醫(yī)藥行業(yè)：醫(yī)藥的科創(chuàng)板新機(jī)遇

1、CONTENTS目錄醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境已顯著改善醫(yī)藥的科創(chuàng)板機(jī)遇投資策略與風(fēng)險因素11.醫(yī)藥創(chuàng)新環(huán)境已顯著改善21.1 政策環(huán)境顯著改善政策法規(guī)美國或其他成熟市場中國現(xiàn)狀改革申請人可以是自然人/可委托加工申報和生產(chǎn)企業(yè)捆綁MAH試點；鼓勵創(chuàng)新技術(shù)要求ICH指導(dǎo)原則；非常完善逐漸完善, follow ICH日趨嚴(yán)格，對研發(fā)質(zhì)量要求高審批流程一報一批;簡單明晰較為繁瑣 (BE需審批)BE備案（已實施）;臨床大批件審批周期1-2年5-7年加快審評速度；鼓勵創(chuàng)新；改革臨床試驗管理等專利專利挑戰(zhàn)（180天市場獨(dú)占權(quán)）取消專利到期兩年前申報的限制專利鏈接制度。數(shù)據(jù)保護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量仿制類似原研，可自由替換與原研有差距

2、一致性評價；數(shù)據(jù)打假產(chǎn)品價格仿制藥大幅下降原研不受專利過期影響改革市場準(zhǔn)入和招標(biāo)銷售模式大型分銷商；分銷商毛利為主要激勵機(jī)制多層級分銷商和自然人（掛靠）； 激勵機(jī)制扭曲改革銷售模式，打擊商業(yè)賄賂；回歸產(chǎn)品和質(zhì)量 競爭入市速度快；大型分銷商慢；批準(zhǔn)，招標(biāo)和進(jìn)醫(yī)院改革市場準(zhǔn)入原研替代快；6個月內(nèi)慢；原研長期占優(yōu)取消原研優(yōu)勢；提高國產(chǎn)質(zhì)量行業(yè)競爭集中度高低端分散，競爭激烈淘汰低水平；保證產(chǎn)品質(zhì)量生產(chǎn)現(xiàn)場檢查生產(chǎn)前申報前生產(chǎn)前臨床試驗機(jī)構(gòu)無要求需認(rèn)證資質(zhì)備案制（意見征求稿）CFDA與ICH監(jiān)管體系的區(qū)別及我國已經(jīng)做出的努力近幾年醫(yī)藥行業(yè)的政策方向是來自國家頂層設(shè)計，從政策的頒布機(jī)構(gòu)來看，無論是2015

3、年8月關(guān)于 改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見、2016年3月關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價的意 見，還是2017年10月的關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見，都是中辦、 國辦（國務(wù)院）等機(jī)構(gòu)發(fā)布，政策方向已得到國家層面的高度認(rèn)可。我國已經(jīng)加入了ICH，并當(dāng)選為ICH管理委員會成員。作為監(jiān)管成員，我國需要在幾年內(nèi)完全實施ICH 二級指導(dǎo)原則，這是加入ICH對我國藥監(jiān)系統(tǒng)提出的必然要求。這雖然仍有較長的路要走，但我國藥政 體系更加國際化、監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)愈發(fā)趨嚴(yán)的趨勢預(yù)計不會改變。資料來源：中信證券研究部整理3臨床試驗申請上，2018年CDE收到國產(chǎn)新藥臨床試驗申請218個，較201

4、7年增加35個。研發(fā)支出上，2017年研發(fā)支出排名前20的制藥企業(yè)平均研發(fā)支出同比+44.4%，其中復(fù)星醫(yī)藥、石藥集 團(tuán)2018H1研發(fā)費(fèi)用分別達(dá)11.9億（+89.8%）和5.8億元（+106.4%），恒瑞醫(yī)藥2018年報披露研發(fā)投 入達(dá)到26.7億元，同比增幅51.8%，研發(fā)費(fèi)用率達(dá)15.33%。近期復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗（HLX01）、樂普醫(yī)療NeoVas完全可降解支架陸續(xù)獲批，對于創(chuàng)新藥、創(chuàng) 新醫(yī)療器械的審批速度并未放緩，鼓勵創(chuàng)新、推動產(chǎn)業(yè)升級依然是長期趨勢。資料來源：Wind，中信證券研究部資料來源：Wind，中信證券研究部研發(fā)支出前20制藥企業(yè)平均研發(fā)支出（億元）研發(fā)支出前10醫(yī)療器

5、械企業(yè)平均研發(fā)支出（億元）1.2 藥企研發(fā)積極性持續(xù)提升0.40.40.81.21.62.33.03.44.25.06.4012345672007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 20170.60.70.91.11.21.51.81.61.41.21.00.80.60.40.20.02012201320142015201620174國內(nèi)外生物醫(yī)藥投融資額占比國內(nèi)外生物醫(yī)藥投融資事件數(shù)占比1.3 科創(chuàng)板有望助力國內(nèi)醫(yī)藥融資熱情資料來源：動脈網(wǎng)，中信證券研究部資料來源：動脈網(wǎng)，中信證券研究部13%19%22%25%23%22%33%39%4

6、3%44%50%45%40%35%30%25%20%15%10%5%0%20142015201620172018中國海外14%17%19%25%14%14%16%25%30%35%40%35%30%25%20%15%10%5%0%20142015201620172018中國海外根據(jù)CVSource的數(shù)據(jù)，2018年國內(nèi)醫(yī)藥融資總額139億美元，同比增加79%，其中創(chuàng)新藥融資41億美元，同比增加209%。從融資結(jié)構(gòu)上看，2018年國內(nèi)生物醫(yī)藥融資占總?cè)谫Y23%，低于全球平均44%的水平，仍有較大提升 空間。從科創(chuàng)板的上市標(biāo)準(zhǔn)上看，第五條特別提到了“醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨

7、床試驗，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢 并滿足相應(yīng)條件”，且較前期征求意義稿 的“一類新藥”改成“一項核心產(chǎn)品”，標(biāo)準(zhǔn)更寬、覆蓋范圍更廣，預(yù)計醫(yī)藥企業(yè)將是科創(chuàng)板的一股 重要力量。528%6% 11%7% 7%13%0%28%50%60%61%22%43%10%2%42%21%22%27%12% 3%54%5%6%0%0% 13%6% 6%25%10%7%54%26%128%13%13%9%13%26%9%9%47%46%39%50%30%33%11% 3%50%14%7%50%25%1314%8%43%28%2%4%22%0%5%5%32%12%4%42%17%13%45%22%

8、0402%18%3%5%22%0%9%分子診斷技術(shù)服務(wù)精準(zhǔn)醫(yī)療生物藥企疫苗原料201820172016201520142013201131%54%16% 2%2012國內(nèi)海外醫(yī)藥細(xì)分領(lǐng)域國內(nèi)外投融資事件數(shù)占比資料來源：動脈網(wǎng)，中信證券研究部1.3 科創(chuàng)板有望助力國內(nèi)醫(yī)藥融資熱情62. 醫(yī)藥的科創(chuàng)板機(jī)遇72.1 生物藥：PD-1迎來上市潮，擁抱400億藍(lán)海市場資料來源：Roche，MSD等公司資料，中信證券研究部 注：Opdivo-BMS、Keytruda、Imfinzi單位為百萬美元，Tecentrip單位為百萬瑞士法郎目前，已有兩款進(jìn)口（Opdivo、Keytruda）和兩款國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品

9、（君實、信達(dá)）在國內(nèi)獲批上市。我 們認(rèn)為國產(chǎn)PD-1/PD-L1仍然具有較大的發(fā)展空間：進(jìn)口PD-1的先發(fā)優(yōu)勢并不明顯，國產(chǎn)PD-1的上市 進(jìn)度僅落后進(jìn)口半年左右；國產(chǎn)PD-1的療效已經(jīng)接近國際水平；國產(chǎn)PD-1/PD-L1在定價和成本方面，具有顯著優(yōu)勢。預(yù)計進(jìn)口+國產(chǎn)PD-1/PD-L1的市場空間有望超過400億元。恒瑞醫(yī)藥：可于自有化藥開展Combo（如PD-1+阿帕替尼）實驗，銷售能力強(qiáng)大，有望近期上市君實生物：國內(nèi)第一家PD-1藥物上市，黑色素瘤競爭格局較好百濟(jì)神州：有望成為me better的PD-1，具備國際化能力，有望半年內(nèi)上市全球PD-1/PD-L1銷售額Opdivo-BMSK

10、eytrudaTecentripImfinzi250020001500100050002014Q42015Q12015Q22015Q32015Q42016Q1 2016Q22016Q3 2016Q4 2017Q12017Q22017Q32017Q42018Q12018Q22018Q32018Q482.1 生物藥：首個Biosimilar產(chǎn)品已獲批上市國內(nèi)生物類似藥市場規(guī)模及預(yù)測（十億元）25利妥昔單抗阿達(dá)木單抗曲妥珠單抗依那西普貝伐珠單抗英夫利昔單抗其他國內(nèi) Biosimilar研發(fā)進(jìn)展資料來源：中信證券研究部整理20151050201320142015201620172018E2019E20

11、20E2021E2022E2023E2024E2025E資料來源： Frost & Sullivan ，復(fù)宏漢霖招股說明書，中信證券研究部藥品名稱上市申請臨床III期利妥昔單抗復(fù)宏漢霖（已上市）信達(dá)生物、神州細(xì)胞、海正藥業(yè)曲妥珠單抗無復(fù)宏漢霖、嘉和生物、海正藥業(yè)阿達(dá)木單抗海正藥業(yè)、百奧泰、 信達(dá)生物、復(fù)宏漢霖復(fù)宏漢霖、眾合醫(yī)藥貝伐珠單抗齊魯藥業(yè)、信達(dá)生物復(fù)宏漢霖、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、天廣實生物、嘉和生物、華蘭基因、博安生物、百奧泰英夫利西單抗無嘉和生物9干擾素是人類天然情況下主要的抗病毒因 子，被喻為“對抗病毒的抗生素”。重組人干擾素1b作為國際上獨(dú)創(chuàng)的、具有 中國自主知識產(chǎn)權(quán)的第一個基因工程

12、一類 藥物，開創(chuàng)了我國基因工程藥物時代的先 河。資料來源：Google Scholar資料來源：CNKI1980-2018年國外干擾素相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量1980-2018年國內(nèi)干擾素在兒科領(lǐng)域文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量2.1 生物藥：干擾素獲得國家最高科學(xué)進(jìn)步獎干擾素獲2017年國家最高科學(xué)進(jìn)步獎資料來源：新聞聯(lián)播102.2 精準(zhǔn)醫(yī)療：伴隨診斷將率先受益新藥上市潮資料來源：中信證券研究部112.2 精準(zhǔn)醫(yī)療：美國液體活檢龍頭近期股價表現(xiàn)靚麗資料來源：Wind，中信證券研究部Guardant Health 上市后股價（美元/股）Guardant Health 是全球液體活檢龍頭企業(yè)，美國市場份額占比75%NIL

13、E (Noninvasive vs Invasive Lung Evaluation Study) 臨床試驗結(jié)果顯示液體活檢效果 和組織活檢無明顯區(qū)別，但效率更高，推薦優(yōu)先選用液體活檢2018Q4收入3290萬美元，同比+64%，超一致預(yù)期28%7060504030208090100110NILE臨床結(jié)果公布4季度業(yè)績和19年指引超預(yù)期12資料來源：Frost & Sullivan，藥明康德招股說明書資料來源：Frost & Sullivan，藥明康德招股說明書，中信證券研究部預(yù)測按區(qū)域劃分藥企研發(fā)支出占比國內(nèi)CRO滲透率低于全球平均水平2.3 CRO：科創(chuàng)板有望提升行業(yè)景氣度科創(chuàng)板推出有望提

14、升一級市場Biotech融資積極性，為CRO行業(yè)注入新的增長動力行業(yè)增速：預(yù)計未來3-5年國內(nèi)藥企研發(fā)投入增速22%，CRO滲透率每年提升1個百分點， 國內(nèi)CRO需求增速30%。市場空間：當(dāng)前國內(nèi)CRO市場規(guī)模250億元左右，假設(shè)國內(nèi)制藥企業(yè)研發(fā)投入和CRO滲透 率均達(dá)到全球平均水平，則國內(nèi)CRO需求將增長近4倍，在海外訂單維持不變的情況下預(yù) 計將提升現(xiàn)有國內(nèi)CRO行業(yè)2-3倍的市場空間。13.7%15.2%6.8%16%14%12%10%8%6%4%2%0%全球美國中國13%27%0%5%10%15%20%25%30%國內(nèi)CRO滲透率全球CRO滲透率132.3 CRO：看90年代美國發(fā)生了什

15、么資料來源：Bloomberg, 中信證券研究部注：CRO企業(yè)收入單位：百萬美元，美國藥企收入單位：十億美元1990-1995年美國CRO企業(yè)收入情況0%5%10%15%20%050100150200收入增速90年代初美國藥企收入增速下滑明顯（十億美元）19901991199219931994199519961997199819992000資料來源：PhRMA, 中信證券研究部注：1995年數(shù)據(jù)受并購影響不可比142.4 醫(yī)療器械：政策紅利持續(xù)催化中國高性能醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展路線圖資料來源：中國制造2025重點領(lǐng)域技術(shù)路線圖（國家制造強(qiáng)國建設(shè)戰(zhàn)略咨詢委員會），中信證券研究部152.4 醫(yī)療器械：

16、政策紅利持續(xù)催化資料來源：各省衛(wèi)計委官網(wǎng)，中信證券研究部省份文件內(nèi)容福建省2018-2019年福建省省級政府采購進(jìn)口產(chǎn) 品清單列入清單中的221種醫(yī)療設(shè)備省級政府允許采購進(jìn)口，其余均需采購國產(chǎn)。四川省四川省財政廳關(guān)于2018-2019年度省級政 府采購進(jìn)口產(chǎn)品清淡的通知允許采購進(jìn)口醫(yī)療設(shè)備類從去年的98個產(chǎn)品縮減至44個產(chǎn)品。明確了限 制進(jìn)口產(chǎn)品的數(shù)量。本次允許采購進(jìn)口產(chǎn)品的醫(yī)療設(shè)備清單中，有15類 醫(yī)療設(shè)備全部要求“用于臨床工作的，應(yīng)使用國內(nèi)產(chǎn)品“。湖北省湖北省政府采購負(fù)面清單明確把“未獲得財政部門核準(zhǔn)采購進(jìn)口產(chǎn)品，或經(jīng)核準(zhǔn)后限制國內(nèi)產(chǎn)品參與競爭的”列入政府采購負(fù)面清單中。山東省2018年山

17、東省政府采購進(jìn)口產(chǎn)品目錄明確各級各部門、單位應(yīng)按照國家有關(guān)規(guī)定，認(rèn)真執(zhí)行支持本國產(chǎn)品等 政府采購政策。對于政策支持范圍內(nèi)的企業(yè)或產(chǎn)品，應(yīng)通過制定需求標(biāo) 準(zhǔn)、預(yù)留采購份額、價格評審優(yōu)惠、優(yōu)先采購和強(qiáng)制采購等措施，加大落實力度。浙江省浙江省2017年度政府采購進(jìn)口產(chǎn)品目錄要求除183項器械允許采購進(jìn)口外（14種尚無國產(chǎn)品牌的設(shè)備，169種 可以采購進(jìn)口設(shè)備），其他都必須使用國產(chǎn)設(shè)備。安徽省促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展實施方案明確國產(chǎn)藥品和醫(yī)療器械能夠滿足要求的，政府采購項目原則上須采購 國產(chǎn)產(chǎn)品，不得指定采購進(jìn)口產(chǎn)品，不得設(shè)置針對性參數(shù)。黑龍江省黑龍江省政府采購負(fù)面清單禁止“將除進(jìn)口貨物以外的生產(chǎn)廠家授權(quán)、承諾、證明、背書等作為資格要求，對供應(yīng)商實行差別待遇或者歧視待遇”各省市支持國產(chǎn)醫(yī)療設(shè)備采購的政策163. 投資策略與風(fēng)險因素173. 投資策略與風(fēng)險因素推薦標(biāo)的盈利預(yù)測簡表研發(fā)管線豐厚的龍頭藥企恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、中國生物制藥等；直接受益創(chuàng)新審評和進(jìn)口替代的國產(chǎn)中高端醫(yī)療器械龍頭樂普醫(yī)療、邁瑞醫(yī)療、大博醫(yī)療、 安圖生物；“賣水者”邏輯下的藥明康德、山東藥玻和凱萊英等；醫(yī)藥流通及連鎖領(lǐng)域