醫(yī)學(xué)藥理學(xué)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

1、二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機理抑制環(huán)氧酶（COX）COX -1 和COX-2 為前列腺素合成酶的兩個同工酶CoX-1參與血管緊張度調(diào)節(jié)，與胃粘膜、腎血流和血小板的聚集等有關(guān)COX-2與解熱鎮(zhèn)痛抗炎有關(guān)二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機理抑制環(huán)氧酶（COX）二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機理抑制COX，減少中樞前列腺素合成.對COX的抑制作用和藥理作用成正比*PG具致熱、致痛、致炎作用非甾體類抗炎藥(NSAID)二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機理抑制COX，減少中樞前列腺素合成.解熱作用僅影響散熱，不影響產(chǎn)熱，不能將體溫降到正常以下PG在發(fā)熱中所起的作用直接作用解熱作用僅影響散熱，不影響產(chǎn)熱，不能將解熱作用機制：病原體毒素刺

2、激中性粒細胞釋放內(nèi)熱原PG合成增加體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點上調(diào)產(chǎn)熱增加散熱減少體溫升高解熱鎮(zhèn)痛藥解熱作用機制：病原體毒素刺激中性粒細胞釋放內(nèi)熱原PG合成增加鎮(zhèn)痛作用僅能緩解中等程度的疼痛對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛無效PG在疼痛時所起的作用直接作用及放大效應(yīng)鎮(zhèn)痛作用僅能緩解中等程度的疼痛鎮(zhèn)痛作用機制組織損傷或炎癥致痛化學(xué)物質(zhì)（緩激肽、PG）局部合成釋放痛覺感受器痛解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用機制組織損傷或炎癥致痛化學(xué)物質(zhì)局部合成痛覺感受器痛解抗炎作用僅用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不能根治，不能減少合并癥的發(fā)生PG在炎癥中的作用協(xié)同作用苯胺類無抗炎作用抗炎作用僅用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎解熱鎮(zhèn)痛藥的抗炎作用機制解熱鎮(zhèn)

3、痛藥的抗炎作用機制水楊酸類（salicylates)乙酰水楊酸 （acetylsalicylic acid）水楊酸鈉（sodium salicylate）(水楊酸刺激性大，僅外用）水楊酸類（salicylates)乙酰水楊酸 乙酰水楊酸（aspirin 阿司匹林)一、體內(nèi)過程： 大部分在小腸吸收酯酶水解水楊酸血漿蛋白結(jié)合率高（80-90%）肝臟對水楊酸代謝能力有限注意量效關(guān)系注意尿PH值與排泄量的關(guān)系乙酰水楊酸（aspirin 阿司匹林)一、體內(nèi)過程： 二、藥理作用及臨床應(yīng)用 1.解熱鎮(zhèn)痛 用于頭痛、牙痛、肌肉神經(jīng)痛及感冒 發(fā)熱 2.抗風(fēng)濕 最大耐受量：1g/次，4次/日 用于急性風(fēng)濕熱（首選

4、）控制癥狀迅 速而確切，血沉下降，主觀感覺好轉(zhuǎn)二、藥理作用及臨床應(yīng)用 1.解熱鎮(zhèn)痛二、藥理作用及臨床應(yīng)用3.抗血栓形成注意量效關(guān)系 小劑量（50-100mg）可用于防治 血栓性疾病 血小板中TXA2強大的聚集誘導(dǎo)劑血管壁中的前列環(huán)素（PGI2）為TXA2的生理對抗劑TXA2和PGI2對阿司匹林的敏感度不同二、藥理作用及臨床應(yīng)用3.抗血栓形成注意量效關(guān)系抗血栓作用機制血栓素TXA2血小板聚集阿司匹林花生四烯酸環(huán)氧酶小劑量抑制高濃度抑制血管壁PG合成酶PGI2 合成減少生理性拮抗抗血栓作用機制血栓素血小板聚集阿司匹林花生環(huán)氧酶小劑量抑制高三、不良反應(yīng)短期服用副作用少，長期服用時常見副作用有： 1.

5、胃腸道反應(yīng) （胃潰瘍患者禁用） 1）直接刺激胃粘膜 上腹部不適 2）高濃度興奮嘔吐中樞 3）胃粘膜失去了保護因子 處理：飯后服藥，與抗酸藥或PGE2 同服可減輕三、不良反應(yīng)短期服用副作用少，長期服用時常見副作用有： 三、不良反應(yīng)2.凝血障礙（嚴重肝病、vitK缺乏禁用） 小劑量：抑制血小板聚集延長出血時間 大劑量或長期服用：凝血酶原形成障礙 出血傾向處理：補充vitK,手術(shù)前一周 停藥三、不良反應(yīng)2.凝血障礙（嚴重肝病、vitK缺乏禁用）三、不良反應(yīng)3.過敏（哮喘、慢性蕁麻疹禁用）一般過敏反應(yīng) 蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫阿司匹林哮喘 發(fā)生機制： PG支氣管擴張 白三烯支氣管收縮處理：抗組胺藥或糖皮

6、質(zhì)激素治療 平衡被打破三、不良反應(yīng)3.過敏（哮喘、慢性蕁麻疹禁用） 平衡被打破三、不良反應(yīng) 4.水楊酸反應(yīng) 劑量過大引起 表現(xiàn)：頭暈、惡心嘔吐、耳鳴、聽 力減退、酸堿平衡紊亂 處理：停藥，靜脈滴注碳酸氫鈉三、不良反應(yīng) 4.水楊酸反應(yīng) 劑量過大引起三、不良反應(yīng)5. 瑞夷（Reye)綜合癥青少年服藥過程中出現(xiàn)肝性腦病少見但可致命三、不良反應(yīng)5. 瑞夷（Reye)綜合癥 四、藥物相互作用阿司匹林與許多藥物同服時可發(fā)生血漿蛋白置換，相互作用增強，增加副作用，如口服抗凝藥，降糖藥、糖皮質(zhì)激素等 四、藥物相互作用 苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen) 非那西汀(phenacetin)二者都是苯

7、胺衍生物，藥理作用相同 苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen) 非那一.體內(nèi)過程吸收迅速，3060min作用達高峰，60與葡萄糖醛酸結(jié)合；35與硫酸結(jié)合后失效從腎臟排泄；5羥化后轉(zhuǎn)成有毒物質(zhì)久用代謝產(chǎn)物對乙酰苯醌亞胺可引起肝細胞、腎小管細胞壞死一.體內(nèi)過程吸收迅速，3060min作用達高峰，60與葡二. 藥理作用及臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛作用溫和持久，主要對中樞的PG合成酶起作用，因此幾乎無抗炎作用。其抑制作用與水楊酸類相當，常用于小兒退燒二. 藥理作用及臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛作用溫和持久，主要對中樞的P三. 不良反應(yīng)治療量：不良反應(yīng)少，偶有過敏性 皮疹大劑量： 對乙酰氨基酚肝壞死 非那西丁高鐵血

8、紅蛋白癥和溶血 久用：肝腎損害三. 不良反應(yīng)治療量：不良反應(yīng)少，偶有過敏性吡唑酮類保泰松（Phenybutazone)、羥基保泰松一. 特點 1.半衰期長t = 50-60h 2.滑液膜中濃度高 3.抗炎抗風(fēng)濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱4.有肝藥酶誘導(dǎo)作用吡唑酮類保泰松（Phenybutazone)、羥基保泰松二.臨床應(yīng)用 1.風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎（急行進展期治療效果好） 2.大劑量減少腎小管對尿酸鹽的再吸收，加快排泄，用于痛風(fēng)治療二.臨床應(yīng)用 1.風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎（急行三.不良反應(yīng) 多見，10以上需停藥 1.胃腸道反應(yīng) 與水楊酸類同 2.水鈉潴留 腎小管對Na

9、Cl重吸 收增加 處理：限鹽、與利尿藥合用. 3.過敏反應(yīng) 4.肝、腎損害三.不良反應(yīng) 多見，10以上需停藥5.甲狀腺腫大及粘液性水腫 抑碘吸收6.通過肝藥酶誘導(dǎo)作用加速強心苷的 代謝；因血漿蛋白結(jié)合率高，與口 服降糖藥、抗凝藥、苯妥英鈉、腎 上腺皮質(zhì)激素競爭血漿蛋白，使其 游離，導(dǎo)致藥效增強，毒性增加三.不良反應(yīng)5.甲狀腺腫大及粘液性水腫 抑碘吸收三.不良反應(yīng)其他有機酸類吲哚美辛(indomethacin 消炎痛)特點：1.吲哚類衍生物，最強的環(huán)氧酶抑制 藥（水楊酸作用的10-40倍）2.有顯著的抗炎、抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛 作用其他有機酸類吲哚美辛(indomethacin 消炎痛) 和保泰松相

10、似 1.其他藥物無效的風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān) 節(jié)炎2.不易控制的發(fā)燒，特別是癌性發(fā)燒 臨床應(yīng)用 和保泰松相似 臨床應(yīng)用 高達50其中20需停藥1.嚴重的胃腸道反應(yīng)（致潰瘍、出血）2.過敏 阿司匹林哮喘3.造血系統(tǒng) 骨髓抑制 4.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 頭痛，眩暈 不宜長期使用不良反應(yīng) 高達50其中20需停藥不良反應(yīng)乙酸類：甲芬那酸（甲滅酸） 雙氯芬酸（雙氯滅痛）藥理作用：抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用 強于吲哚美辛臨床應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)：同吲哚美辛其他有機酸類乙酸類：甲芬那酸（甲滅酸）其他有機酸類苯丙酸類 （布洛芬）主要用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，效果不優(yōu)于水楊酸類 特點是胃腸道反應(yīng)較輕其他有機酸類苯丙酸類 （布洛芬）其他有機酸類烯醇類 （吡羅昔康）作