，則應(yīng)保證每人

55、每小時許多于30m3的新奇空氣量；若所占容積為2040m3，則應(yīng)保證每人每小時許多于20m3的新奇空氣量；若所占容積超過40m3，則可由門窗縫隙送入的空氣量來換氣。 安全防護及環(huán)保8.1 消防設(shè)計措施 醫(yī)藥企業(yè)，特不是原料藥生產(chǎn)企業(yè)，常常需使用大量易燃易爆、有腐蝕性的反應(yīng)原輔料和溶劑，因此進行車間設(shè)計時要特不注意對此類高危險因素的防護，幸免火災(zāi)、爆炸等特大安全事故的發(fā)生。著手設(shè)計時，需深入分析本車間設(shè)計中可能存在的安全生產(chǎn)風(fēng)險，制定相應(yīng)消防措施，做到對火源及危險物質(zhì)的合理管控；其次，若確有火災(zāi)等事故發(fā)生，廠房設(shè)計要滿足能第一時刻提供消防警報及撲救、快速疏散人員至安全區(qū)域，將損失減少到最低限度的

56、要求。8.1.1 消防設(shè)計依據(jù)中華人民共和國消防法；危險化學(xué)品安全治理條例（國務(wù)院第591號令，2011年12月起實施）；建筑工程消防監(jiān)督審查治理規(guī)范（公安部第119號令修訂）；建筑設(shè)計防火規(guī)范GB500162014；潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB500752013；建筑內(nèi)部裝修設(shè)計防火規(guī)范GB5022295（2001修訂版）火災(zāi)自動報警系統(tǒng)設(shè)計規(guī)范GB501162013；建筑滅火器配置設(shè)計規(guī)范GB501402005；供配電系統(tǒng)設(shè)計規(guī)范GB500522009；消防安全標(biāo)志GB1349592；安全標(biāo)志及其使用導(dǎo)則GB2894-2008；爆炸危險環(huán)境電力設(shè)置設(shè)計規(guī)范GB500582014；氫氣使用安全技術(shù)規(guī)

57、程GB4962-2008。8.1.2 車間危險性分析引起消防事故的緣故1、物料泄露：生產(chǎn)過程中，可能由于設(shè)備制造安裝、管道泄漏、腐蝕及工藝操作失誤導(dǎo)致物料泄漏，若遇明火即會燃燒，極易釀成火災(zāi)事故；揮發(fā)性物料與空氣形成爆炸混合物時，遇明火則會發(fā)生爆炸。2、潛在火源：在生產(chǎn)場所，攜帶明火、違規(guī)用火、吸煙可能造成廠區(qū)有極大的火災(zāi)風(fēng)險；機械摩擦、電氣設(shè)備的火花、電弧、電熱、線路老化、靜電、雷擊等因素及蒸餾管線等高溫物質(zhì)也是環(huán)境中的燃燒爆炸隱患。3、潔凈車間特性：非無菌原料藥生產(chǎn)需要大量的潔凈車間，潔凈車間大多相對封閉，如遇火災(zāi)，排煙排熱極為不利；外墻無窗時，室內(nèi)火災(zāi)往往難以及時發(fā)覺；為達到GMP要求而

58、進行的多重隔離設(shè)計使疏散通道迂回曲折，無形中增加了疏散時刻和距離，消防隱患不容忽視。8.1.3 消防安全措施 （1）廠區(qū)的專門防火防爆設(shè)計 由于火災(zāi)爆炸的危害巨大，若應(yīng)急處理不當(dāng)還可能累及相鄰廠房，因此，廠房建設(shè)之初便需考慮防火防爆需求，做好預(yù)防性設(shè)計，盡可能減少燃燒爆炸時對人員傷亡及財產(chǎn)損失。 本設(shè)計中，粉碎工序容易產(chǎn)生粉塵遇明火或摩擦容易爆炸。我們將變壓器和防火盤安置在單獨房間并設(shè)置防火墻；有防爆風(fēng)險的廠房選擇耐火性能好、抗爆能力強的構(gòu)造，現(xiàn)一般采納鋼筋混凝土框架防爆結(jié)構(gòu)，既耐高溫又不易變形倒塌；還應(yīng)在封閉樓梯間、有防爆墻隔開的室外樓梯等地點設(shè)置許多于兩個安全通道，以在火災(zāi)爆炸發(fā)生前的“同

59、意疏散時刻”內(nèi)最大限度輔助工作人員逃生，為滿足“同意疏散時刻”的要求，依照建筑設(shè)計防火規(guī)范，本設(shè)計中甲級生產(chǎn)區(qū)距安全通道距離不大于30m（單層）和25m（多層），乙級生產(chǎn)區(qū)的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分不為75m和50m；廠內(nèi)工作人員超過50人，疏散門寬度應(yīng)大于0.8m、疏散樓梯寬度大于1.1m、疏散走廊寬度大于1.4m。 特不的，為滿足GMP的要求，可在使用易燃易爆物料的工段設(shè)置事故排風(fēng)系統(tǒng)并可與送風(fēng)系統(tǒng)相互切換，且切換按鈕在值班室、疏散通道、經(jīng)常有人的車間多處設(shè)置，切斷送回風(fēng)可遏制火勢；在人員密集及車間重要操縱室設(shè)置排煙系統(tǒng)，增加人員疏散逃生的時刻。潔凈車間為達無菌水平，往往設(shè)置重重清潔隔離手段，路線曲折復(fù)

60、雜，不適合火災(zāi)爆炸時人員疏散，因此在靠外墻處設(shè)置筆直疏散走廊，疏散走廊上需有明顯的燈光指示標(biāo)志指向出口方向；且車間靠走廊車間局部設(shè)置封閉鋼化玻璃門并配置安全錘作為緊急疏散出口。潔凈車間背部裝修選擇雙層彩鋼板夾礦棉、巖棉等材料，耐火性好不易燃燒。（2）完善消防設(shè)施 消防設(shè)計中，要始終貫徹“以防為主，以消為輔”的差不多方針。在有火災(zāi)或爆炸風(fēng)險的場所，如物料儲存區(qū)、專項反應(yīng)區(qū)、配電區(qū)，包括潔凈車間上下技術(shù)夾層，需設(shè)置一定數(shù)量靈敏的消防通訊和警報裝置在有異常煙霧、火勢出現(xiàn)時及時發(fā)生警報并通知廠內(nèi)工作人員。警報裝置為煙霧警報，一般設(shè)置在頂棚，廠區(qū)每個生產(chǎn)房間均配備。 考慮到潔凈區(qū)送風(fēng)上送下回、回風(fēng)口在下