倡導(dǎo)個體化治療 獲得最佳療效課件

1、核心信息匯總個體化治療的定義與優(yōu)勢結(jié)直腸癌的個體化治療：療效預(yù)測標(biāo)志物愛必妥個體化治療的優(yōu)勢：KRAS檢測優(yōu)化療效愛必妥高的有效率及OS獲益，以及顯著疾病進(jìn)展風(fēng)險降低倡導(dǎo)個體化治療獲得最佳療效目 錄 個體化治療的定義與優(yōu)勢 結(jié)直腸癌領(lǐng)域內(nèi)的個體化治療 愛必妥個體化治療的優(yōu)勢 個體化治療的定義與優(yōu)勢 結(jié)直腸癌領(lǐng)域內(nèi)的個體化治療 愛必妥個體化治療的優(yōu)勢相同診斷的患者人群選擇相同的治療方案傳統(tǒng)治療張洪偉, 同李平, 孫力.中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志J.2009(9):689-692.診斷相同的患者采取相同的治療方案的治療，不僅不能獲得療效的提高，而且會造成醫(yī)療資源的浪費，延誤最佳治療時機(jī)，甚至給患者帶來

2、傷害個體化治療的優(yōu)勢優(yōu)勢對臨床醫(yī)生為結(jié)直腸癌患者選擇最有效的治療藥物，便于臨床準(zhǔn)確用藥，把握最佳治療時機(jī)，有效避免盲目治療對患者避免治療不當(dāng)，獲得療效的提高，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，避免因不合理用藥而造成的醫(yī)療費用的增加對社會避免了社會醫(yī)療資源的浪費，減少了不必要的時效損失和經(jīng)濟(jì)損失 個體化治療的定義與優(yōu)勢 結(jié)直腸癌領(lǐng)域內(nèi)的個體化治療 愛必妥個體化治療的優(yōu)勢KRAS在結(jié)直腸癌發(fā)病中的作用當(dāng)KRAS基因突變時，無論EGFR是否被配體激活，KRAS蛋白（p21Ras）都處于活化狀態(tài)KRAS突變可見于約40%的結(jié)直腸癌患者，發(fā)生在結(jié)直腸癌早期KRAS突變可能與不良預(yù)后有關(guān)Van Cutsem E, Te

3、jpar S. Targ Oncol 2008;3:22325. Van Cutsem E, Khne CH, Hitre E, et al.N Engl J Med 2009;360:140817. Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, et alJ Clin Oncol 2009;27:66371.結(jié)直腸癌的潛在療效預(yù)測標(biāo)記物：KRAS標(biāo)記物基因擴(kuò)增/多態(tài)性KRAS突變BRAF突變配體表達(dá)PTEN 表達(dá)VEGF水平KRAS是結(jié)直腸癌唯一被認(rèn)可的療效預(yù)測標(biāo)記物NCCN指南推薦mCRC患者應(yīng)盡早進(jìn)行KRAS基因狀態(tài)檢測National Comprehens

4、ive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v3 2012; colon cancer. Accessed at: /professionals/physician_gls/PDF/colon.pdfNCCN指南推薦應(yīng)盡早檢測KRAS基因。一旦患者被確診為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，就應(yīng)該在進(jìn)行CEA等常規(guī)檢查的同時檢測KRAS基因的表達(dá)狀態(tài)。CRYSTAL與OPUS研究的薈萃分析結(jié)果顯示 BRAF突變型患者可能從愛必妥聯(lián)合化療中獲益薈萃分析(n=70)KRAS野生型/BRAF突變型CT愛必妥 + CT中位OS (月)

5、9.914.1風(fēng)險比（95%CI）0.62（0.361.06）P值0.076 (NS)中位 PFS (月)3.77.1風(fēng)險比（95%CI）0.67 (0.341.29）P值0.23 (NS)有效率 (%)13.221.9P值0.46 (NS)在這項薈萃分析涉及的845例KRAS野生型患者中，有70（8.8%）例患者檢測到BRAF突變Bokemeyer C, et al. European Journal of Cancer 2012OS 率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.018061224603036424854時間（月）KRAS野生型/BRAF野生型mCRC患

6、者OS的薈萃分析KRAS野生型/BRAF野生型HR (95% CI)：0.84 (0.7101.00)；P=0.048愛必妥+ FOLFIRI/FOLFOX4 (n=349)：中位OS 24.8個月FOLFIRI/FOLFOX4 (n=381)：中位OS 21.1個月 Bokemeyer C, et al. European Journal of Cancer 2012 個體化治療的定義與優(yōu)勢 結(jié)直腸癌領(lǐng)域內(nèi)的個體化治療 愛必妥個體化治療的優(yōu)勢CRYSTAL OPUS01020304050607057.33439.757.3P0.0001P =0.0027有效率(%)FOLFIRIFOLFOX

7、 愛必妥 + FOLFIRI 愛必妥+ FOLFOX CRYSTAL OPUSP=0.0038P=0.064393647460102030405060KRAS檢測野生型突變型通過KRAS檢測優(yōu)化結(jié)直腸癌患者的治療FOLFIRIFOLFOX 愛必妥 + FOLFIRI 愛必妥+ FOLFOX有效率(%)篩選出占總?cè)巳?0%的患者，可以獲得最佳的治療效果治療未經(jīng)選擇的患者群 （100%患者）會降低臨床療效并帶來部分不必要的毒副反應(yīng) Van Cutsem et al. ASCO GI 2010, #281；Bokemeyer et al. ASCO GI 2010, #428個性化治療明顯優(yōu)于“一刀

8、切”的治療措施通過KRAS檢測進(jìn)行個體化治療 更多患者獲益*CRYSTAL*AVF2107g 10,000名mCRC患者接受一線治療（未經(jīng)KRAS基因篩選的患者）*未進(jìn)行KRAS檢測4500名患者有效10,000名mCRC患者接受一線治療（個體化治療）* 進(jìn)行KRAS檢測*伊立替康為基礎(chǔ)化療+ 愛必妥; ORR：57%5220 名患者有效60% KRAS野生型40%KRAS突變型3420 名患者有效1800名患者有效*伊立替康為基礎(chǔ)化療+貝伐單抗 ；ORR：45%*伊立替康為基礎(chǔ)化療+貝伐單抗 ；ORR： 45%*伊立替康為基礎(chǔ)化療+ 愛必妥; ORR：47%(ITT)100% 接受愛必妥治療

9、100%貝伐單抗治療4700名患者有效+ 720 名獲益+ 520名獲益10,000名mCRC患者接受一線治療聯(lián)合以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al. N Engl J Med. 2004;350(23):2335-42; Van Cutsem et al. ASCO GI 2010, #281*OPUS*NO16966通過KRAS檢測進(jìn)行個體化治療 更多患者獲益聯(lián)合以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療方案4940 名患者有效1520 名患者有效*奧沙利鉑為基礎(chǔ)化療+貝伐單抗 ;ORR: 38%3800名患者有效10,000名mC

10、RC 患者接受一線治療*奧沙利鉑為基礎(chǔ)化療+ 愛必妥; ORR: 57%60% KRAS野生型40% KRAS突變型3420 名患者有效*奧沙利鉑為基礎(chǔ)化療+貝伐單抗; ORR: 38%*奧沙利鉑為基礎(chǔ)化療+ 愛必妥; ORR: 46%(ITT)100% 愛必妥治療100%貝伐單抗治療4600 名患者有效+ 1140名獲益+ 340名獲益10,000名mCRC患者接受一線治療10,000名mCRC患者接受一線治療（未經(jīng)KRAS基因篩選的患者）*未進(jìn)行KRAS檢測（個體化治療）* 進(jìn)行KRAS檢測Booth C. J Clin Oncol. 2008;26(28):4693-4； Bokemey

11、er et al. ASCO GI 2010, #4282010 ESMO指南通過KRAS檢測實現(xiàn)結(jié)直腸癌個體化治療患者是否需要或耐受強力治療？是 85%否 15% KRAS檢測5FU/卡培他濱+貝伐單抗未知野生型突變型化療+貝伐單抗化療+愛必妥化療 + 貝伐單抗化療 + 貝伐單抗Van Cutsem et al. Annals of Oncology 21 (Supplement 5): 2010多項試驗顯示：愛必妥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療能夠帶來更高的有效率Response rate (%)010203040506070FOLFIRI(n=350)FOLFOX(n=97) ERBITUX + FOLF

12、IRI(n=316) ERBITUX + FOLFOX(n=82)57344057p0.001p=0.0027CRYSTAL1(KRAS wt)OPUS2(KRAS wt)CELIM4(KRAS wt)POCHER5p=0.0495764XELOX or OxMdG(n=367) ERBITUX + XELOX or OxMdG(n=362)COIN3(KRAS wt)7079ERBITUX+ FOLFOX6/ FOLFIRI(n=67)ERBITUX + chrono-IFLO(n=43)ERBITUX + FOLFIRINOX (n=42)83.380ERBIRINOX6(KRAS wt)

13、1. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2011;29:20112019; 2. Bokemeyer C, et al. Ann Oncol 2011;7:15351546; 3. Maughan T, et al. Lancet 2011;377:21032114; 4. Folprecht G, et al. Lancet Oncol 2010;11:3847; 5. Garufi C, et al. Br J Cancer 2010;103:15421547; 6. Samalin E, et al. WCGIC 2009 (Abstract No. 4

14、62) 90FOLFOX4愛必妥+ FOLFOX4中位PFS7.2 個月8.3個月PFS率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0120481620愛必妥+ FOLFOX-4FOLFOX-4疾病進(jìn)展風(fēng)險降低43%時間（月）P=0.0064HR=0.567PFS率愛必妥+FOLFIRIFOLFIRI疾病進(jìn)展風(fēng)險降低30%時間（月）0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0120481620P=0.0012HR=0.696愛必妥聯(lián)合當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)化療方案一線治療mCRC能顯著降低KRAS野生型患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險Van Cutsem et al. ASCO GI 2010, #281Bokemeyer et al. ASCO