臨床試驗(yàn)設(shè)計與統(tǒng)計分析常見的試驗(yàn)設(shè)計類型課件

1、常見的試驗(yàn)設(shè)計類型鄧 偉2016-11常見的試驗(yàn)設(shè)計類型平行組設(shè)計最常用的設(shè)計類型將受試者隨機(jī)地分配到試驗(yàn)的各組，各組同時進(jìn)行、平行推進(jìn)實(shí)施簡單容易可適用于急性疾病統(tǒng)計分析不復(fù)雜，對結(jié)果的解釋直接了當(dāng)可以將受試者不等比例地分配到各治療組平行組設(shè)計最常用的設(shè)計類型交叉設(shè)計是一種特殊的自身對照設(shè)計將自身比較和組間比較設(shè)計思路綜合，使每個受試者隨機(jī)地在兩個或多個不同試驗(yàn)階段分別接受指定的處理（試驗(yàn)藥或?qū)φ账帲┙徊嬖O(shè)計是一種特殊的自身對照設(shè)計交叉設(shè)計優(yōu)點(diǎn)可以控制個體間的差異，將個體的差異從處理比較中分離出來能同時研究處理效應(yīng)、階段效應(yīng)和延滯效應(yīng)，效率較高，節(jié)省受試者缺點(diǎn)同一個受試者可能需要接受多種處理

2、和經(jīng)歷多個洗脫期，易脫落不適宜有自愈傾向，或病程較短的疾病的治療研究適用于慢性疾病如高血壓的研究；半衰期相對較短的藥物研究；考慮相對較短的治療時間；設(shè)立基線和洗脫期是可行的；具有足夠數(shù)量的受試者檢測延滯效應(yīng)，并有充分的把握度可以補(bǔ)償預(yù)期的脫落病例，或者其他研究信息已經(jīng)排除了延滯效應(yīng)的存在交叉設(shè)計優(yōu)點(diǎn)動態(tài)設(shè)計動態(tài)設(shè)計（adaptive design）是與傳統(tǒng)設(shè)計對應(yīng)的一系列統(tǒng)計設(shè)計方法所謂動態(tài)設(shè)計，是指在一個正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，根據(jù)不斷累積的數(shù)據(jù)進(jìn)行期中觀察，然后根據(jù)期中分析的結(jié)果，在試驗(yàn)過程中對試驗(yàn)的設(shè)計、運(yùn)作和分析進(jìn)行完善，包括判斷是否提前結(jié)束試驗(yàn)、樣本量再估計等，且所有調(diào)整都需要在設(shè)計之

3、初考慮好并在試驗(yàn)方案中規(guī)定動態(tài)設(shè)計動態(tài)設(shè)計（adaptive design）是與傳統(tǒng)設(shè)動態(tài)設(shè)計調(diào)整包括：入選標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)化過程各處理組用藥調(diào)整樣本量(提前終止)評價患者的計劃周期主要指標(biāo)等6動態(tài)設(shè)計調(diào)整包括：6動態(tài)設(shè)計動態(tài)劑量探索用于發(fā)現(xiàn)有效劑量和最大耐受劑量腫瘤I期的劑量爬坡基于貝葉斯理論的連續(xù)重新評估法，CRM7動態(tài)設(shè)計動態(tài)劑量探索7動態(tài)設(shè)計成組序貫設(shè)計每批受試者完成后即對主要指標(biāo)進(jìn)行分析（期中分析），一旦可以做出結(jié)論即停止試驗(yàn)；避免將無效對處理繼續(xù)應(yīng)用于受試者以成組和序貫的方式，對受試者的結(jié)果進(jìn)行評估，該評估是在試驗(yàn)期間定期進(jìn)行的常用于大型的、觀察期較長的或事先不能確定樣本量的臨床試驗(yàn) 8動

4、態(tài)設(shè)計成組序貫設(shè)計899Pocock法 ,OBrien-Fleming法,Lan-DeMets調(diào)整檢驗(yàn)水準(zhǔn)在研究方案中明確：類和類錯誤大小、主要指標(biāo)、結(jié)束試驗(yàn)所需的最大樣本量，成組序貫試驗(yàn)類型和期中分析次數(shù) 臨床試驗(yàn)設(shè)計與統(tǒng)計分析常見的試驗(yàn)設(shè)計類型II/III期無縫連接試驗(yàn)將傳統(tǒng)、期兩個獨(dú)立臨床試驗(yàn)視為一個整體，整合為一個試驗(yàn)的兩個階段 第一個階段為探索性階段（期），目的是探索合適的劑量；第二階段為驗(yàn)證性階段（期），目的是驗(yàn)證該劑量的效果 11動態(tài)設(shè)計II/III期無縫連接試驗(yàn)11動態(tài)設(shè)計動態(tài)設(shè)計樣本量再估計使用從當(dāng)前試驗(yàn)得到的重新估計的方差或者處理組間的效應(yīng)差別重新計算當(dāng)前試驗(yàn)的樣本量，從而對初始的樣本量做出調(diào)整，以便使臨床試驗(yàn)?zāi)軌颢@得所需的檢驗(yàn)效能 內(nèi)部預(yù)試驗(yàn)設(shè)計法（IPS） 12動態(tài)設(shè)計樣本量再估計12臨床試驗(yàn)設(shè)計與統(tǒng)計分析常見的試驗(yàn)設(shè)計類型動態(tài)設(shè)計優(yōu)點(diǎn)：更為靈活可變可以盡早終止試驗(yàn)，減少受試者人數(shù)，減少成本調(diào)整方案，使受試