醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六版7白細胞分化抗原和黏附分子課件

1、第七章 白細胞分化抗原和黏附分子賈鑫明 教授 免疫學(xué)教研室 2016年3月 細胞表面標(biāo)記 免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細胞間的相互作用，而免疫細胞間的相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是細胞表面的標(biāo)記。細胞表面標(biāo)記： 是指細胞表面各種各樣的膜分子，它們通常伴隨著細胞的發(fā)育、分化和活化而出現(xiàn)或消失。免疫細胞表面功能分子種類： 1）膜受體 2）組織相容性復(fù)合體編碼分子 3）協(xié)同刺激分子 4）細胞黏附分子免疫細胞表面重要功能分子TCRBCRNK細胞受體PRRFcRCRCKRDRMHC IMHC II協(xié)同刺激分子CAMTBNKM 、DCM 、DC、NK、BM 廣泛廣泛廣泛M 、DC、B、活化T細胞T、B、APC廣泛特

2、異性識別抗原特異性識別抗原激活、抑制殺傷抗炎、感應(yīng)信號吞噬、免疫調(diào)節(jié)抗炎、免疫調(diào)節(jié)造血、細胞分化趨化誘導(dǎo)凋亡識別、提呈抗原識別、提呈抗原調(diào)節(jié)T、B活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞分化、遷移種類 主要分布細胞 主要功能第一節(jié) 人白細胞分化抗原白細胞分化抗原的概念白細胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen，LDA): 是指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標(biāo)記分子。 LDA結(jié)構(gòu)：大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜 外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)； 有些是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接方 式，錨定在細胞膜上； 少數(shù)是碳水化合物。根據(jù)LDA膜

3、外區(qū)結(jié)構(gòu)特點，可分為不同的家族或超家族： IgSF、CKRF、C-Lectin SF、integrin F、TNFSF、TNFRSFB細胞表面的主要CD分子CD分子在細胞間的作用粘附分子的作用 （1）粘附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細胞 的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動。 （2）在維持機體正常組織結(jié)構(gòu)、凝血、創(chuàng)傷愈和、炎癥、 免疫應(yīng)答以及腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移等多種生理和病理過程 中發(fā)揮重要作用。根據(jù)結(jié)構(gòu)特點分為: (1）免疫球蛋白超家族（IgSF） (2）整合素家族(integrin family) (3）選擇素家族(selectin family) (4）鈣粘蛋白家族(c

4、adherin family) （5）黏蛋白樣血管地址素家族(mucin-like family) (6）未歸類的粘附分子(others)免疫球蛋白超家族 定義：免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其它一些系統(tǒng)中，許多參與抗原識別或細胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多個IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域。這些種類繁多、分布廣泛、識別功能多樣的分子被通稱為免疫球蛋白超家族。它們的基因可能由同一祖先基因進化而來。常見的成員有：MHC、CD3、TCR、CD4、Ig/Ig、ICAM-1等TCRMHC I/IIBCRICAM-1整合素（integrin）表達分布： 廣泛表達于白細胞，也分布于血小板或某些非

5、造血系 統(tǒng)細胞。一種整合素可分布于多種細胞，同一種細胞也往 往有多種整合素的表達。表達水平可隨細胞分化和生長狀 態(tài)發(fā)生改變。功能： 與配體結(jié)合，增強細胞間的粘附，參與一系列生理反應(yīng)。整合素的配體: (1)細胞表面其他家族的粘附分子； (2)細胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)成分。選擇素家族 (selectin family) 基本結(jié)構(gòu): 均為跨膜糖蛋白，膜外區(qū)N末端起依次為鈣依賴的凝集素(CL)樣結(jié)構(gòu)域、上皮細胞生長因子(EGF)樣結(jié)構(gòu)域和數(shù)個補體調(diào)節(jié)蛋白（CCP）樣結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。 主要組成： L-選擇素（CD62L） P-選擇素

6、（CD62P） E-選擇素（CD62E）選擇素 (selectin）分布： L-選擇素-廣泛分布于各種白細胞; E-選擇素-分布于受炎性細胞因子如IL-1、TNF-等激 活的內(nèi)皮細胞； P-選擇素-分布于血小板和血管內(nèi)皮細胞。配體： 主要是一些寡糖基團，如唾液酸化路易斯寡糖等。 主要分布于白細胞、內(nèi)皮細胞和某些腫瘤細胞表面。功能： （1）介導(dǎo)白細胞與內(nèi)皮細胞結(jié)合； （2）參與炎癥及淋巴細胞歸巢和再循環(huán)等過程。粘附分子的功能1、免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號 通過CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3、CD4/MHC類分子或CD8/MHC類分子等粘附分子對的相互作用

7、，促進T細胞活化。CD8/MHC類分子、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等粘附分子對參與CTL對靶細胞的殺傷作用。2、炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附3、淋巴細胞歸巢介導(dǎo)淋巴細胞歸巢的粘附分子稱為淋巴細胞歸巢受體（lymphocyte homing receptor，LHR），包括L-選擇素、LFA-1、CD44等。LHR的配體稱為地址素（addressin）。CD和黏附分子及其抗體的臨床應(yīng)用一）闡明發(fā)病機制 細胞分化過程中的調(diào)控及細胞亞群的功能分析。 如： CD4分子是HIV gp120蛋白的受體，故HIV可選擇性的作用于T細 胞，使CD4T數(shù)量銳減和功能降低。二）在疾病診斷中的應(yīng)用 機體免疫功能的檢測。 如：正常人CD4/CD8比值在1.7-2.0左右，HIV此比值低或倒置； 外周血中CD4 T細胞200個/l，提示病情將惡化。 白血病、淋巴瘤免疫分型。