2022年醫(yī)學(xué)專題-7有機磷農(nóng)藥中毒解救

1、 第七章 有機(yuj)磷酸酯類中毒及膽堿酯酶復(fù)活藥第一頁，共三十八頁。難逆性抗AChE藥 有機(yuj)磷酸酯類 殺蟲劑 化學(xué)武器 第二頁，共三十八頁。第三頁，共三十八頁。 2003年11月,在北京舉行了 “中國國家預(yù)防自殺計劃”研討會，吸引了大批中外精神衛(wèi)生問題專家。 每年大約有287萬人自殺，至少有200萬人自殺未遂;農(nóng)村自殺率是城市的3倍，尤以農(nóng)村年輕女性最高；農(nóng)藥是主要的自殺工具，大部分是服用家中存放的農(nóng)藥自殺。 限制農(nóng)藥的不恰當(dāng)使用，是國家預(yù)防自殺計劃的必要組成部分。第四頁，共三十八頁。第一節(jié) 難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(yuj)磷酸酯類有機磷酸酯類與易逆性抗膽堿酯酶藥相似，與Ach

2、E 結(jié)合更牢固，結(jié)果使AchE 失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積(duj)，引起一系列中毒病癥第五頁，共三十八頁。 有機(yuj)磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶。磷?；疉chE 隨時間的推移，可生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；疉chE， 即“老化中毒24-48小時后難復(fù)活。1.中毒(zhng d)機制第六頁，共三十八頁。第七頁，共三十八頁。2.中毒途徑和體內(nèi)過程(guchng) 胃腸道-非職業(yè)性 呼吸道 皮膚、粘膜3.急性中毒 輕：以M病癥為主(50%-70%)根據(jù)中毒病癥分 中：M、N病癥(30%-50%) 重：除M、N病癥，CNS

3、病癥 (AchE30%)職業(yè)性第八頁，共三十八頁。1M樣病癥毒蕈堿樣作用 眼：瞳孔縮小 腺體：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫，氣道堵塞。 平滑?。褐夤墀d攣 呼吸困難(h x kn nn)， 胃腸道+ 腹痛、腹瀉。 膀胱逼尿肌+ 尿失禁 心血管：-心-血管 BP下降第九頁，共三十八頁。第十頁，共三十八頁。2N樣病癥 所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體、運動終板的N2受體均被沖動。 副交感謝動表現(xiàn)與M樣作用一致； 交感興奮常表現(xiàn)+心+血管，BP升高(shn o) N2受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫第十一頁，共三十八頁。第十二頁，共三十八頁。3中樞病癥 有機磷酸酯類可使腦內(nèi)的Ach含量增高而影響中樞神經(jīng)(zhn

4、gshshnjng)，表現(xiàn)先興奮煩躁不安、譫語、抽搐后抑制昏迷呼吸、循環(huán)衰竭。第十三頁，共三十八頁。第十四頁，共三十八頁。第十五頁，共三十八頁。 4.急性中毒的解救原那么掌握 1切斷毒源,促毒物(dw)排出。 清洗皮膚(溫水、肥皂水、 洗胃高錳酸鉀、碳酸氫鈉、導(dǎo)瀉 硫酸鎂。敵百蟲忌用堿性溶液洗胃。對硫磷忌用高錳酸鉀洗胃。 遇口服農(nóng)藥的中毒者，沒有設(shè)備，先催吐：鴨蛋清或硫酸銅；抵壓咽部。第十六頁，共三十八頁。2使用解毒藥 對癥：M病癥 須及早足量反復(fù)注射阿托品達(dá)阿托品化，對抗M病癥，消除呼吸道阻塞病癥，消除局部中樞病癥。不能改善(gishn)N樣病癥 阿托品化:口干、皮膚枯燥 、面色潮紅、散瞳、

5、心率加快。 N病癥：需與膽堿酯酶復(fù)活藥合用。第十七頁，共三十八頁。3對癥治療：吸氧、人工呼吸、脫水劑、輸液、用升壓(shn y)藥、抗驚厥藥。慢性中毒者，遠(yuǎn)離毒源環(huán)境，對癥治療，自行恢復(fù)。第十八頁，共三十八頁。 2002年,廣州市的一名婦女噴灑農(nóng)藥時不慎將農(nóng)藥濺在手上，毒液迅速通過皮膚進(jìn)入內(nèi)臟造成農(nóng)藥中毒，經(jīng)過廣州市第一人民醫(yī)院10天的搶救，昨天上午，這名中毒者終于(zhngy)脫離了生命危險。據(jù)悉，在搶救過程中，市第一人民醫(yī)院8天內(nèi)給中毒者注射了11000多毫克抗毒藥物阿托品，數(shù)量之大，在國內(nèi)臨床治療史上十分少見。 第十九頁，共三十八頁。第二十頁，共三十八頁。正常人注射100毫克阿托品就足可

6、以致命，即使(jsh)是醫(yī)療搶救，最多也不超過300毫克。 第二十一頁，共三十八頁。農(nóng)業(yè)部在194號公告中決定，在2000年對甲胺磷等5種高毒有機磷農(nóng)藥加強登記管理的根底上，再停止受理甲拌磷等11種高毒、劇毒農(nóng)藥新增登記申請；停止批準(zhǔn)高毒、劇毒農(nóng)藥分裝登記；撤銷局部高毒農(nóng)藥在局部作物上的登記。另外，農(nóng)業(yè)部在199號公告中公布，國家明令禁止使用(shyng)六六六、滴滴涕、毒殺芬、二溴氯丙烷、殺蟲脒、二溴乙烷、除草醚、艾氏劑、狄氏劑、汞制劑、砷、鉛類、敵枯雙、氟乙酰胺、甘氟、毒鼠強、氟乙酸鈉、毒鼠硅等18種農(nóng)藥。第二十二頁，共三十八頁。 一類(y li)新藥，2003年獲國家技術(shù)創(chuàng)造獎二等獎 第

7、二十三頁，共三十八頁。第二十四頁，共三十八頁。第二十五頁，共三十八頁。第二節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活(fhu)藥(cholinesterase reactivator) 一類能使已被有機磷酸酯類抑制的AchE 恢復(fù)活性的藥物(yow)。常用的碘解磷定和氯解磷定為肟類化合物。第二十六頁，共三十八頁。碘解磷定pralidoxime iodide,PAM1.解毒(ji d)機制1PAM +磷?；疉chE AchE + 磷?；疨AM2PAM +有機磷酸酯類 磷酰化PAM 掌 握第二十七頁，共三十八頁。解磷定解救有機(yuj)磷酸酯類中毒的機制： 1.1 復(fù)活A(yù)ChE 解磷定正電荷的季銨氮與磷?；疉ChE的陰離子

8、 部位通過靜電引力結(jié)合，其肟基NOH 與磷酰化AChE的磷?；纬晒矁r鍵，生成磷酰 化AChE和碘解磷定的復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解成 磷?；饨饬锥ㄓ赡蚺懦?，同時使AChE游離出來(ch li)， 恢復(fù)其活性。第二十八頁，共三十八頁。1.2. 與有機(yuj)磷酸酯類直接結(jié)合解磷定能與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，形成無毒的磷?；饬锥ń?jīng)腎排泄(pixi)， 阻止游離有機磷酸酯類進(jìn)一步與AChE結(jié)合， 防止繼續(xù)中毒。第二十九頁，共三十八頁。1.3 對骨骼肌作用明顯 中毒引起的肌束顫抖(chndng)明顯減輕或消失。 解磷定不易透過血腦屏障，對中樞中毒病癥療效不佳； 不能直接對抗體內(nèi)已積聚的乙酰

9、膽堿。必須與阿托品合用。注意(zh y)第三十頁，共三十八頁。第三十一頁，共三十八頁。2.臨床應(yīng)用 PAM 對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好 對敵百蟲、敵敵畏療效稍差 對樂果(l u)無效，且易引起苯中毒 PAM 不能對抗體內(nèi)堆積的Ach，故須+阿托品。+第三十二頁，共三十八頁。應(yīng)用：用于中度(zhn d)和重度有機磷酸酯類中毒的解救。對骨骼肌作用明顯，可減輕肌束顫抖。藥理作用與PAM相似，溶液穩(wěn)定，副作用小。不良反響少，價格低廉，為膽堿酯酶復(fù)活劑的首選 氯解磷定(PAM-Cl)第三十三頁，共三十八頁。其他措施：甘露醇、速尿、腸道吸附劑和血液凈化設(shè)備血液灌流。呼吸停止(tngzh)可及時機械通氣。第三十四頁，共三十八頁。第三十五頁，共三十八頁。第三十六頁，共三十八頁。第三十七頁，共三十八頁。內(nèi)容(nirng)總結(jié)第七章 有機磷酸酯類中毒。2003年11月,在北京舉行了 “中國國家預(yù)防自殺方案研討會，吸引了大批中外精神衛(wèi)生問題專家。限制農(nóng)藥的不恰當(dāng)(qi