卵巢儲備功能的評價

1、卵巢儲藏功能的評價【關(guān)鍵詞】卵巢；卵巢儲藏功能；卵泡刺激素卵巢儲藏功能是指卵巢內(nèi)存留卵泡的數(shù)量和質(zhì)量，反映女性的生育才能。隨著生殖醫(yī)學的開展，體外受精與胚胎移植(IVF-ET)技術(shù)已廣泛用于治療不孕癥，獲得多個成熟的卵子是治療成功的關(guān)鍵，而超促排卵的效果又取決于卵巢儲藏。因此在進展治療前對卵巢儲藏功能進展評價是非常必要的，有助于臨床選擇合理的治療方案，進步成功率。目前評價卵巢儲藏功能的方法主要有年齡、根底激素程度、超聲檢查、刺激試驗、細胞因子的檢測?，F(xiàn)分述如下：1年齡隨著年齡的增長，卵母細胞數(shù)量和質(zhì)量都下降，卵泡閉鎖加快，顆粒細胞增殖率下降，凋亡率升高。這些因素均導致卵巢儲藏降低。huang等

2、1回憶性分析了1045個首次垂體降調(diào)節(jié)后超排卵IVF周期顯示，隨年齡的增大，IVF周期獲卵數(shù)、受精卵數(shù)、可移植胚胎數(shù)目、種植率、臨床妊娠率等均明顯降低。年齡的影響包括卵母細胞質(zhì)量和數(shù)量的下降。雖然年齡增加與高血清卵泡刺激素(FSH)程度和卵巢低反響性、低妊娠率、低獲卵率有關(guān)，但敏感性低，即卵巢年齡與實際年齡并不總是一致的，Tarek等2在對762例卵巢低反響患者的研究中發(fā)現(xiàn)有69例年齡30歲的患者出現(xiàn)卵巢低反響。因此必須結(jié)合其它指標才能對卵巢儲藏功能作客觀的評價。2根底激素程度根底FSH根底FSH程度是指月經(jīng)第3天血清FSH的程度，是目前臨床上衡量卵巢儲藏功能最常用的指標。根底血清FSH程度升

3、高常提示卵巢功能衰退、反響差，需在H周期中加大用藥量。H.Abdalla等3分析了3401個IVF/ISI周期，發(fā)現(xiàn)隨著根底FSH的增高，周期取消率、促性腺激素用量增加，而獲得的卵母細胞數(shù)、可移植胚胎數(shù)、妊娠率、嬰兒分娩率下降。卵巢功能開場衰退時，F(xiàn)SH有升高趨勢，但并不穩(wěn)定。這是因為FSH程度的一過性上升可加速殘留卵泡發(fā)育，雌激素的分泌增加，反響抑制了FSH分泌。研究發(fā)現(xiàn)4，既往曾有一次測得FSH12IU/L的婦女，在以后的復測中仍有50%的機率可能降至正常。這說明根底FSH程度有時不能正確反映卵巢的儲藏功能。有學者認為5，GnRH-a降調(diào)節(jié)后的月經(jīng)第2天FSH程度對預測卵巢的反響性是一個良

4、好、敏感的指標。通過對根底FSH程度15u/L的54例病人81個IVF周期的研究發(fā)現(xiàn)，生長卵泡的數(shù)量、成熟卵子的數(shù)量與根底FSH程度無關(guān)，而與IVF周期的FSH程度顯著相關(guān)，因為通過GnRH-a的降調(diào)節(jié)后FSH的分泌不受下丘腦-垂體-卵巢軸的控制，并且阻斷了抑制素的影響，這時的FSH程度可能更為直接反映卵巢的本身功能。2.2根底FSH/黃體生成激素(LH)在生理狀態(tài)下，隨著卵巢功能的下降，F(xiàn)SH和LH均上升，而FSH比LH升高更顯著，所以卵巢儲藏功能下降首先表現(xiàn)為FSH/LH比值升高，AShri等6將FSH/LH3作為評價卵巢儲藏降低的指標，研究了1545個IVF周期，發(fā)現(xiàn)FSH/LH3組根底

5、FSH值明顯升高，回收卵母細胞數(shù)、受精率、妊娠率顯著低于FSH/LH3組。林仙華等7研究認為FSH/LH比值是預測根底FSH正常的年輕不孕患者卵巢反響性的一項較好的指標。3超聲檢查3.1卵巢體積隨著年齡的增大，卵巢體積縮小，其所含的原始卵泡數(shù)減少，卵巢儲藏功能下降。BansiLF等8研究說明早卵泡期卵巢體積33，周期取消率上升，取卵數(shù)、妊娠率明顯下降。即使增加促性腺激素用量，周期取消率仍50%。部分學者有不同意見，Shild等9分析152例患者，發(fā)現(xiàn)體積33和體積33的兩組妊娠率差異無顯著性，顯示卵巢體積與妊娠率無顯著相關(guān)性。但隨體積增大，獲卵數(shù)增多，可能與樣本量小有關(guān)。3.3卵巢間質(zhì)血流研究

6、說明12，在根底狀態(tài)下，卵巢基質(zhì)血流收縮期血流速率峰值與隨后的卵泡反響親密相關(guān)。因此，卵巢基質(zhì)血管收縮期血流速度峰值升高者卵巢的灌注增加，因此在同等劑量的促性腺激素刺激下，就會有更多的激素被運送給顆粒-泡膜細胞復合體，促進更多的卵泡發(fā)育。SKupesi等13研究發(fā)現(xiàn)：卵巢間質(zhì)血流指數(shù)為9.4、1113、13時，回收卵母細胞平均分別為4.2、9.4、14.1個，受精率分別為64.3%、75.2%、89%，妊娠率分別為0%、47.2%、50%。B.Ppvi-Tdrvi等12研究認為卵巢間質(zhì)血流在預測卵巢反響中具有重要作用。4刺激試驗4.1克羅米酚興奮實驗(T)Navt等14于1987年提出應用T作

7、為預測卵巢儲藏力方法，克羅米酚是一種雌激素受體拮抗劑，它與下丘腦-垂體的雌激素受體結(jié)合，阻止E2對它們的負反響作用。口服克羅米酚后監(jiān)測晚卵泡期(周期第10天)血FSH值和E2值，假設(shè)FSH10u/L，E2734pl/l，提示卵巢儲藏功能良好；FSH12u/L，E2輕度上升，提示卵巢儲藏功能下降15。這是由于卵巢功能衰退早期，F(xiàn)SH程度升高，導致卵泡過早募集，于黃體期就開場被募集的卵泡分泌的E2反響作用于中樞，抑制了FSH的升高；而克羅米酚阻止E2對中樞的負反響作用，所以表現(xiàn)為FSH明顯升高，由此可以分辨出早期卵巢儲藏下降。有學者16認為T是卵巢反響性的最正確獨立預測指標。雖然T較根底激素程度檢

8、測靈敏度高，因在不同周期變異較大，故其對妊娠的潛在影響還需進一步研究。4.2外源性FSH刺激試驗雌激素程度隨著FSH刺激增高，假如不能升高到一定程度，那么提示卵巢儲藏功能減退。AkiraIase等17研究發(fā)現(xiàn)，應用FSH刺激后，第7天卵巢正常反響和低反響組雌激素程度分別為1075pl/L和760pl/L，差異有顯著性，說明FSH試驗不僅可以預測卵巢低反響，而且可以估計IVF周期促性腺激素的用量，是預測卵巢反響性最直接的指標。雖然預測價值高，但由于其費用高、操作困難及可能出現(xiàn)嚴重不良反響(如HSS)，尚不能作為臨床常規(guī)檢測方法。4.3促性腺激素釋放激素沖動劑GnRH-a刺激試驗GnRH-a刺激試

9、驗(GAST)系在早卵泡期使用常規(guī)劑量的短效GnRH-a制劑1次，并在給藥前和給藥后24h分別采集標本檢測血清E2和(或)FSH程度的卵巢刺激試驗。GnRH-a對垂體的短暫刺激作用，可使垂體分泌Gn增加，激發(fā)卵巢E2的合成和分泌，使血清E2程度上升。Ranieri等18回憶性分析了238例GnRH-a刺激試驗患者，給藥前后E2增值180pl/L和(或)FSH9.5u/L，預示卵巢儲藏下降，所用促性腺激素總劑量偏高。但因為費用昂貴，應用受到限制。5細胞因子檢測5.1抑制素BINHBINHB是由卵巢顆粒細胞產(chǎn)生分泌的一種激素，對垂體FSH的合成和分泌具有反響調(diào)節(jié)作用，卵巢儲藏功能低下的婦女INHB

10、程度降低先于FSH升高，INHB是最早對未成熟卵泡做出反響的血清激素。Fazy等19以第5天INHB400ng/L為界值，發(fā)現(xiàn)INHB程度與成熟卵泡數(shù)目、獲卵數(shù)及受精率高度相關(guān)。吳日然等20研究說明INHB程度與FSH程度、FSH/LH比值呈負相關(guān)，與hG注射日雌二醇程度、周期獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)、周期妊娠率呈正相關(guān)，認為INHB測定結(jié)果可作為預測卵巢儲藏力的直接指標。也有少數(shù)研究21認為根底INHB并不能反映卵巢對控制性超排卵(H)的反響性。5.2抗苗勒管激素(anti-ullerianhrne，AH)AH主要由窶前和早期竇狀卵泡顆粒細胞表達，并在接下來發(fā)育至成熟卵泡或閉鎖的階段逐漸減少，通過抑制顆粒細胞芳香化酶活性、減少LH受體數(shù)目等途徑調(diào)節(jié)卵泡生長發(fā)育。研究說明22，血AH程度下降與卵巢儲藏降低親密相關(guān)。KeltnP等23研究發(fā)現(xiàn)1829歲婦女血AH程度為2025pl/L，30歲以后快速下降，37歲時僅為10pl/L，提出血AH程度8.1pl/L為標準，預測卵巢儲藏的敏感性為80%，特異性為85%。由于AH主要是由竇卵泡分泌，這些卵泡對FSH相對不敏感，