疫苗學(xué)期末復(fù)習(xí)知識(shí)點(diǎn)

1、疫苗學(xué)期末復(fù)習(xí)學(xué)問(wèn)點(diǎn)名詞解釋?zhuān)阂呙纾核浅惺芪⑸锘蚱涠舅亍⒚?、?dòng)物的血清、細(xì)胞等制備的供預(yù)防和治療用的試劑， 或 是將病原微生物如細(xì)菌、立克次氏體、病毒等及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過(guò)人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自動(dòng)免疫制劑。免疫原性： 指疫苗接種進(jìn)入機(jī)體后引起抗體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。影響免疫原性強(qiáng)弱的因素包括機(jī)體的因素和疫苗的因素。免疫反響過(guò)程，可分為特異性免疫和非特異性免疫。半數(shù)致死量median lethal dose， LD50 ： 是指能使接種試驗(yàn)動(dòng)物在感染后肯定時(shí)限內(nèi)死亡一半所需要的微生物量或毒素量。內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陰性菌裂解產(chǎn)生外毒素革蘭陽(yáng)性菌及少數(shù)革蘭

2、陰性菌產(chǎn)生方式細(xì)菌崩解后釋放合成分泌到菌體外的化學(xué)成分脂多糖LPS穩(wěn)定性較穩(wěn)定，耐熱蛋白質(zhì)內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陰性菌裂解產(chǎn)生外毒素革蘭陽(yáng)性菌及少數(shù)革蘭陰性菌產(chǎn)生方式細(xì)菌崩解后釋放合成分泌到菌體外的化學(xué)成分脂多糖LPS穩(wěn)定性較穩(wěn)定，耐熱蛋白質(zhì)不穩(wěn)定，易被熱、酸和消化酶滅活毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織細(xì)胞有高度選擇性，并能引起特別的病變和毒素毒性作用相像病癥醫(yī)學(xué)抗原性性能否產(chǎn)生類(lèi)毒素不能0.3%0.4%甲醛液作用成類(lèi)毒素致熱性常使宿主發(fā)熱對(duì)宿主不致熱滅活疫苗：是用免疫原性強(qiáng)的病原微生物或其代謝產(chǎn)物，接種于動(dòng)物、雞胚滅活處理使其失去致病力。 疫苗中含有的菌體或病毒顆粒是“死”的，因此又稱(chēng)作死疫苗。弱減毒活疫苗：一種

3、由完整的微生物組成的疫苗制品。因其中的微生物體是活的，因此也叫活苗。亞單位組分疫苗組分疫苗： 指的是除去病原體中無(wú)免疫保護(hù)作用的有害成分，保存其有效的免疫原成分制成疫苗。工程抗原制備免疫機(jī)理優(yōu)缺點(diǎn)活疫苗用減毒或無(wú)毒的全病原體作為抗原接種后的病原體在體內(nèi)有肯定生長(zhǎng)生殖的力量，類(lèi)似隱性感染，產(chǎn)生細(xì)胞、體液和局部免疫接種次數(shù)少，反響小，免疫效果長(zhǎng)久，穩(wěn)定性較差，并應(yīng)考慮毒力返祖滅活疫苗用化學(xué)或物理的方法將病原體殺死病原體失去毒力但保持免疫原性，接種后產(chǎn)生特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞一般要接種2-3次，反響較大，維持時(shí)間較短，穩(wěn)定性好，較安全亞單位疫苗以化學(xué)方法獲得病原體的某些具免疫原性的成分病原微生物組分

4、接種后能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反響制品純度高、副反響小、需屢次接種免疫佐劑immunoadjuvant：又稱(chēng)佐劑或非特異性免疫增加劑。其本身不具有抗原性， 同抗原一起或預(yù)先注射到機(jī)體，能增加抗原的免疫原性或者轉(zhuǎn)變抗原誘導(dǎo)的免疫反響類(lèi)型。 類(lèi)物質(zhì)。如凍干疫苗中常用的乳糖、明膠、山梨醇等。推斷題或填空題多價(jià)疫苗：指毒株者獲得完全的保護(hù)。單價(jià)疫苗弗氏佐劑：弗氏完全佐劑由石蠟油、去垢劑羊毛脂和滅活的分枝桿菌卡介苗組成的弗氏佐劑。弗氏不完全佐劑 弗氏不完全佐劑用于加強(qiáng)免疫刺激。為了削減副作用，不含結(jié)核分枝桿菌成分。DNA疫苗、合成肽疫苗、病毒抗體復(fù)合物疫苗、抗獨(dú)特性疫苗。合成多肽疫苗synthetic

5、peptide vaccine：是用化學(xué)手段合成病原微生物的保護(hù)性多肽或表位并將其連接到大分子載體上，再參加佐劑制成的疫苗。優(yōu)點(diǎn)： 1安全2可在同一載體上連接多種保護(hù)性肽鏈或多個(gè)血清型的保護(hù)性抗原肽鏈。如：口蹄疫合成肽疫苗、乙型肝炎和瘧疾合成肽疫苗缺點(diǎn)：制造本錢(qián)較高。recombinant subunit vaccine：是指將病原體保護(hù)性抗原基因在原核或真核系統(tǒng)中表達(dá)，再以表達(dá)產(chǎn)物制成亞單位苗。優(yōu)點(diǎn)：產(chǎn)量高、純度高、安全性好，用于難以培育或具有潛在致癌性病毒的疫苗制備。缺點(diǎn)：生產(chǎn)本錢(qián)比較高純化，產(chǎn)品研發(fā)本錢(qián)高，免疫接種本錢(qián)高屢次注射，與傳統(tǒng)疫苗相比，免疫效果較差?；蛉笔б呙鏳eletion

6、-mutant vaccine：用基因工程技術(shù)將病毒或細(xì)菌的致病性基因進(jìn)展缺失，從而獲得弱毒株活疫苗。優(yōu)點(diǎn)：安全性好 免疫原性好 其免疫接種與強(qiáng)毒感染 誘導(dǎo)產(chǎn)生黏膜免疫力，因而是較抱負(fù)的疫苗。來(lái)缺失的基因恢復(fù)而重獲得毒力。并且有的基因缺失疫苗對(duì)孕畜和仔畜的毒力偏高。 基因工程重組活載體疫苗recombinant live-vector vaccine：以一種非致病性病毒株作為載體攜帶并表達(dá)其他強(qiáng)致病性病毒的，與保護(hù)免疫性相關(guān)的抗原基因。 疫苗。限制再次免疫的效果。痘病毒核酸疫苗nucleic acid vaccine：又稱(chēng)基因疫苗，是指將編碼某種抗原蛋白的基因直接導(dǎo)答， 起到預(yù)防和治療疾病的目

7、的。化特性，安全性好，制備簡(jiǎn)潔，生產(chǎn)本錢(qián)降低，并能加工枯燥，便于貯存和運(yùn)輸。缺點(diǎn)：本錢(qián)還是較高，可能整合到染色體基因上致癌、可能不會(huì)引起免疫病理作用。水平傳播 皮膚 呼吸道 消化道 垂直傳播或圍生期傳播 通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道，病毒由母親傳給胎兒的方式 胎盤(pán) 產(chǎn)道病毒的生殖方式：吸附侵入脫殼生物大分子合成裝配釋放免疫佐劑的分類(lèi)及常用佐劑：礦物質(zhì)AlOH3、AlPO4油乳佐劑 佛氏佐劑、礦物油佐劑如十號(hào)甘油微生物佐劑 脂多糖、分支桿菌蜂膠佐劑蜜蜂分泌物及樹(shù)脂、蜂蠟及花粉型佐劑：脂質(zhì)體、中草藥類(lèi) 、細(xì)胞因子免疫刺激藥物類(lèi)佐劑生物降解聚合微球接種方式：口服、皮下或肌肉注射、皮下劃痕、滴鼻、滴眼、皮貼及鼻噴等

8、白喉、麻疹：乙類(lèi)傳染病細(xì)菌致病力的強(qiáng)弱： 強(qiáng)毒、弱毒減毒、無(wú)毒，毒力因子：致病力的物質(zhì)根底。白喉?xiàng)U菌corynebacterium白喉?xiàng)U菌corynebacterium diphtheriae：具明顯的多形性，呈桿狀或稍彎曲，一端或兩端稍肥大，兩端常見(jiàn)異染顆粒，按細(xì)菌的形態(tài)生化特性、菌落及毒力的不同，白喉?xiàng)U菌可分為重型、中間型和輕型，其消滅的頻率在不同地區(qū)、不同時(shí)期均各異。白喉?xiàng)U菌侵襲力較弱，但能產(chǎn)生猛烈的外毒素，為致病的主要因素。主動(dòng)免疫：水痘減毒活疫苗(VZV Oka 株)是第一種在很多國(guó)家被批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的人類(lèi)皰疹病，被動(dòng)免疫：水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白(VZIG)是用高效價(jià)水痘痊愈期血清制

9、備的。水痘(chickenpox, varicella) ：是由水痘-帶狀皰疹病毒 初次感染引起的急性傳染病。 冬春兩季多發(fā)，其傳染力強(qiáng)，接觸或飛沫均可傳染。易感兒發(fā)病率可達(dá)95%以上，學(xué)齡前兒 主動(dòng)免疫：水痘減毒活疫苗(VZV Oka 株)是第一種在很多國(guó)家被批準(zhǔn)臨床應(yīng)用的人類(lèi)皰疹病，被動(dòng)免疫：水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白(VZIG)是用高效價(jià)水痘痊愈期血清制備的。DNA去氧核糖核酸的構(gòu)造，使構(gòu)成該微生物的蛋白質(zhì)無(wú)法形成，使其馬上死亡或喪失生殖1-2免疫應(yīng)答三階段：是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激所產(chǎn)生的以排解抗原為目的的生理過(guò)程。 這個(gè)過(guò)程是免疫系統(tǒng)各局部生理功能的綜合表達(dá)，包括了抗原遞呈、淋巴細(xì)胞活

10、化、免 疫分子形成及免疫效應(yīng)發(fā)生等一系列的生理反響。通過(guò)有效的免疫應(yīng)答，機(jī)體得以維護(hù) 內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。常被用作免疫反響的同義詞。免疫活性細(xì)胞TB識(shí)別抗原，產(chǎn)生應(yīng)答活化、增殖、分化等并將抗原破壞和/或去除的全過(guò)程稱(chēng)為免 疫應(yīng)答。干擾素IFN：干擾素IFN：是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過(guò)細(xì)胞外表受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制，其類(lèi)型分為三類(lèi)，-白細(xì)胞型、-成纖維細(xì)胞型，-淋巴細(xì)胞型；同時(shí)還可增加自然殺傷細(xì)胞NK胞、巨噬細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)整作用，并增加抗病毒力量。干擾素主要是糖蛋白細(xì)胞因子。它們?cè)诘榷喾N生物活性。應(yīng)性免疫，包括識(shí)別階

11、段：T 細(xì)胞和B 細(xì)胞分別通過(guò)TCRBCR 準(zhǔn)確識(shí)別 抗原，其中T胞識(shí)別的抗原必需由抗原提呈細(xì)胞來(lái)提呈；活化增殖階段：識(shí)別 抗原后的淋巴細(xì)胞在協(xié)同刺激分子的參與下，發(fā)生細(xì)胞的活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞T 細(xì)胞、效應(yīng)分子如抗體、細(xì)胞因子和記憶細(xì)胞；效應(yīng)階段：由效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子去除 抗原。免疫器官：中樞免疫器官法氏囊禽類(lèi)、胸腺、骨髓和四周免疫器官脾、淋巴結(jié)；粘膜免疫系統(tǒng)；皮膚免疫系統(tǒng)。瘋牛病的病原：牛腦海綿狀病，簡(jiǎn)稱(chēng)BSE，朊病毒。害的免疫病理反響。又稱(chēng)變態(tài)反響。病毒接種雞胚的途徑：途徑等，應(yīng)依據(jù)需要選擇適當(dāng)?shù)耐緩?。一般生物制品的制備：原料菌毒株的選擇、原料的預(yù)處理、原料的保存、原料的培育及

12、發(fā)酵、目的產(chǎn)物疫苗菌毒株的提取、分別純化。簡(jiǎn)答題：內(nèi)外毒素的區(qū)分見(jiàn)名詞解釋 人工誘發(fā)突變?nèi)醵局甑姆椒ǎ撼Ｓ脺缁顒┑姆N類(lèi)及原理疫苗滅活方法對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答會(huì)產(chǎn)生明顯影響現(xiàn)今生產(chǎn)滅活疫的滅活方法可分為物理和化學(xué)兩大類(lèi)。A、物理作用滅活，制備滅活疫苗最初承受的滅活方法是物理方法，主要有加熱、紫外線和射線滅活。苗、傷寒疫苗同樣是通過(guò)加熱方法滅活的。DNA 和/RNADNA 形成TT 二聚體，致使無(wú)法以此DNA mRNA，不能復(fù)制子代DNA 與合成蛋白。從而使病原體失去感染性。優(yōu)點(diǎn)是在 DNA、RNA 水平對(duì)病原體進(jìn)展滅活，最大限度地保存了抗原的完整性和免疫原性。射線滅活：-射線照耀 DNA 或 RNA，

13、導(dǎo)致微費(fèi)用較高，對(duì)操作人員存在潛在的危急性。B、化學(xué)作用滅活，使用的滅活劑有福爾馬林、丙酮、苯酚、-丙內(nèi)酯、乙烯亞胺 、雙乙烯亞胺等。甲醛：福爾馬林是傳統(tǒng)的滅活劑，應(yīng)用最廣泛。 甲醛直接作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)分子上的氨基NH2、硫氫基SH、羧基COOH，生成次甲基衍生物，從而破壞細(xì)菌蛋白質(zhì)尤其是酶類(lèi)，但不明顯影響其免疫原性。苯酚：苯酚損害細(xì)胞的細(xì)胞膜使細(xì)菌溶解、蛋白質(zhì)變性、酶失活。通常用量為 1-3%，細(xì)菌芽孢和病毒對(duì)于苯酚的耐受性較強(qiáng)。中和劑：2-3% 吐溫-80-DNA 和 RNA，而不直接作用于蛋白。它能在機(jī)體內(nèi)完全分解為無(wú)毒性的 -羥丙酸，這是一種人體內(nèi)脂肪代謝后的產(chǎn)物，對(duì)人體和動(dòng)物體無(wú)毒。

14、缺點(diǎn)：本身具有致癌性，BPL 可以轉(zhuǎn)變?nèi)搜灏椎鞍椎男再|(zhì)。制備生物制品的菌株或毒株應(yīng)當(dāng)具備的標(biāo)準(zhǔn)：1培育特征、生化特性及血清免疫學(xué)特性明顯，易于鑒別；菌毒種人工感染動(dòng)物引起穩(wěn)定 楚；分別鑒定資料完整；傳代、保藏和生物學(xué)特性檢查方法明確；2、遺傳學(xué)上相對(duì)純一與 穩(wěn)定；3、免疫原性物質(zhì)能使免疫動(dòng)物產(chǎn)生完善的免疫應(yīng)答，從而獲得堅(jiān)強(qiáng)的免疫力與 高的特異性。病毒活疫苗及弱毒制備的根本流程：注：弱的制備需要獲得弱毒毒株，見(jiàn)前面的弱毒菌株的選育，后續(xù)步驟同上。細(xì)菌滅活疫苗的制備：GLP、GLP、GCP、GMP、GSPP123論述題：滅活疫苗的種類(lèi)、制備方法及使用： 1、滅活疫苗的定義見(jiàn)名詞解釋?zhuān)?包含類(lèi)毒素

15、；4合或多價(jià)疫苗，屢次注射，不能夠生長(zhǎng)生殖，對(duì)人體刺激時(shí)間較短，不能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生受MHC1 T 細(xì)胞反響；5、如甲型肝炎疫苗、出血熱疫苗、狂犬病疫苗等；以豬的某一種病毒病為例談一談?dòng)心男┮呙?、分?lèi)、特點(diǎn)及制備方法：圓環(huán)病：目前的亞單位疫苗就是將PCV2 基因組中編碼免疫原性蛋白的O R F2 片段插入到昆蟲(chóng)桿狀病毒中，通過(guò)培育昆蟲(chóng)桿狀病毒而快速、大量獲得具備免疫原性的PCV2 核衣殼蛋白，再將其制備成疫苗。如勃林格殷格翰動(dòng)物保健美國(guó)的FLEX 系列茵格發(fā)豬圓環(huán)病和英特威先靈葆雅動(dòng)物保健公司的PCV2活苗，原理是用PCV2 的O R F2 片段置換不致病的PCVl0RF2 片段，即獲得了PCVl-PCV2 嵌合病毒，具有與PCV2PCV2 疫苗豬的狂犬?。耗壳皣?guó)內(nèi)外已研制成功偽狂犬的常規(guī)弱、 滅活疫苗以及基因缺失疫苗(包括基因缺失弱毒苗和滅活苗)，這些疫苗都能有效地減輕或防止偽狂犬病的臨診癥狀已被輝瑞收購(gòu)即是承受了這種技術(shù)。全病毒PCV2 滅活疫苗，由于PCV2 難培育、生長(zhǎng) 已經(jīng)注冊(cè)的國(guó)產(chǎn)圓環(huán)病均為