大輸液基本知識(shí)(2010年)

1、23/23輸液車間培訓(xùn)資料 藥品基礎(chǔ)知識(shí)及大容量注射液（大輸液）生產(chǎn)工藝藥品的定義：它是用于預(yù)防（疫苗）、治療（對(duì)癥下藥）、診斷人體疾?。ㄔ\斷試劑輔助疾病的診斷），有目的地調(diào)節(jié)人體機(jī)能(平時(shí)補(bǔ)充的微量元素）并規(guī)定有適應(yīng)癥(對(duì)癥下藥)、用法和用量的物質(zhì)（舉例說(shuō)明：鎮(zhèn)痛藥物杜冷丁，嗎啡)。它是一種特殊商品,正因?yàn)樗奶厥庑?，所以它的生產(chǎn)、銷售、使用都有特殊的要求。GM Good Manfacturing racic（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)就是藥品行業(yè)的生產(chǎn)規(guī)范.輸液生產(chǎn)線的生產(chǎn)工藝流程：公用系統(tǒng)（司爐崗位，空壓系統(tǒng)，空調(diào)系統(tǒng)，水處理系統(tǒng)）-配制崗位（產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的核心所在）灌封崗位（產(chǎn)品外觀質(zhì)量的

2、核心,同時(shí)也會(huì)影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量-灌裝部分的暴露）裝車崗位（復(fù)核產(chǎn)品外觀質(zhì)量)-滅菌崗位（最終滅菌藥品,保險(xiǎn)措施-藥品在配制和灌裝過(guò)程中的污染)-包裝崗位（產(chǎn)品外觀質(zhì)量和內(nèi)在質(zhì)量)翻箱崗位（最后一個(gè)崗位）一、概述注射劑：通過(guò)，肌肉注射，靜脈滴注或靜脈推注直接直接進(jìn)入人體血液系統(tǒng),不經(jīng)過(guò)肝臟的代謝，分為大容量注射劑（大于50ml)和小容量注射劑(小于50m)。大容量注射劑(大輸液)的定義是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液，是注射劑的一個(gè)分支。輸液種類電解質(zhì)輸液 補(bǔ)充體內(nèi)水分、電解質(zhì)、糾正體內(nèi)酸堿平衡（N，COMS，乳酸鈉林格注射液）營(yíng)養(yǎng)輸液 糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳劑輸液(S）膠體輸液 膠體

3、輸液有多糖、明膠類、高分子聚合物等（右旋2或右旋40)治療性輸液:抗生素，抗病毒（乳酸左氧氟沙星，替硝唑注射液，甲硝唑注射液和利巴韋林注射液等）輸液的質(zhì)量要求由于輸液是經(jīng)靜脈直接輸入人體內(nèi)部,因此必須確保輸液質(zhì)量，其質(zhì)量要求有：.安全性:不能引起對(duì)組織刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)，必須經(jīng)過(guò)必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，確保使用安全。2穩(wěn)定性;輸液系水溶液，從制造到使用要經(jīng)過(guò)一段時(shí)間,故要求具有必要的物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，確保產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全有效。無(wú)菌：輸液成品中不應(yīng)含有任何活的微生物,必須達(dá)到藥典無(wú)菌檢查的要求.染菌輸液引起膿毒癥、敗血病、內(nèi)毒素中毒甚至死亡。4。無(wú)熱原:無(wú)熱原是注射劑的重要質(zhì)量指標(biāo),須進(jìn)行熱原檢

4、查。熱原是微生物的代謝產(chǎn)物，致熱能力強(qiáng)，大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生霉菌甚至病毒，也能產(chǎn)生熱原。含熱原的輸液注入人體，使人體發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、身痛、出汗、惡心嘔吐等不良反應(yīng),嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、虛脫，甚至生命危險(xiǎn)。熱原組成：熱原是微生物的一種內(nèi)毒素，存在于細(xì)菌的細(xì)胞膜和固體膜之間。內(nèi)毒素由磷脂、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物。其中脂多糖是內(nèi)毒素主要成分，具有特別強(qiáng)的熱原活性。熱原檢查的方法:家兔法（家兔對(duì)熱原的反應(yīng)和人對(duì)熱原反應(yīng)相同)，費(fèi)時(shí)長(zhǎng),操作繁瑣，鱟試驗(yàn)法:(體外熱原試驗(yàn)）鱟的變形細(xì)胞溶解物與內(nèi)毒素之間的膠凝反應(yīng).鱟試驗(yàn)法比家兔法靈敏十倍。操作簡(jiǎn)單，實(shí)驗(yàn)費(fèi)用少，結(jié)果迅速可得。 熱原性質(zhì):耐熱性,1小時(shí)

5、不受影響，1不會(huì)發(fā)生熱解，18034小時(shí)，20045分鐘或60分鐘可使熱原徹底破壞。因此,輸液滅菌條件不足以使熱原破壞;濾過(guò)性，熱原體積小1-5nm，一般濾器能通過(guò),活性炭可吸附熱原；污染熱原途徑:從溶劑中帶入,用新鮮注射用水；從原料中帶入；從容器、用具、管道和裝置帶入;制備過(guò)程中的污染。熱原的除去方法：高溫法；酸堿法;吸附法;離子交換法;凝膠濾過(guò)法;用反滲透法:通過(guò)三醋酸纖維膜除去熱原。5.澄明度：在規(guī)定的條件下檢查，不得有肉眼可見的混濁或異物。危害：較大的微粒，可造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞，微粒過(guò)多造成局部堵塞和供血不足,組織缺氧而產(chǎn)生水腫和靜脈炎，異物侵入組織，有巨噬細(xì)胞的包圍和增殖

6、引起的肉牙腫。微粒產(chǎn)生原因:工藝操作中，車間空氣潔凈度差，藥品內(nèi)包裝質(zhì)量(接口和密封蓋),濾器選擇不當(dāng)，濾過(guò)方法不好。灌封操作不合要求,工序安排不合理。膠塞與輸液容器質(zhì)量不好。原輔料質(zhì)量對(duì)澄明度有顯著影響，原輔料的質(zhì)量必須嚴(yán)格控制。滲透壓:輸液要有一定的滲透壓(20-20mmol），其滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或相近（高滲透液細(xì)胞萎縮和低滲透液-溶血現(xiàn)象，紅細(xì)胞破裂）。PH：輸液的PH要求與血液的相等或相近，血液7。4（弱酸性或弱堿性）。8。降壓物質(zhì):有些注射液，象復(fù)方氨基酸注射液，其降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定,以保證用藥安全。二、輸液的生產(chǎn)工藝第二章 工藝流程及區(qū)域劃分烘干、檢漏組合蓋口管復(fù)合膜

7、原輔料燈檢滅菌封口*灌裝*熱合口管*熱合制袋*印刷*過(guò)濾稀配過(guò)濾濃配稱量過(guò)濾注射用水烘干、檢漏組合蓋口管復(fù)合膜原輔料燈檢滅菌封口*灌裝*熱合口管*熱合制袋*印刷*過(guò)濾稀配過(guò)濾濃配稱量過(guò)濾注射用水裝噴碼裝箱庫(kù)裝噴碼裝箱庫(kù)加外袋合格證紙箱說(shuō)明書合格證紙箱說(shuō)明書外袋外袋圖例 10000級(jí)區(qū) 10000級(jí)區(qū) 局部10級(jí)輸液車間的一般要求（重點(diǎn)）根據(jù)我國(guó)GMP規(guī)定，輸液生產(chǎn)必須有合格的廠房或車間，并有必要的設(shè)備和經(jīng)過(guò)訓(xùn)練合格的人員，才能進(jìn)行生產(chǎn)。輸液容器及其它包裝材料的質(zhì)量要求及處理方法與藥品直接接觸的內(nèi)包材(接口和密封蓋不得與藥液發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不得影響藥液的澄明度，現(xiàn)在包裝質(zhì)量成為影響產(chǎn)品外觀質(zhì)量的瓶

8、頸,設(shè)備的穩(wěn)定性也是影響的因素）.1.膜的質(zhì)量要求和清潔處理【外觀】在自然光線明亮處正視目測(cè),應(yīng)透明、光潔、無(wú)肉眼可見的異物。4。【透明度】應(yīng)能與4級(jí)號(hào)級(jí)的濁度標(biāo)準(zhǔn)液區(qū)分.4。3【不溶性微?！?、10、25m粒子數(shù)分別不得過(guò)100、2、2個(gè)ml4.4其他物理指標(biāo)項(xiàng)目指標(biāo)穿刺力(）金屬穿刺器：80或塑料穿刺器：100穿刺部位不滲透性加0k內(nèi)壓。歷時(shí)1s,穿刺部位不得有流體泄漏注藥點(diǎn)密封性加2pa內(nèi)壓。歷時(shí)15s，注藥點(diǎn)不得有流體泄漏懸掛力50ml,N 50ml。,15N ,60分鐘，不斷裂拉伸強(qiáng)度（膜）速度100mm/mn1m/min縱、橫向平均值不得低于20MP熱合強(qiáng)度（袋）3030mm/mi

9、n的速度下,不得低于2N/1mm透光率50m處，不得低于754.6化學(xué)指標(biāo)47生物指標(biāo)項(xiàng)目指標(biāo)細(xì)菌內(nèi)毒素。2U/ml細(xì)胞毒性相對(duì)增殖度不得過(guò)2級(jí)致敏試驗(yàn)不產(chǎn)生致敏反應(yīng)皮內(nèi)刺激試驗(yàn)無(wú)刺激作用急性全身毒性試驗(yàn)無(wú)急性全身毒性溶血試驗(yàn)溶血率不得過(guò)5輸液的配制(產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的核心)：配制操作過(guò)程精濾，除菌過(guò)濾合格藥液粗濾稀配原輔料精濾，除菌過(guò)濾合格藥液粗濾稀配原輔料稱量 注射用水 注射用水1。注射液配制工藝包括：（1）配制前準(zhǔn)備工作;（）配制主要設(shè)備的處理;（）配制方法；（4）p值的調(diào)整，含量調(diào)整等程序.配制前準(zhǔn)備工作配制前準(zhǔn)備工作主要有原料與附加劑的檢驗(yàn),投料計(jì)算以及稱量等。(一)凡供注射液生產(chǎn)配制用

10、的原料，配制用水以及附加劑等均須按藥典或有關(guān)規(guī)定進(jìn)行全面檢驗(yàn)合格后方可投料.（二）配制前應(yīng)按處方規(guī)定和原輔料化驗(yàn)測(cè)定的含量、相對(duì)密度等結(jié)果,計(jì)算出每種原輔料的每批投料量,然后分別準(zhǔn)確稱料或量取，并核對(duì)，作好計(jì)算與配制稱量記錄，以避免差錯(cuò).原料理論用量相當(dāng)標(biāo)示量百分?jǐn)?shù)原料實(shí)際含量原料理論用量相當(dāng)標(biāo)示量百分?jǐn)?shù)原料實(shí)際含量原料理論用量=原料理論用量=實(shí)際配液量標(biāo)示量實(shí)際配液數(shù)=灌注數(shù)+實(shí)際灌注時(shí)損耗量供注射用的原料藥，必須符合藥典所規(guī)定的各項(xiàng)雜檢查與含量限度，選用優(yōu)質(zhì)注射用原料.通常加入0-0。的針用活性炭，以吸附熱原、雜質(zhì)和色素的作用.2配制主要設(shè)備的處理配制所用設(shè)備，如配液罐、容器、用具以及輸送

11、管道使用前后，根據(jù)配制系統(tǒng)和灌裝系統(tǒng)清洗規(guī)程和在線滅菌滾成在線清洗,在線滅菌3.配制方法注射液的配制法基本上有兩種：稀配法與濃配法.系根據(jù)工藝要求而選用。（一）稀配法稀配法系將全部原料藥物直接加入所需的溶劑中,并添加適宜的附加劑,一次配成所需的濃度（包括含量）,謂之稀配法.（二)濃配法濃配法系將原料藥物加入部分溶劑中，再加熱煮沸溶解濾過(guò)或經(jīng)冷卻等步驟,再濾過(guò)后，加水稀釋至所需濃度（包括含量),則為濃配法。濃配法有利于除去雜質(zhì)。當(dāng)藥液配好后，應(yīng)進(jìn)行半成品測(cè)定。通常要測(cè)p值、含量、色澤等,符合規(guī)定后，方可進(jìn)行濾過(guò)灌裝.輸液的濾過(guò)1。濾過(guò)的機(jī)理有兩種：一種是機(jī)械的過(guò)篩作用，即大于濾器孔隙的微粒全部被

12、截留在濾過(guò)介質(zhì)的表面;其二是微粒被截留在濾器的深層。深層濾器所截留的顆粒往往小于過(guò)濾介質(zhì)空隙的平均大小.深層濾器過(guò)篩作用外,在過(guò)濾介質(zhì)固體表面存在范德華力，并在濾器上有靜電吸引或吸附作用。這些濾器具有不規(guī)則的多孔結(jié)構(gòu)，孔隙錯(cuò)綜迂回,同時(shí),由于深層濾器孔徑不可能完全一致，較大的濾孔還能容許部分細(xì)小固體通過(guò),因此，初濾液常不合要求，過(guò)濾開始時(shí)，要將濾液回流至配液罐。2。影響濾過(guò)因素:濾過(guò)初期，濾過(guò)速度與濾器的面積成正比；壓力愈大，流速愈快；濾液粘度愈大,流速愈慢；濾速與毛細(xì)管半徑成正比;濾速與毛細(xì)管長(zhǎng)度成反比。3濾器的種類與選擇:選用SDA鈦芯過(guò)濾器和PDA高分子微孔濾膜折疊過(guò)濾器.。濾過(guò)裝置：采

13、用加壓濾過(guò)裝置,需離心泵和壓濾器等耐壓設(shè)備，有利于防止污染.為保證注射液的質(zhì)量通常采用多級(jí)濾過(guò)，即先粗濾、后精濾，系用適宜的濾棒粗濾后與微孔濾芯連接組合，最后經(jīng)微孔濾芯濾器進(jìn)行精濾，其濾過(guò)裝置通常采用加壓過(guò)濾。系利用離心泵壓送藥液，使通過(guò)濾器而進(jìn)行濾過(guò)。此法壓力穩(wěn)定,濾速較快,效果好.適用于配制濾過(guò)灌裝等工序在同一平面的使用,有利于防止污染,無(wú)菌濾過(guò)宜采用此法。多采取封閉式液體配制循環(huán)機(jī)組，機(jī)組主要由配液罐、輸送泵、過(guò)濾器及各種管道、閥門等組成，形成一個(gè)封閉式的循環(huán)流路,可進(jìn)行連續(xù)配制濾過(guò).* 濾過(guò)除菌法在注射液制備中，對(duì)不耐熱藥液的除菌或須用無(wú)菌操作法生產(chǎn)的品種,則需用濾過(guò)除菌法，即利用細(xì)菌

14、不能通過(guò)微孔濾器的性質(zhì),可用加壓或減壓的辦法,使藥液通過(guò)微孔濾器以除去細(xì)菌的一種方法.此法可將活與死菌一并除去，是其優(yōu)點(diǎn)，濾過(guò)除菌法一般繁殖型微生物大小約1m，芽孢約為0。m。一般濾材孔徑在0.2m以下,才可有效地阻擋微生物及芽孢的通過(guò)。濾過(guò)除菌法適于不耐熱的藥物溶液，尤其是一些生化制劑.在除菌過(guò)程中,同時(shí)除去一些微粒雜質(zhì)。本法必須配合無(wú)菌操作技術(shù),成品必須經(jīng)無(wú)菌檢查合格后方可出廠。4、H值的控制，含量的調(diào)整(）p值的控制在注射液的制備過(guò)程中，調(diào)整好注射液p值的最佳控制范圍,并掌握其滅菌前后pH值的變化情況,這對(duì)注射液的穩(wěn)定性是很重要的關(guān)鍵:關(guān)于pH值的調(diào)節(jié)應(yīng)視注射液的性質(zhì)與工藝要求來(lái)決定，盡

15、量做到一次調(diào)準(zhǔn)，切忌反復(fù)調(diào)節(jié)，對(duì)配制不利。通?？刹扇“幢壤齺?lái)調(diào)節(jié)或估算調(diào)節(jié)。按比例法系從配液中取出100的藥液，用電位法測(cè)定其H值，在此基礎(chǔ)上,計(jì)算需添加多少酸堿,方可達(dá)到欲控制的p值。注射液常用的pH值調(diào)節(jié)劑有：鹽酸、硫酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉等，需用何種酸堿應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)而定。（2）含量的調(diào)整1、注射液藥液實(shí)際含量高于標(biāo)示量的含量時(shí),應(yīng)按下式計(jì)算補(bǔ)水量：補(bǔ)水量（ml)=(實(shí)測(cè)標(biāo)示量的數(shù)擬補(bǔ)到標(biāo)示量的%數(shù)）配制藥液的m數(shù)。2、藥液實(shí)際含量低于標(biāo)示量的含量時(shí),應(yīng)按下式計(jì)算補(bǔ)料量:補(bǔ)料量(g)=（擬補(bǔ)到標(biāo)示量的%實(shí)際測(cè)標(biāo)示量的數(shù)）配制藥液的l數(shù)藥液的含量。對(duì)于某些中藥注射液僅有相對(duì)

16、密度而又無(wú)含量的品種,應(yīng)進(jìn)行測(cè)算，以達(dá)到規(guī)定的相對(duì)密度為準(zhǔn)。，質(zhì)量控制點(diǎn)1。每批配制前，所用物料，注射用水檢驗(yàn)合格后方可使用。(不合格的物料不投產(chǎn)，不合格的半成品不流入下工序，不合格的產(chǎn)品不出廠）2。中間產(chǎn)品質(zhì)量檢查結(jié)果應(yīng)符合*注射液中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。輸液的灌封注射液的灌裝系將濾過(guò)經(jīng)檢查合格的藥液，定量灌裝到容器,并加以溶封的過(guò)程，通常在1萬(wàn)級(jí)下的局部100級(jí)凈化條件下進(jìn)行。灌裝容量不得少于標(biāo)示量，裝量過(guò)多造成不必要的浪費(fèi),增加成本.輸液灌封由制袋、印刷、藥液灌裝和封蓋四步組成.灌封是輸液制備的重要環(huán)節(jié)，必須按照操作規(guī)程,四步連續(xù)完成。同時(shí)要嚴(yán)格控制室內(nèi)的潔凈度，防止細(xì)菌粉塵的污染。采用一

17、體機(jī)完成整個(gè)灌封過(guò)程。灌封完成后,應(yīng)進(jìn)行外觀、裝量檢查、耐壓檢查，對(duì)于外觀有缺陷的輸液,應(yīng)剔出處理，以免滅菌時(shí)漏袋或貯存時(shí)變質(zhì)。制袋、印刷，灌裝、封口1準(zhǔn)備.1開電源、壓縮空氣（0。40。6MPa）、冷卻水。1.2對(duì)直接接觸藥品的部分進(jìn)行擦洗、消毒。13將已脫去外包裝的膜用小推車推至00級(jí)層流罩下上膜處，脫去內(nèi)包裝袋后將膜裝上；將接口及塑料蓋連同內(nèi)袋一起置相應(yīng)的不銹鋼桶內(nèi)，分次加進(jìn)各自振蕩器。2印字制袋. 檢查自動(dòng)送膜機(jī)上膜是否到位，未到位需及時(shí)加膜。2。2安裝印字模板，檢查印字模板的品名、規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期是否與生產(chǎn)指令一致。2調(diào)整印字工位溫度在65182根據(jù)膜印字的位置，調(diào)節(jié)

18、色帶的位置,使印字處于膜的中央.25將制袋成型機(jī)模具加熱溫度至16000；將袋口預(yù)熱溫度調(diào)整至030；頸熱合溫度調(diào)整至2。6檢查袋成型、頸熱合、切邊外觀質(zhì)量是否符合要求.灌裝封口3.調(diào)節(jié)裝量，使裝量達(dá)到規(guī)定量。32從4個(gè)灌裝口分別接藥液10l00ml，檢查澄明度無(wú)異物,方可灌裝。3.3蓋焊合加熱部分的加熱溫度,調(diào)節(jié)熔封電壓至657。0V即可達(dá)到4清場(chǎng).1清空生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志牌上所有內(nèi)容,并注明清場(chǎng)。.將所有廢棄物及與下批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的材料撤離生產(chǎn)區(qū).4.3清潔地面、墻壁、設(shè)備等。4.4每天生產(chǎn)結(jié)束后,拆下過(guò)濾器,移至清洗間,清洗濾器及濾芯至凈.將濾器、濾芯與管道連接好，并掛上衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志牌.4。將機(jī)器

19、上的非PC膜用內(nèi)包裝袋套上并扎緊;將振蕩送料器中剩余的接口及塑料蓋用鑷子取出放至相應(yīng)的內(nèi)包材貯存桶內(nèi)，送暫存間密封保存。4.6 清潔地漏并灌注消毒劑。工藝條件5。1整個(gè)操作在1000級(jí)局部級(jí)層流罩下操作。5.2膜、管口、復(fù)合蓋送操作間前必須經(jīng)清潔處理，并檢查管口、蓋的澄明度,合格者方可使用。5。3振蕩器、分割器每次開工前必須經(jīng)清潔劑（注射用水）和消毒劑（75%酒精）清洗消毒處理。4開車前必須先檢查印字模板的品名、規(guī)格是否與生產(chǎn)指令一致。開車后核對(duì)印字前三袋的批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期是否正確.。5檢查熱合牢固，印字居中、清晰，外觀美觀。56灌裝規(guī)格為100ml,裝量應(yīng)為10012ml；5。7藥液從

20、稀配至灌裝結(jié)束,不得超過(guò)4小時(shí)。58從灌裝結(jié)束至滅菌的存放時(shí)間不得超過(guò)2小時(shí).6質(zhì)量控制要點(diǎn):6。1制袋平整，邊緣光滑，熱封嚴(yán)密。管口居中，印字清晰、正確、位置適中。62灌裝藥液澄明度合格率96%，并不得有異物，檢查頻次23次班。6.每個(gè)灌裝頭裝量要均一準(zhǔn)確,檢查方法見本規(guī)程第六章.。4封口嚴(yán)密，采取擠壓式無(wú)液體滲漏。輸液的滅菌滅菌法是指殺死或除去所有微生物及其芽孢的方法。一般可分為物理滅菌法和化學(xué)滅菌法。注射液的滅菌方法有多種,主要根據(jù)藥液中的原輔料的性質(zhì)與工藝要求來(lái)選用,滅菌方法與滅菌條件的選擇，既要考慮保證藥效又要保證滅菌完全,必要時(shí)可采取幾種方法聯(lián)合使用。一、與F0值在滅菌中的意義與應(yīng)

21、用（一)D值與值K2.303K2.303lg= + lg (-1)2.303K式中,N0開始時(shí)的微生物數(shù)量；Ntt時(shí)殘存的微生物數(shù)量;t時(shí)間；-速度常靈敏.上式可轉(zhuǎn)換為:2.303K= (lgN - gNt) （22) D的含義是：在一定溫度下殺死被滅菌物品中微生物的90所需的時(shí)間.將Nt10N0代入“式22”中，得=2。3.3T1-T2LgD2-lgD1(2)對(duì)特定的微生物在一定的條件下，變換溫度，可得到不同的D值。將lgT1-T2LgD2-lgD1（二）F值與值T-T0T-T0Z=t1 （2-）式中t-測(cè)量被滅菌物品溫度時(shí)間間隔,一般為510m或更?。桓鲿r(shí)刻測(cè)得的溫度值;T參比溫度。若設(shè)定

22、滅菌后被滅菌物品中內(nèi)微生物殘存數(shù)to 106即達(dá)到可靠的滅菌效果,且D=03.3，代入“式2-”，就可將在一定溫度(）下殺死全部微生物所需的時(shí)間（tFr=(l16） （2-) (2)F0值 根據(jù)F值的數(shù)學(xué)表達(dá)式，對(duì)于濕熱滅菌的參比溫度規(guī)定為121，并假設(shè)特別耐濕熱微生物指示劑（嗜熱脂肪芽孢桿菌)的值為0T-11 =t1 （25)T-11此式說(shuō)明，F(xiàn)0表示值為10時(shí)，一定滅菌溫度(T）產(chǎn)生的滅菌效果與產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（mi)。即將被滅菌物品各不同受熱溫度均折算到與濕熱滅菌例如，被滅菌物品于100時(shí)放入滅菌器開始繼續(xù)升溫滅菌，每隔0。5min測(cè)定一次實(shí)際溫度,分別為100、12、0

23、4、15,到達(dá)11時(shí)保持3min，將數(shù)據(jù)代入“式5在熱壓滅菌過(guò)程中，由于滅菌器預(yù)熱時(shí)間,升溫速度、物料體積、物料含菌量等因素的不同往往影響滅菌效果。0值的計(jì)算，是在很短時(shí)間間隔測(cè)定實(shí)際滅菌溫度,對(duì)于驗(yàn)證滅菌效果有重要意義，如美國(guó)藥典規(guī)定輸液劑滅菌F.為確保滅菌效果，實(shí)際操作應(yīng)將計(jì)算的0增加50.如規(guī)定8，則應(yīng)控制在F02。為減少微生物污染繁殖的機(jī)會(huì),輸液從配制到滅菌,以不超過(guò)小時(shí)為宜。輸液滅菌采用過(guò)熱水三面噴淋水浴滅菌法。輸液滅菌開始應(yīng)逐漸升溫,一般預(yù)熱20-0分鐘，如果驟然升溫,能引起輸液瓶爆炸，待達(dá)到滅菌溫度121影響濕熱滅菌的因素影響濕熱滅菌的因素較多,但主要因素有如下幾個(gè)方面：1 蒸汽

24、性質(zhì)的影響（飽和蒸汽和沸水的區(qū)別），由于蒸汽的性質(zhì)不同，即蒸汽的溫度與水的沸點(diǎn)相當(dāng)，當(dāng)蒸汽的壓力達(dá)到平衡時(shí)，此時(shí)蒸汽中含有微細(xì)的水滴,飽和蒸汽熱含量較高，熱的穿透力亦較大，因之滅菌效果亦好。2 滅菌的溫度與時(shí)間:通常滅菌的溫度與時(shí)間成反比，即溫度愈高所需時(shí)間愈短，但注射液在滅菌時(shí)，首先考慮的應(yīng)是藥物受熱的穩(wěn)定性的問(wèn)題，某些藥物超過(guò)1003. 介質(zhì)的性質(zhì):如注射液中含有糖類、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)時(shí),則對(duì)細(xì)菌可能有一種保護(hù)作用，能增加細(xì)菌的抗熱性，又如藥液的H值對(duì)細(xì)菌活性也有影響,通常藥液的PH值高于7?；虻陀?時(shí)均能減低細(xì)菌的耐熱性，即能達(dá)到滅菌的目的。4 細(xì)菌的性質(zhì)與數(shù)量：各種細(xì)菌對(duì)熱的抵抗力有個(gè)

25、體間的差別，微生物的老幼對(duì)熱的抵抗力的不同、生長(zhǎng)時(shí)期的細(xì)菌對(duì)高溫的抵抗力要經(jīng)衰老時(shí)期抵抗力大得多.細(xì)菌和芽孢的數(shù)量愈多,則所需的滅菌時(shí)間愈長(zhǎng),因其數(shù)量較多時(shí),其中對(duì)抗熱較大的個(gè)體細(xì)胞存在的機(jī)會(huì)也愈多，因之對(duì)熱具有更大的耐熱力，故在注射液制備過(guò)程中,應(yīng)盡可能減少微生物的污染，并注意及時(shí)滅菌.滅菌過(guò)程滅菌后品滅菌后品品冷卻滅菌升溫進(jìn)柜冷卻滅菌升溫進(jìn)柜 2工藝條件。1滅菌前后的藥品均應(yīng)掛標(biāo)識(shí)牌,標(biāo)明品名、批號(hào)、滅菌狀態(tài)等。2.2滅菌柜的壓力表、溫度計(jì)、自動(dòng)記錄儀等計(jì)量器具的校驗(yàn)及標(biāo)志應(yīng)符合計(jì)量管理規(guī)定。2。3應(yīng)按規(guī)定做滅菌柜驗(yàn)證。2.滅菌時(shí)每袋必須平放在滅菌內(nèi)車的不銹鋼盤內(nèi)，袋與袋 之間不得重疊。.

26、5滅菌溫度為50。時(shí)間為0分鐘，F(xiàn)0值應(yīng)3質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn)3.滅菌前后標(biāo)志明顯準(zhǔn)確，隨時(shí)檢查.2滅菌技術(shù)參數(shù)準(zhǔn)確，并及時(shí)記錄。每柜檢查一次.3檢查滅菌柜的循環(huán)水的清潔度。（影響產(chǎn)品的外觀質(zhì)量）4烘干、檢漏4。1滅菌后半成品，若藥袋上有未干燥的水滴、濕斑，應(yīng)進(jìn)行烘干處理，去除藥袋表面水份。烘干機(jī)預(yù)先升溫到08043干燥的藥袋逐袋進(jìn)滾輪式擠壓檢漏機(jī)檢漏，剔除漏夜的藥袋,漏液的藥袋送不合格品庫(kù)待銷毀;合格者存送到燈檢崗位。5工藝條件烘干不能使袋變形。5.2檢漏壓力不超過(guò)002P5本區(qū)域?yàn)橐话闵a(chǎn)區(qū)域。質(zhì)量控制要點(diǎn):有漏液的藥袋必須全部檢出。(六)燈檢崗位和包裝崗位不良品庫(kù)不良品待檢品燈檢合格品燈 檢操作

27、過(guò)程: 不良品庫(kù)不良品待檢品燈檢合格品燈 檢1本區(qū)域?yàn)橐话闵a(chǎn)區(qū)。1燈檢員應(yīng)無(wú)色盲，視力應(yīng)在0.9以上，每年檢查一次。1檢查方法：按注射劑澄明度檢查法逐袋燈檢。1.燈檢出的不良品種分類記錄，集中存放于周轉(zhuǎn)筐內(nèi)，并標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量,放在指定區(qū)域,待進(jìn)一步處理。質(zhì)量控制要點(diǎn)2.1質(zhì)檢員對(duì)每批燈檢成品、不良品進(jìn)行一次抽檢,其漏檢率應(yīng)1，并且對(duì)每個(gè)燈檢點(diǎn)不得有顯著不良品，否則應(yīng)查明原因.2。燈檢合格品必須有燈檢人員的代號(hào)或標(biāo)記。3包裝操作過(guò)程合格證 合格證說(shuō)明書不合格品庫(kù)合格證 合格證說(shuō)明書不合格品庫(kù)合格品入庫(kù)待 檢印字打包裝 箱合格品入庫(kù)待 檢印字打包裝 箱封保護(hù)膜燈 檢合格品封保護(hù)膜燈

28、檢合格品紙 箱不 合格 品紙 箱不 合格 品品3。工藝條件本區(qū)域?yàn)橐话闵a(chǎn)區(qū)31包裝材料的領(lǐng)取發(fā)放、使用、銷毀、退回應(yīng)符合下列規(guī)定：包裝材料入庫(kù)、儲(chǔ)存發(fā)放管理程序包裝材料退庫(kù)、報(bào)廢管理程序質(zhì)量監(jiān)控要點(diǎn):。2生產(chǎn)前核對(duì)印字的藥袋、大箱、說(shuō)明書的品名、規(guī)格、批號(hào)等與待包裝品一致，每批檢查一次.33裝箱數(shù)量準(zhǔn)確，封箱牢固、合箱按有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。3澄明度合格的產(chǎn)品，需裝入噴有品名、規(guī)格、批號(hào)的紙箱,以免發(fā)生差錯(cuò)。裝時(shí)注意裝嚴(yán)裝緊，便于運(yùn)輸。每箱應(yīng)放輸液?jiǎn)渭昂细?七）輸液的質(zhì)量檢查(質(zhì)量部QC檢驗(yàn)）1。含量及酸堿度測(cè)定:輸液在配制好后,半成品需進(jìn)行含量和酸堿度測(cè)定，合格后，方可進(jìn)行灌封。其測(cè)定方法根據(jù)具體

29、品種要求而定.輸液成品的含量和酸堿度測(cè)定方法同半成品.2.可見異物檢查與不溶性微粒檢查輸液可見異物(澄明度)檢查按藥典規(guī)定的方法,用目檢視，應(yīng)符合可見異物檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。因?yàn)槿庋壑荒軝z出5m以上的粒子，為了提高輸液產(chǎn)品質(zhì)量，藥典規(guī)定了注射液中不溶性微粒檢查法,在澄明度符合規(guī)定后，用以檢查0ml以上靜脈滴注用注射液。檢查方法：藥物溶液用微孔濾膜濾過(guò),然后在顯微鏡下測(cè)定微粒大小及數(shù)目。采用庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器(Culter Cunter）,需將藥液袋打開,只能用于抽檢，不能用于常規(guī)檢查。注射液的燈檢是制備過(guò)程中不可缺少的一道工序，澄明度是注射液質(zhì)量與穩(wěn)定性的綜合反映，為確保用藥安全，注射液亦應(yīng)照注射劑

30、澄明度等檢查，采用傘棚或裝裝置兩面或單面用，其光源采用日光燈。無(wú)色的注射液于光照度100Lx150Lx的位置,透明塑料容器或有色溶液于光照度約2000L300 x的位置用目檢視.澄明度檢查裝置的背景用不反光的黑色，在背部右側(cè)和底部為不反光的白色，供檢查有色物質(zhì)用，檢查人員于距離20m25m處進(jìn)行目檢，目檢時(shí)間為10ml的注射液，每次拿取支，每支檢查時(shí)限為5秒,其判斷標(biāo)準(zhǔn)，按以上裝置及方法檢查,除特殊規(guī)定品種外，未發(fā)現(xiàn)有異物或有少量輕搖易散的沉淀者作合作品，然后經(jīng)質(zhì)量監(jiān)督員進(jìn)行抽查，合格后，方可供包裝用。3熱原、無(wú)菌檢查等項(xiàng)目的檢查熱原和無(wú)菌檢查對(duì)輸液來(lái)講，都非常重要,必須按規(guī)定方法檢查。輸液存

31、在問(wèn)題及解決方法染菌生產(chǎn)過(guò)程中嚴(yán)重污染，滅菌不徹底,焊蓋不嚴(yán)松動(dòng),漏氣均易導(dǎo)致染菌.因此制備過(guò)程要特別注意防止污染,因有些芽孢菌需經(jīng)120，3-40分鐘，而某些放線菌要經(jīng)過(guò)10藥劑可能被微生物污染的途徑1、原料藥材：主要指植物類、動(dòng)物類藥材直接攜帶多種微生物和螨。、輔助材料：加水、蜂蜜、淀粉與常用輔料均存在一定數(shù)量微生物.3、制藥設(shè)備：如粉碎機(jī)、混合機(jī)及各種盛裝物料的容器具,可能帶入微生物。4、環(huán)境空氣：空氣中有多種微生物存在。、操作人員：工人的手、皮膚及穿戴的鞋、帽和衣服有帶有微生物。6、包裝材料：如玻璃瓶、塑料帶等可能帶入微生物.熱原反應(yīng) 從溶劑中帶入 從原料中帶入熱原污染途徑 從容器、用

32、具、管道、裝置帶入 制備過(guò)程中的污染加強(qiáng)生產(chǎn)過(guò)程控制澄明度與微粒的問(wèn)題 工藝操作中的問(wèn)題 1、微粒產(chǎn)生原因 膠塞與輸液容器質(zhì)量不好 原輔料質(zhì)量 加強(qiáng)工藝過(guò)程管理 2、解決辦法 提高輸液容器及膠塞質(zhì)量 嚴(yán)格控制原輔料質(zhì)量最終滅菌大容量注射劑的生產(chǎn)過(guò)程及質(zhì)量管理要點(diǎn)生產(chǎn)環(huán)境(狀況）:主要包括工廠環(huán)境及車間生產(chǎn)環(huán)境要求；一般區(qū)、控制區(qū)指標(biāo):1萬(wàn)級(jí)區(qū)、1萬(wàn)級(jí)區(qū)、百級(jí)區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)的衛(wèi)生是否達(dá)到本劑型生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求?復(fù)查上班清場(chǎng)、衛(wèi)生的情況（查記錄），檢查是否按工藝要求完成的以及開工前的清潔處理。潔凈區(qū)是否按規(guī)定監(jiān)測(cè)、驗(yàn)證？每班生產(chǎn)時(shí)的溫度、濕度、塵埃粒子、浮游菌、換氣次數(shù)、壓差等是否達(dá)到規(guī)定指標(biāo)。進(jìn)

33、入潔凈區(qū)的工作服是否按規(guī)定（不同潔凈級(jí)別)處理，能否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。潔凈工作服的穿戴是否符合標(biāo)準(zhǔn)(鞋、口罩、帽等）生產(chǎn)場(chǎng)所要有狀態(tài)標(biāo)志(包括品名、規(guī)格、批號(hào)等)領(lǐng)取原料品名、規(guī)格、廠名、批號(hào)、包裝是否完好（防止運(yùn)輸、貯存中破損污染）、檢驗(yàn)報(bào)告；特別應(yīng)注意廠名、批號(hào)、規(guī)格。如果廠名、規(guī)格、批號(hào)有變動(dòng),應(yīng)做小批量驗(yàn)證試驗(yàn)，確認(rèn)合格。注:生產(chǎn)廠不同,產(chǎn)品純度有差別，合成工藝與產(chǎn)品純度間關(guān)系大。原料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)前的處理：經(jīng)物流走廊緩沖室、脫外包材、經(jīng)清潔處理合格生產(chǎn)崗位取用稱量室稱量應(yīng)注意稱量的清潔狀況，衡器檢查是否正常（是否定期校檢、貼標(biāo)志否）、零點(diǎn)、砝碼是否正確日本常僅放定額（批）砝碼在現(xiàn)場(chǎng)用，可減少

34、稱量差錯(cuò)，雙人復(fù)核并簽名.剩余物料的處理取用后即對(duì)封口，并在包裝標(biāo)簽上寫明取用量、日期、簽名退庫(kù)暫存（不能放在現(xiàn)場(chǎng))，嚴(yán)防污染。A稱量記錄及原始記算草稿（總重、皮重、凈重算式等同時(shí)保留備查）；B如果取用了不同批號(hào)原料,應(yīng)作好記錄，以便追蹤分析質(zhì)量問(wèn)題.溶配(大輸液萬(wàn)級(jí))檢查前批清場(chǎng)、清潔情況：應(yīng)特別注意一切直接接觸藥液的設(shè)備、容器、濾器、工具、管道是否按工藝要求處理，是否無(wú)菌，防止異物混入和污染.注射用水注意制取時(shí)間，貯存溫度80溶配注射水計(jì)量（標(biāo)準(zhǔn)的量、含溫度)、原料投入方法、造成交叉污染和影響勞動(dòng)防護(hù)等、粉塵飛揚(yáng)污染等.粗濾濾器準(zhǔn)備按產(chǎn)品工藝要求選用過(guò)濾器材，處理方法、措施，保證過(guò)濾效果。

35、濾器清洗合格過(guò)濾（稀釋）：注意稀釋體積（總量)、體積與溫度的關(guān)系及外觀色澤、取樣檢驗(yàn)含量、PH、色澤合格才可轉(zhuǎn)入下工序精濾。精濾(1萬(wàn)級(jí)區(qū)）（輸液0級(jí)區(qū))濾膜選用（微孔大小)、漂洗、安裝（注意：定點(diǎn)廠采購(gòu)）。起泡點(diǎn)擴(kuò)散流檢測(cè)合格(驗(yàn)證濾膜有無(wú)破損).封閉條件下操作為佳 A要求操作者的手不能直接接觸藥液（污染）. B精濾液應(yīng)貯存于密閉容器內(nèi),通大氣的孔應(yīng)加空氣過(guò)濾器以防止塵粒 等進(jìn)入藥液。藥液自稀配至滅菌宜在6時(shí)內(nèi)完成，特殊品種另行規(guī)定。膠塞處理堿洗酸洗漂洗；判定合格依據(jù):洗水澄清,不顯氯化物反應(yīng);未用完膠塞，隔天重新處理.灌裝（含制袋、印字、藥液灌注和封蓋）準(zhǔn)備 灌裝用管道、灌裝頭等使用前用注

36、射用水洗凈并滅菌. 如需用惰性氣體或壓縮空氣須經(jīng)凈化處理，達(dá)到無(wú)油無(wú)水,微粒達(dá) 到工藝要求，無(wú)菌檢測(cè)合格,惰情氣體純度應(yīng)達(dá)99.9%. 隨時(shí)檢查灌裝量及封蓋質(zhì)量滅菌(關(guān)鍵工序、要害工序、操作上要求高,應(yīng)注意操作人員的質(zhì)量）滅菌工序中的待滅菌品暫存區(qū)和已滅菌品暫存區(qū)要嚴(yán)格區(qū)分開，嚴(yán)防混藥、混批。半成品應(yīng)有可靠的防混措施，如滅菌狀態(tài)標(biāo)識(shí)等。滅菌前后的產(chǎn)品應(yīng)分門進(jìn)出,分別貯放.滅菌工序:對(duì)注射劑產(chǎn)品質(zhì)量直接影響很大，是應(yīng)加強(qiáng)管理的關(guān)鍵崗位或工序。A滅菌設(shè)備狀態(tài)檢查：清場(chǎng)是否合格,有無(wú)前批遺留藥品（混藥）;儀表、設(shè)備是否完好正常(定期校驗(yàn)、合格證、校驗(yàn)記錄);了解前批生產(chǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)中有無(wú)不正?，F(xiàn)象出現(xiàn)（如門

37、嚴(yán)否，升/保/降溫、 排氣、排余水、記錄儀表等是否正常）。對(duì)滅菌工藝、設(shè)備、滅菌裝載量或包裝材料等有變動(dòng)時(shí)應(yīng)復(fù)驗(yàn) 證,并記錄備查。B正確使用滅菌柜裝量、上中下各層排放方式、數(shù)量對(duì)滅菌效果影響大;升溫慢，排除柜內(nèi)空氣要盡，預(yù)熱至物體達(dá)到滅菌溫度時(shí)方能記錄（柜內(nèi)升溫要均勻)。注意：必須正確表示菌滅物內(nèi)部最低點(diǎn)溫度，以確保滅菌徹底。在滅菌周期內(nèi)的溫度、壓力、時(shí)間應(yīng)詳細(xì)記錄，自動(dòng)記錄紙應(yīng)與原始記錄一并保存?zhèn)洳椤?滅菌記錄應(yīng)包括溫度、壓力、數(shù)量、升溫時(shí)間、恒溫時(shí)間及全過(guò)程時(shí)間溫度曲線圖，放入原始記錄中，對(duì)于不同品種、規(guī)格產(chǎn)品的滅菌條件，應(yīng)按確認(rèn)能達(dá)到無(wú)菌的方法加以驗(yàn)證. C對(duì)確認(rèn)后的滅菌條件如溫度、時(shí)間

38、、柜內(nèi)放置數(shù)量及堆碼層高等均不得任意更改. D在操作時(shí)每批產(chǎn)品應(yīng)查對(duì)工藝規(guī)程及崗位操作法，弄清該產(chǎn)品的滅菌條件、溫度、時(shí)間及注意事項(xiàng)，嚴(yán)格操作。 E滅菌后必須逐柜取樣，按柜編號(hào)對(duì)無(wú)菌試驗(yàn)及熱原檢查。 F注意定期對(duì)滅菌柜再驗(yàn)證，校檢溫度計(jì)、壓力表、測(cè)定柜內(nèi)溫度均勻性。 G灌裝結(jié)束到滅菌的存放時(shí)間不得超過(guò)2小時(shí)。燈檢按藥典規(guī)定的可見異物檢查標(biāo)準(zhǔn)(照度）和方法（)逐瓶檢查。檢查人員的視力應(yīng)在9以上，每年檢查一次。已燈檢的成品應(yīng)注明檢查人姓名或代號(hào),專人抽查，不符合標(biāo)準(zhǔn)者應(yīng)即時(shí)返工重檢。每批結(jié)束后應(yīng)做好清場(chǎng)，對(duì)不合格的應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào),置密閉容器中交專人負(fù)責(zé)保管或處理。噴碼、包裝準(zhǔn)備工作操作前應(yīng)

39、核對(duì)半成品的名稱、規(guī)格、批號(hào)及數(shù)量，應(yīng)與所領(lǐng)用的包材、說(shuō)明書、標(biāo)簽全部相符。噴、包工序每批生產(chǎn)結(jié)束后認(rèn)真執(zhí)行清場(chǎng)制度,所有包材、標(biāo)簽、字釘、說(shuō)明書、紙箱使用應(yīng)有專人核對(duì),檢查簽字。 對(duì)包裝生產(chǎn)線要檢查/核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、有效期、標(biāo)簽、合格證、裝箱數(shù)量等應(yīng)與實(shí)物相符，剩余標(biāo)簽等應(yīng)按規(guī)定處理.包裝零頭一般只限二個(gè)批號(hào)為一個(gè)混合箱,并應(yīng)有標(biāo)記，建立合箱記錄， 內(nèi)容包括:品名、規(guī)格、批號(hào)、各批數(shù)量、合箱日期、合箱操作人簽字。包裝后的待檢品管理進(jìn)入車間待檢庫(kù)：按品種、規(guī)格、批號(hào)存放待檢庫(kù)。應(yīng)掛上標(biāo)志牌。成品檢驗(yàn)合格后，清點(diǎn)數(shù)量與報(bào)告單相符,憑檢驗(yàn)合格報(bào)告單入成品庫(kù)。如車間無(wú)待檢暫存庫(kù),可采用寄庫(kù)方式

40、,并辦理好寄放手續(xù)，由庫(kù)管員和車間人員根據(jù)交接憑據(jù)（證)核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量正確無(wú)誤后，送到倉(cāng)庫(kù)規(guī)定區(qū)域存放，并設(shè)立“待驗(yàn)”標(biāo)志.在檢驗(yàn)合格后更換成“合格”標(biāo)志。不合格品的管理不合格品、不合格半成品應(yīng)指定地點(diǎn)存放,掛明顯標(biāo)記,嚴(yán)格管理。返工須嚴(yán)格按返工程序進(jìn)行，應(yīng)有完整記錄.不合格品的回收或報(bào)廢銷毀,均應(yīng)由授權(quán)人批準(zhǔn)，并記錄在案。清場(chǎng)管理更換批號(hào)應(yīng)徹底清場(chǎng),并填寫清場(chǎng)記錄。更換品種或規(guī)格時(shí)，應(yīng)將所有設(shè)備、輸送管道及容器等清洗干凈,并嚴(yán)格檢查確無(wú)前次生產(chǎn)品種的遺留物,填寫清場(chǎng)記錄，由QA檢查人員發(fā)放清場(chǎng)合格證。記錄內(nèi)容：工序（或崗位)、清場(chǎng)前的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、清場(chǎng)日期、清場(chǎng)方法、檢查

41、項(xiàng)目、檢查結(jié)果、清場(chǎng)人、復(fù)查人。清場(chǎng)記錄和清場(chǎng)合格證納入批生產(chǎn)記錄.工藝衛(wèi)生管理生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按不同潔凈級(jí)別要求制定其廠房、設(shè)備、容器、工具的清潔規(guī)程,內(nèi)容包括：清潔方法、程序、周期、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清洗方法和存放地點(diǎn)(清潔工具要清潔、消毒、烘干）。消毒劑應(yīng)有效、無(wú)腐蝕，并交替使用。按不同潔凈級(jí)別制定檢查制度，對(duì)有潔凈度要求的區(qū)域應(yīng)定期監(jiān)測(cè)并有記錄.內(nèi)容包括:時(shí)間、溫度、濕度、壓差、風(fēng)速、風(fēng)量、塵埃粒子數(shù)、菌落數(shù),記錄應(yīng)保存。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不得存放一切與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品.潔凈區(qū)工作服（包括鞋、帽、手套、口罩）的材質(zhì)、式樣和穿戴方式應(yīng)適合潔凈級(jí)別的要求，并有明顯區(qū)別（不露頭發(fā)),潔凈區(qū)內(nèi)的工作服質(zhì)地應(yīng)防靜電、光滑、不脫纖維和顆粒性物質(zhì)。工作服應(yīng)按潔凈級(jí)別的要求分別清洗,制定清洗周期。潔凈區(qū)的操作人員必須按區(qū)域清潔衛(wèi)生規(guī)定穿戴本區(qū)域的工作服,按一定的潔凈程序進(jìn)入潔凈區(qū),區(qū)域內(nèi)的工作服不得穿離本區(qū)域，并以色區(qū)分不同潔凈區(qū)的服裝。清潔工