固環(huán)膠囊對(duì)宮內(nèi)節(jié)育器大鼠血漿及子宮組織內(nèi)皮素含量的阻礙

1、固環(huán)膠囊對(duì)宮內(nèi)節(jié)育器大鼠血漿及子宮組織內(nèi)皮素含量的阻礙鐘雪梅秦大蓮?fù)踔疽?甘熙倫 陳躍 劉銘鏞代加莉【關(guān)鍵詞】固環(huán)膠囊摘要：目的研究固環(huán)膠囊醫(yī)治宮內(nèi)節(jié)育器致出血副反映的療效及其作用機(jī)理。方式對(duì)宮內(nèi)節(jié)育器大鼠模型灌服固環(huán)膠囊，10 d 后取血和子宮組織，檢測(cè)內(nèi)皮素的含量。結(jié)果固環(huán)膠囊有升高宮內(nèi)節(jié)育器大鼠模型血漿及子宮組織內(nèi)皮素的作用， 與模型組比較有顯著性不同 （P）。結(jié)論固環(huán)膠囊可能通過(guò)調(diào)劑機(jī)體內(nèi)皮素的含量而收縮血管， 減少子宮局部血流量，從而達(dá)到醫(yī)治置器后月通過(guò)量、經(jīng)期延長(zhǎng)的目的。關(guān)鍵詞：宮內(nèi)節(jié)育器大鼠模型；內(nèi)皮素；固環(huán)膠囊Influence of Gu Huan Capsule on th

2、e Contents of Serum and Uterine Homogenate Endothelin of Rats Placing Intrauterine DevicesZHONGXuemei1, QIN Dalian2, WANGZhiyi3, GANXilun1, CHEN Yue1, LIU Mingyong1, DAI Jiali1Abstract:ObjectiveThe investigate the effectandpuroposeofmechanism ofthisstudyisGuhuan Capsuletointreatinghemorrhage,whichis

3、sideeffectofplacingintra-uterine devices (IUD) into rat subjected to IUD were given the Guhuan Capsule by mouth for 10 days,and then thecontentof ET in plasma and uterinehomogenate were Capsulecanincreasethe contentof ET in blood plasma and uterinehomogenateof rats which were subjected to the was si

4、gnificant difference in comparison with those in model group (P.ConclusionTreated with Guhuan Capsule can contract vessel and reduce bleeding in endometrium by regulating the level of ET, and endometrorrhagia caused by IUD can be cured effectively with Guhuan Capsule.Key words:Intrauterine device(IU

5、D); ET; Guhuan Capsule放置宮內(nèi)節(jié)育器（ IUD）是世界范圍內(nèi)被普遍采納的一種避孕方式。但置器后子宮異樣出血副反映仍是困擾帶器者的要緊問(wèn)題，由于出血量過(guò)量、出血時(shí)刻太長(zhǎng)，在臨床引發(fā)貧血和潛在副作用尤其引人關(guān)注。大多研究說(shuō)明， 該病與 PGE/PGF2和 PGI2/TXA2比值的增大關(guān)系緊密。幾年來(lái)，咱們?cè)谔接懝汰h(huán)膠囊的部份作用機(jī)理1， 2的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了固環(huán)膠囊對(duì)宮內(nèi)節(jié)育器大鼠模型血漿及子宮組織內(nèi)皮素（ET）含量阻礙的實(shí)驗(yàn)觀看?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。材料與方式實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康成熟雌性未孕 Wistar 大鼠，體重（ 25020）g，瀘州醫(yī)學(xué)院動(dòng)物飼養(yǎng)科提供。藥品與試劑固環(huán)膠囊，由黃

6、芩、生地、三七、黃柏等制成的復(fù)方中藥膠囊劑 g/ 粒（每克含原生藥 g ），由瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)院制劑中心研制； 宮血寧膠囊， 云南白藥實(shí)業(yè)股分生產(chǎn)， 規(guī)格 g/ 粒，批號(hào)991060；注射青霉素鈉，華北制藥股分，批號(hào) 0008253；金屬節(jié)育器，天津市醫(yī)療國(guó)六四廠；內(nèi)皮素放免試劑盒，由北京東雅生物技術(shù)研究所提供，批號(hào) 202021。模型的成立依照大鼠子宮的生理結(jié)構(gòu)，取麻花環(huán)狀的金屬節(jié)育器，剪成約長(zhǎng) cm 的棒狀，消毒備用。取 60 只大鼠， 1%的巴比妥鈉（3 mlkg-1 體重）腹腔麻醉下行無(wú)菌剖腹術(shù)。除對(duì)照組（假手術(shù)組：剖腹，翻動(dòng)子宮后即封腹） 10 只大鼠外，其余 50 只大鼠在剖腹后

7、，暴露右邊子宮角，在離子宮角約 1 cm處作一小切口，朝陰道方向插入改造后的金屬節(jié)育器并將其固定于子宮壁上。術(shù)后每只動(dòng)物別離肌注青霉素 80 萬(wàn) u。分組及給藥置器后 30 d，將置器大鼠分為 5 組：模型組（置器后不給藥），固環(huán)膠囊高、中、低劑量組（， ， gkg-1 ）和宮內(nèi)血寧組（陽(yáng)性對(duì)照組： gkg-1 ），每組 10 只。給藥組灌胃給藥1 次/d（灌胃時(shí)別離配成不同濃度，總?cè)萘繛? ml ），對(duì)照組和模型組天天給予2 ml生理氯化鈉溶液灌胃，持續(xù)10 d 。樣本搜集于末次給藥后2 h，頸靜脈取血2 ml，注入含 %EDTA二鈉30l和抑肽酶 40 l 的試管中混勻， 4，3 000

8、rmin-1 離心 10 min，分離血漿，在 70保留待測(cè)。取 IUD 壓迫區(qū)子宮組織，吸去血跡，稱重（40 mg），放入 molL-1HACLml 略作碾磨，在 100水浴中煮沸 10 min ，勻漿， 4，3 000 rmin-1 離心 15 min ，取上清-70 。檢測(cè)指標(biāo)及方式血漿及子宮組織ET按放免試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定。統(tǒng)計(jì)方式計(jì)量資料以均值加減標(biāo)準(zhǔn)差表示 （ s）表示，用軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果固環(huán)膠囊對(duì) IUD 大鼠血漿及子宮組織ET含量的阻礙。見(jiàn)表1。表 1 固環(huán)膠囊對(duì)大鼠血漿及子宮組織ET含量的阻礙（略）由表 1 可見(jiàn)，模型組血漿ET較對(duì)照組明顯降低（ P），而高、中劑量醫(yī)治

9、組都可提高血漿ET水平（ P， P），宮血寧和低劑量醫(yī)治組對(duì) ET 無(wú)阻礙（P）；高、低劑量組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P），高劑量組與宮血寧組比較亦有不同（P），盡管高劑量組血漿ET高于對(duì)照組，但兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P）。說(shuō)明固環(huán)膠囊可劑量依托性提高血漿 ET 水平，而高劑量試藥作用較宮血寧作用強(qiáng)（P）。同時(shí)還說(shuō)明，模型組子宮組織ET較對(duì)照明顯降低 （P），各醫(yī)治組都可提高子宮組織 ET 水平（P，P），但對(duì) ET的阻礙各劑量組與宮血寧組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此說(shuō)明固環(huán)膠囊可劑量依托性提高子宮組織ET。討論為了防治 IUD 所致的出血副反映，眾多學(xué)者從出血機(jī)理的假設(shè)干環(huán)節(jié)著手，已進(jìn)行了較深切

10、的研究。如本病與子宮內(nèi)膜形態(tài)的改變，局部生化的改變（如前列腺素、溶酶體、纖溶及凝血和抗凝血系統(tǒng)功能改變）等有關(guān)。但6ketoPGF1a/TXB2比值增加被以為是IUD 引發(fā)子宮異樣出血的要緊緣故。 ET 是最近幾年來(lái)發(fā)覺(jué)的一種血管收縮肽， 由于內(nèi)膜細(xì)胞中 ET 的受體結(jié)合點(diǎn)多于前列腺素 PGF2的結(jié)合位點(diǎn) 3，有人推測(cè) ET對(duì)內(nèi)膜的調(diào)劑作用可能強(qiáng)于 PGF24，5，March6證明，月通過(guò)量時(shí)，經(jīng)腺上皮分泌內(nèi)皮素減少；近期研究說(shuō)明， FcuIUD在引發(fā) PGI2 升高和 TXA2減少的同時(shí)，還可致使 ET水平降低及子宮內(nèi)膜損傷。本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果顯示，模型組血漿中的ET水平降低，而中、高劑量的固環(huán)

11、膠囊的劑量依托性提高血漿ET 水平。咱們明白，正常機(jī)體中內(nèi)皮素存在著三種異構(gòu)體，以ET1活性最強(qiáng)。子宮組織中，大多是 ET1，要緊在子宮內(nèi)膜和血管內(nèi)皮生成， 而 ET 在局部具有收縮血管、減少子宮局部血流量的作用。由此推測(cè)，引發(fā)子宮異樣出血與血漿及子宮組織 ET降低有關(guān)，而從本實(shí)驗(yàn)研究推測(cè)固環(huán)膠囊止血作用機(jī)理可能通過(guò)增進(jìn) ET 合成和釋放，從而增加血小板聚集和血管收縮作用而實(shí)現(xiàn)的。ET通過(guò)收縮子宮滑膩肌和子宮螺旋動(dòng)脈和對(duì)子宮內(nèi)膜的修復(fù)達(dá)到止血效應(yīng)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)醫(yī)治 IUD 所致副反映臨床報(bào)導(dǎo)資料較多。 病因、病機(jī)也較為復(fù)雜。咱們?cè)谶B年臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上，立足本病“沖任受損，血熱夾瘀”的病機(jī)關(guān)鍵，以養(yǎng)

12、陰清熱，化瘀止血為要緊治法。方中生地清熱涼血，養(yǎng)陰生津；黃芩清熱瀉火，炭化，又兼止血之功；蒲黃、三七等均具有明顯的化瘀止血之功。周玉玲等研究說(shuō)明IUD 致出血“系子宮內(nèi)膜發(fā)生局部微血管內(nèi)彌漫性出血， ”。同時(shí)本病還與感染有關(guān)，尤其與支原體關(guān)系緊密 7，8，但發(fā)生、進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸，取決于機(jī)體的免疫狀態(tài)。總之，本病是多種緣故綜合作用的結(jié)果。本研究結(jié)果說(shuō)明固環(huán)膠囊有明顯升高宮內(nèi)節(jié)育器大鼠血漿及子宮組織內(nèi)皮素、且有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎等 13作用，由此推測(cè)該藥調(diào)劑素含量可能是固環(huán)膠囊醫(yī)治置器后月通過(guò)量、經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)間期出血等副反映的機(jī)理之一。參考文獻(xiàn)：1 李萬(wàn)平 , 李曉冰 , 秦大蓮 , 等. 固環(huán)止血膠囊

13、抗炎、鎮(zhèn)痛作用的研究 J. 瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) ,2003,26(4):290.2 秦大蓮 , 肖順漢 , 陳美娟 , 等. 固環(huán)止血膠囊對(duì)大鼠腸系膜微循環(huán)的阻礙 J. 瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) ,2003,26(2):99.3 周玉玲 , 曹路敏 . 宮內(nèi)節(jié)育器阻礙子宮出血機(jī)理的研究現(xiàn)狀J. 中國(guó)打算生育雜志 ,1999,52(8):379.4 張金玉 , 羅麗蘭 . 宮內(nèi)節(jié)育器致月通過(guò)量患者的子宮內(nèi)膜前列腺素含量 J. 中華婦產(chǎn)科雜志 ,1992,27(3):167.5 谷昭 , 李民石 , 朱蓬第 , 等. 置入消炎痛銅珠宮內(nèi)節(jié)育器的子宮膜形態(tài)計(jì)量學(xué)觀看 J . 生殖與避孕 ,1998,18(1):49. 6 Marsh MM,MalakootiN,TahlorNH,etand neutralendopeptidese