芳香胺類藥物的分析演示文稿

1、芳香胺類藥物的分析演示文稿第一頁(yè)，共五十三頁(yè)。優(yōu)選芳香胺類藥物的分析第二頁(yè)，共五十三頁(yè)。第一節(jié) 芳 胺類藥物的分析芳胺類藥物分為兩類芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化一、對(duì)氨基苯甲酸酯類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物第三頁(yè)，共五十三頁(yè)。苯佐卡因鹽酸普魯卡因鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺第四頁(yè)，共五十三頁(yè)。1.芳伯氨基特性：重氮化偶合反應(yīng)；芳醛縮合成Schiff堿；易 氧化變色等。鹽酸丁卡因無(wú)此特性。（二）主要理化性質(zhì)水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸 丁卡因外水產(chǎn)物為對(duì)丁基苯甲酸外，上述均 為對(duì)氨基苯甲酸。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具 有弱堿性。

2、4. 其它特性：因結(jié)構(gòu)中有 芳伯氨基或同時(shí)具有脂烴胺側(cè)鏈，其 游離堿多為堿型油狀液體或低熔點(diǎn)固體，難溶于 水，可溶于有機(jī)溶劑。其鹽酸鹽則易溶于水。第五頁(yè)，共五十三頁(yè)。二、酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物第六頁(yè)，共五十三頁(yè)。對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）醋氨苯砜第七頁(yè)，共五十三頁(yè)。鹽酸布比卡因鹽酸利多卡因第八頁(yè)，共五十三頁(yè)。 1.水解后顯芳伯氨基特性：分子結(jié)構(gòu)中含有芳酰氨基，酸 水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng)。 注意空間位阻的影響。 2.水解產(chǎn)物易酯化：對(duì)乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成 醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋 酸乙酯香味。 （二）主要化學(xué)性質(zhì)第九頁(yè)，共五十三頁(yè)。3.酚羥

3、基特性：對(duì)乙酰基酚有游離酚羥基；醋氨苯砜酸 水解有酚羥基，可與FeCl3發(fā)生顯色反應(yīng)， 可相互區(qū)別。4.弱堿性：利多卡因和布比卡因烴胺側(cè)鏈有叔胺氮，顯 堿性，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，可 相互區(qū)別。5.與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可與Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。第十頁(yè)，共五十三頁(yè)。三、鑒別試驗(yàn)（一）重氮化-偶合反應(yīng) 分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生此反應(yīng)。Ar-NH2HClNaNO2重氮鹽OH-萘酚橙黃猩紅色第十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。 直接反應(yīng)：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、 鹽酸普 魯卡因胺間接反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布

4、比卡因由于空間位阻很難發(fā)生此反應(yīng)。第十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。 丁卡因雖無(wú)芳伯氨基，但可與NaNO2反應(yīng)生成N亞硝基化合物的乳白色沉淀。 第十三頁(yè)，共五十三頁(yè)。第十四頁(yè)，共五十三頁(yè)。第十五頁(yè)，共五十三頁(yè)。（二）與三氯化鐵反應(yīng)對(duì)乙酰氨基酚 + FeCl3藍(lán)紫色化合物第十六頁(yè)，共五十三頁(yè)。 1. 與銅和鈷離子反應(yīng)： 利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物； 與氯化鈷生成亮綠色沉淀。（三）與金屬離子反應(yīng)第十七頁(yè)，共五十三頁(yè)。第十八頁(yè)，共五十三頁(yè)。3. 與汞離子反應(yīng)鹽酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2黃色對(duì)氨基苯甲酸酯 H2NO3 + Hg(NO3)2紅色或橙黃色第十九頁(yè)，共五十三頁(yè)。1. 鹽酸

5、普魯卡因的鑒別 (四) 水解產(chǎn)物反應(yīng)鹽酸普魯卡因 + NaOH普魯卡因油狀物對(duì)氨基苯甲酸鈉 + 二乙氨基乙醇（使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變蘭色）對(duì)氨基苯甲酸鈉 + HCl對(duì)氨基苯甲酸（白色）第二十頁(yè)，共五十三頁(yè)。第二十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。2. 苯佐卡因的鑒別 苯佐卡因 + NaOH乙醇乙醇 + I2 + NaOHCHI3（碘仿臭氣，黃色沉淀）第二十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。(五) 制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)1. 三硝基苯酚衍生物的制備：利多卡因和布比卡因第二十三頁(yè)，共五十三頁(yè)。 2. 硫氰酸鹽衍生物的制備：鹽酸丁卡因 第二十四頁(yè)，共五十三頁(yè)。(六) 紫外特征吸收光譜法 1. 在max 處測(cè)定供試液的百分吸收系數(shù)。 例如

6、：對(duì)乙?；釉?.4%NaOH中于max =240nm;E1%1cm = 715 在HCl(0.1nol/L)-甲醇于max =249nm; E1%1cm = 8802. 在規(guī)定的濃度測(cè)定max 例如：醋氨苯砜5g/ml; max =256nm; 284nm 再例如：鹽酸普魯卡因胺5g/ml; max = 280nm(七)紅外吸收光譜法第二十五頁(yè)，共五十三頁(yè)。（一）對(duì)乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)檢查 1.乙醇溶液的澄清度與顏色：因其生產(chǎn)工藝用鐵粉作還原劑，可 能帶入，致使乙醇溶液產(chǎn)生混濁，中間體對(duì)氨基酚易氧化產(chǎn)生 有色化物，在乙醇溶液中顯橙紅色或棕色。 四、特殊雜質(zhì)檢查檢查方法：配制0.1g/ml本

7、品乙醇溶液，溶液應(yīng)澄清，無(wú)色； 如顯混濁，與1號(hào)濁度標(biāo) 準(zhǔn)液比較，不得更濃； 如顯色，與棕紅色2號(hào)或橙紅色2號(hào) 標(biāo)準(zhǔn)液比較， 不得更深。第二十六頁(yè)，共五十三頁(yè)。2. 有關(guān)物質(zhì)檢查：Ch.P是以對(duì)氯苯乙酰胺為對(duì)照品， 采用TLC 法 中的雜質(zhì)對(duì)照品法。3. 對(duì)氨基酚檢查：利用對(duì)氨基酚在堿性條件下可與 亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化 合物，采用比色法。第二十七頁(yè)，共五十三頁(yè)。(二)鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查為什么要檢查？怎樣檢查？采用TLC法中的雜質(zhì)對(duì)照品法進(jìn)行檢查。第二十八頁(yè)，共五十三頁(yè)。（一）亞硝酸鈉滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 Ch.P中的苯

8、佐卡因；鹽酸普魯卡因和鹽酸普魯卡因胺及其制劑可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。五、含量測(cè)定第二十九頁(yè)，共五十三頁(yè)。第三十頁(yè)，共五十三頁(yè)。1. 原理：Ar-NHCOR + H2OAr-NH2 + RCOOHH +Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2+Cl- + NaCl + 2H2O第三十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。測(cè)定主要條件：(1) 加KBr增加反應(yīng)速度重氮化的反應(yīng)歷程為：NaNO2 + HClHNO2 + NaClHNO2 + HClNOCl + H2OKHCl第三十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。第三十三頁(yè)，共五十三頁(yè)。KBr + HClHBr + KClHNO2 + HClNOBr

9、 + H2OKKBr KHBr 比KHCl大300倍生成NOBr量大得多加快反應(yīng)速度第三十四頁(yè)，共五十三頁(yè)。 (2) 加過(guò)量HCl加速反應(yīng)： 重氮化速度加快； 重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定； 防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩爾比為Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.56 。 第三十五頁(yè)，共五十三頁(yè)。(3) 室溫條件下滴定: 溫度高反應(yīng)速度快；每升高10加快2.5倍太高,可使Ar-N2+Cl- + H2OAr-OH + N2 + HCl(4) 滴定管尖端插入液面下滴定第三十六頁(yè)，共五十三頁(yè)。 3. 指示終點(diǎn)的方法 (1)

10、 永停滴定法 溶液 檢流計(jì) 終點(diǎn)前： 無(wú)過(guò)量 無(wú)電流 HNO2 終點(diǎn)時(shí)：有過(guò)量 有電流（使指針偏離零 HNO2 永停在某一位置） (2) 外指示劑法 用KI-淀粉指示劑 指示終點(diǎn)的原理： 2NaNO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2OGVVR1R2+V第三十七頁(yè)，共五十三頁(yè)。(二）非水溶液滴定法 基于鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因 側(cè)鏈?zhǔn)灏返诘味}酸丁卡因時(shí)，因其在冰醋酸中堿 性弱，加醋酐可增加其堿性。因醋酐合乙酰氧離子比 醋酸和質(zhì)子的酸性強(qiáng)，可增加堿性。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O+ + CH3COO-第三十八頁(yè)，共五

11、十三頁(yè)。 1. 對(duì)乙酰基酚原料的含量測(cè)定 在0.4%NaOH介質(zhì)中；257nm D%E1%1cm樣 E1%1cm標(biāo)100 ；E1%1cm715 2. 對(duì)乙?；悠艹龆葴y(cè)定 （測(cè)定條件同上） 1片稀HCl 24ml + H2O 1000ml 精密量 取5ml + 0.4%NaOH10ml + H2O 100ml 257nm測(cè)定A。 W110005100100C （g/100ml) W(g) = 200 C; C = A/715 溶出度W標(biāo)示量10080為合格（三）分光光度法第三十九頁(yè)，共五十三頁(yè)。 此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測(cè)定。因該注射液中 常含有降解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸；可以苯甲酸為內(nèi)標(biāo)

12、同時(shí)測(cè)定兩 者的含量，該法簡(jiǎn)單準(zhǔn)確。 色譜條件：色譜柱為BondapakC18 300mm4mm 流動(dòng)相為甲醇1HAc(40:60); UV檢測(cè)器250nm. （四）HPLC法返 回第四十頁(yè)，共五十三頁(yè)。第二節(jié) 苯乙胺類藥物的分析一、苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物*第四十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。常見的苯乙胺類藥物第四十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。第四十三頁(yè)，共五十三頁(yè)。第四十四頁(yè)，共五十三頁(yè)。第四十五頁(yè)，共五十三頁(yè)。 （二）主要化學(xué)性質(zhì) 1.溶解性 本類藥物游離體難溶于水，易溶于有機(jī)溶 劑，其鹽可溶于水 2.弱堿性 本類藥物結(jié)構(gòu)中有烴氨基側(cè)鏈，為仲胺氮 顯弱堿性。 3.酚羥基特性

13、 本類藥物結(jié)構(gòu)中有酚羥基，可與 FeCl3;發(fā)生氧化。 4.光學(xué)活性 多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)中有手性碳原子，具有旋 光性。第四十六頁(yè)，共五十三頁(yè)。二、鑒別試驗(yàn) (一)與三氯化鐵反應(yīng)Ar-OHFeCl3絡(luò)合顯色 堿液紫紅色第四十七頁(yè)，共五十三頁(yè)。 (二）甲醛硫酸反應(yīng) 在此試劑中形成醌式結(jié)構(gòu)而顯色。 藥 物 三氯化鐵 甲醛硫酸 腎上腺素 0.1mol/LHCl顯綠色,甲氨試液顯紅紫紅 紅色 重酒石酸去甲腎上腺素 綠色,加NaCO3試液顯紫色紅色 淡紅色 鹽酸去氧腎上腺素 紫色 玫瑰紅橙紅棕紅 鹽酸異丙腎上腺素 深綠色,加5NaCO3試液顯藍(lán)紫色紅色 棕色暗紫色第四十八頁(yè)，共五十三頁(yè)。(三）氧化反應(yīng) 本類藥物

14、具有Ar-OH，易被氧化劑I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而顯色，例如：腎上腺素在中性或酸性條件下，被I2, H2O2 氧化后，生成腎上腺素紅； 鹽酸異丙腎上腺素在酸性條件下，被I2氧化，生成異丙腎上腺素紅。第四十九頁(yè)，共五十三頁(yè)。(四）與亞硝基鐵氰化鈉 (Rimini試驗(yàn)） 是鑒別脂肪伯氨基的特殊反應(yīng)；可用于重酒石酸間羥胺鑒別。D 亞硝基鐵氰化鈉 丙酮 Na2CO3紅紫色第五十頁(yè)，共五十三頁(yè)。(五) 雙縮脲反應(yīng) 是鑒別芳環(huán)氨基醇的特殊反應(yīng)；可用于鹽酸麻黃堿鑒別：D CuSO4 + NaOH顯藍(lán)紫色乙醚，醚層(紫紅色)水層(藍(lán)色)第五十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。(六）紫外特征吸收與紅外吸收光譜例如： 鹽酸異丙腎上腺素 0.05mg/ml max = 280nm A =0.50 這一類藥物