傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件

1、關(guān)于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論第1頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四大小腦腦干延髓脊髓Efferent (autonomic)Afferent(sensory)Efferent(motor)痛、溫、觸、壓、內(nèi)臟感覺骨骼肌運動內(nèi)臟運動What DoesNervousSystemDo ?第2頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四PNS在形態(tài)和機能上與CNS是完整不可分割的整體,其作用是聯(lián)絡(luò)于CNS和機體其它各系統(tǒng)器官之間。將各種內(nèi)外環(huán)境刺激轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)信號向CNS傳遞的神經(jīng)纖維稱為傳入纖維，由這類纖維所構(gòu)成的神經(jīng)叫傳入神經(jīng)或感覺神經(jīng)（afferent/sensor

2、y nerve）。向外周效應(yīng)器官（effector）下傳中樞指令的神經(jīng)纖維稱為傳出纖維，由這類神經(jīng)纖維所構(gòu)成的神經(jīng)稱為傳出神經(jīng)或運動神經(jīng)(efferent/motor nerve)。第3頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類 運動神經(jīng)（somatic motor NS） 自主神經(jīng)（autonomic NS） 交感神經(jīng)（sympathetic NS） 副交感神經(jīng)（parasympathetic NS） 支配心臟、平滑肌和 腺體等支配骨骼肌第4頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四AChAChACh/DANAACh第5頁，共52頁，20

3、22年，5月20日，19點7分，星期四傳出神經(jīng)/運動神經(jīng)（efferent/motor nerve）軀體運動神經(jīng) Somatic motor N.內(nèi)臟運動神經(jīng) visceral motor N.即自主神經(jīng) autonomic N.第6頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四運動神經(jīng) 中樞N元纖維直接投射至效應(yīng)器(骨骼 肌),以“突觸”結(jié)構(gòu)相互連接。 自主神經(jīng) 中樞N元纖維首先投射至神經(jīng)節(jié),與神經(jīng)節(jié)N元形成“突觸”連接,神經(jīng)節(jié)N元纖維投射至效應(yīng)器(心臟、血管、腺體、平滑肌)，以“突觸”結(jié)構(gòu)連接。 腎上腺 中樞N元纖維投射至腎上腺髓質(zhì), 形成 “突觸” 連接 腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素

4、入血循環(huán)主要特點第7頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四虹膜開大肌 /睫狀肌心肌/起博點/傳導(dǎo)系統(tǒng) 支氣管/腺體胃腎腸膀胱/生殖器官唾液腺立毛肌、汗腺血管Autonomic Sympathetic NS第8頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四Epinephrine脂肪動員胃腸抑制糖原分解ACTH TSH精神警醒骨骼肌興奮擴張氣道心臟興奮腎上腺髓質(zhì)Chromaffin Cells第9頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四交感神經(jīng) 參與調(diào)節(jié)許多生理活動，但其主要功能在于整體調(diào)節(jié)機體應(yīng)激狀態(tài)下的反應(yīng)，如創(chuàng)傷、恐懼、低血糖、寒冷或運動時。交感興

5、奮的效應(yīng) 心搏加強、加速，呼吸興奮，血壓升高；動員機體能量儲備，代謝提高;骨骼肌和心臟血流增加, 同時皮膚、黏膜和內(nèi)臟器官的血流減少；汗腺分泌增加;瞳孔和支氣管平滑肌擴張。第10頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四Autonomic Parasympathetic NSGenitaliaBladderLarge IntestinesKidneyBile DuctsGallbladderSmall IntestinesStomachBronchi/Bronchial GlandsSA & AV NodeSphincter Muscle of IrisCiliary Muscl

6、eLacrimal GlandSubmaxillary &SublingualGlandsParotid Gland腮腺舌下腺、頜下腺淚腺虹膜括約肌 睫狀肌支氣管/支氣管腺胃小腸膽囊第11頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四副交感神經(jīng) 為生命活動所必需, 維持和調(diào)節(jié)機體基礎(chǔ)的生理活動, 如食物的消化吸收和排泄過程。副交感興奮的效應(yīng) 心搏減慢、血壓降低、消化道平滑肌興奮, 消化腺分泌增加，皮膚和內(nèi)臟的血管舒張、瞳孔縮小和膀胱收縮等。分別影響不同的組織器官以適應(yīng)機體的“休養(yǎng)生息”。第12頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四相互協(xié)調(diào), 相互拮抗 多數(shù)器官接受交

7、感、副交感神經(jīng)雙重支配, 如迷走神經(jīng)減慢心率而心交感神經(jīng)加快心率, 但一般情況下只有一種神經(jīng)系統(tǒng)功能占優(yōu)勢。少數(shù)器官如大部分血管、腎上腺髓質(zhì)、腎、立毛肌、汗腺等只接受交感神經(jīng)支配。交感和副交感神經(jīng)的關(guān)系第13頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四交感和副交感神經(jīng)的關(guān)系第14頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四傳出神經(jīng)的信號傳遞 生物電傳遞 神經(jīng)沖動：訊息以動作電位的形式進行傳遞, 主要見于神經(jīng)元內(nèi)部第15頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四化學(xué)傳遞學(xué)說的發(fā)展1869年外源性毒蕈堿可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應(yīng)，阿托品可以對抗電刺激和毒蕈堿

8、的作用。 1904年TR Elliott 腎上腺素是交感神經(jīng)的化學(xué)傳遞物。1905年（Longley）尼古丁和箭毒在N-M起作用。 1907年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。 1921年德國的Loewi 利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質(zhì)（半夜做夢醒后忘，第二夜重復(fù)夢，凌晨3點實驗成功）。 1930年Dale 發(fā)現(xiàn)Ach在N-M和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質(zhì)。 1946年Von Euler 證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而不是Adr.第16頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四1921 德國科學(xué)家 Loewi 的離體雙蛙心灌流實驗 第17頁

9、，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四化學(xué)傳遞突觸 (synapse) 突觸傳遞是神經(jīng)元之間傳遞信息的主要方式。第18頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四突觸（synapse）是實現(xiàn)神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細胞間信息傳遞的機能性接觸部位，是特化的結(jié)構(gòu)和區(qū)域。在神經(jīng)信息的處理中處于關(guān)鍵地位。第19頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四 突觸的結(jié)構(gòu) 前膜 神經(jīng)末梢膨大處貼近次級神經(jīng)元的細胞膜, 膜內(nèi)側(cè)有許多裝滿遞質(zhì)的囊泡。 后膜 次級神經(jīng)元或效應(yīng)器細胞貼近上級神經(jīng)末梢的細胞膜，膜上有許多受體。 間隙 神經(jīng)末梢與次一級神經(jīng)元或效應(yīng)細胞之間的小間隙

10、第20頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四由神經(jīng)末梢合成的特殊化學(xué)物質(zhì)，預(yù)先儲存于突觸前膜內(nèi)的囊泡內(nèi)神經(jīng)沖動引起遞質(zhì)釋放到突觸間隙中與后膜/前膜上特異性的受體結(jié)合,引發(fā)沖動或效應(yīng)突觸間隙中的遞質(zhì)被迅速清除, 活性迅速消失突觸傳遞 遞質(zhì) ( transmitter )第21頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四神經(jīng)遞質(zhì)的釋放 依賴Ca2+的釋放Ca2+的熒光標(biāo)記法測到動作電位到達神經(jīng)末梢，活性帶附近的Ca2+通道開放，時間大約300s。Ca2+進入后，在離鈣通道口50nm范圍內(nèi)，短時間（200s）造成高Ca2+，在鈣通道口10nm處Ca2+升高到100-20

11、0mol，觸發(fā)囊泡的胞裂外排。第22頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四突觸傳遞 受體 ( receptor ) 是位于細胞膜(突觸后膜/前膜)上的特殊蛋白質(zhì)能識別并結(jié)合特異性的配體(遞質(zhì)或藥物)通過一系列分子機制將配體攜帶的信息傳入次級神經(jīng)元或效應(yīng)器從而產(chǎn)生沖動或效應(yīng)與Ach結(jié)合的稱乙酰膽堿受體, 與NA或腎上腺素(AD)結(jié)合的稱腎上腺素受體第23頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四受體種類乙酰膽堿受體M受體 (毒蕈堿型 )： M1 、M2 、M3、M4、M5N受體 (煙堿型)： N1 、 N2 、腎上腺素受體 受體 ( 型) ： 1 、2 受體 (

12、型) ： 1、 2 、3 第24頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四 神經(jīng)沖動到達末梢,預(yù)先合成并儲存于前膜內(nèi)的遞質(zhì)經(jīng)過胞裂外排量子釋放等機制被釋放到突觸間隙, 并與后膜上的受體結(jié)合。引發(fā)次級神經(jīng)元產(chǎn)生沖動或效應(yīng)器產(chǎn)生效應(yīng)。隨后遞質(zhì)被代謝或重吸收, 活性消失。突觸傳遞一般過程第25頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四所謂效應(yīng)是指靶器官或細胞功能的改變功能提高稱為興奮，功能降低稱為抑制能使靶細胞功能提高的遞質(zhì)，稱為興奮性遞質(zhì)能使靶細胞功能降低的遞質(zhì)，稱為抑制性遞質(zhì)小 結(jié)第26頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用

13、的主要部位藥物通過影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、代謝或直接作用于受體而產(chǎn)生生物效應(yīng)。突觸的藥理學(xué)意義What is the outcome if synaptic transmission is promoted? And what if the synaptic transmission is suppressed?Can you come up with some methods to promote or suppress synaptic transmission ?第27頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四* 膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞* 腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞 It

14、is to your benefit to fully understand these two processes, which will make it a lot easier for you to study efferent nervous system pharmacology.第28頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四乙酰膽堿（acetylcholine，Ach） 膽堿 (choline) + 乙酰輔酶 (acetyl coenzyme A)膽堿乙?；敢阴Ｄ憠A(choline acetylase)(Ach)【合成】第二節(jié) 膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞第29頁，共52

15、頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四【 貯存 】 在神經(jīng)末梢內(nèi)靠近突觸前膜處，聚集著很多直徑為20-50nm的囊泡，大量已經(jīng)合成的ACh就貯存在囊泡內(nèi)。ACh多與三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）相結(jié)合而貯存，部分以游離的形式存在。第30頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四【 釋放 】神經(jīng)沖動傳導(dǎo)到神經(jīng)末梢末梢細胞膜上的Ca2+通道開放，膜外Ca2+內(nèi)流Ca2+使靠近突觸前膜的一些囊泡膜與突觸前膜融合并形成裂孔囊泡中所含的ACh及其它內(nèi)容物通過裂孔排入突觸間隙，稱為胞裂外排（exocytosis） 第31頁，共52頁，2022年，5月20日

16、，19點7分，星期四釋放到突觸間隙中的ACh與突觸后膜上的ACh受體結(jié)合，通過一系列分子機制引發(fā)次級神經(jīng)元產(chǎn)生沖動或效應(yīng)細胞產(chǎn)生效應(yīng)釋放到突觸間隙中的ACh也可與突觸前膜上的受體結(jié)合，反饋性地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放第32頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四【 消失 】ACh釋放后，在數(shù)毫秒之內(nèi)即被突觸前后膜上的乙酰膽堿酯酶(acetyl-cholinesterase，AChE)也稱膽堿酯酶(cholinesterase，ChE)所水解， ACh的作用迅速消失。水解產(chǎn)物為膽堿和乙酸，被吸收入血循環(huán)或被再攝取入突觸前膜以重新利用What if AChEs activity is inhi

17、bited?第33頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四膽堿能神經(jīng)的突觸傳遞膽堿Na+AcCoACa2+Ca2+膽堿乙酸AChEACh第34頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四去甲腎上腺素（noradrenalin NA）【 合成 】 酪氨酸 多巴 多巴胺(DA) 多巴胺進入囊泡 NA酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺-羥化酶第三節(jié) 腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞第35頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四【 貯存 】交感神經(jīng)末梢分成許多細微的神經(jīng)纖維，分布于平滑肌細胞之間這些細微神經(jīng)纖維都有稀疏串珠狀的膨脹部分,稱為膨體膨體中含有線粒體和囊泡等亞細

18、胞結(jié)構(gòu)，囊泡內(nèi)含有高濃度的NANA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中第36頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四【釋放】 神經(jīng)沖動傳遞到去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢；囊泡中的NA、ATP、嗜鉻顆粒蛋白和多巴胺 -羥化酶等一起被胞裂外排致突觸間隙；突觸間隙中的NA與突觸后膜上的NA受體結(jié)合, 通過一系列分子機制引發(fā)效應(yīng)細胞產(chǎn)生效應(yīng)；可與突觸前膜上的受體結(jié)合，反饋性地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。第37頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四【消失】釋放到突觸間隙中的NA迅速被前膜攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)，并再攝取入囊泡中貯存；此神經(jīng)末梢的再攝取過程稱為攝取1(uptake 1)它是釋放

19、至突觸間隙的NA作用終止的主要方式,攝取量為釋放量的75%-90%。 攝取1 ( uptake 1)What if uptake 1 is inhibited?第38頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等也能攝取NA和Ad，稱為攝取2(uptake 2)；攝取2對Ad的選擇性大于NA；NA或Ad被攝取2攝取之后，被細胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(catechol-o-methyl transferase，COMT)和 單胺氧化酶(monoamine oxidase，MAO)滅活；尚有少量NA從突觸間隙擴散到血液中，主要被肝、腎等組織的COMT和MAO滅活

20、。攝取 2 (uptake 2)第39頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四Na+NACa2+Ca2+COMT去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸傳遞MAO無活性代謝物尿酪氨酸酪氨酸Na+多巴多巴胺MAO無活性代謝物NA無活性代謝物尿攝取 1第40頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四受體的分布 多數(shù)器官、組織上均有膽堿受體和腎上腺素受體的雙重分布第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能及作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第41頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四乙酰膽堿受體N MM1胃壁C、神經(jīng)節(jié)、 CNS M2心肌、腦、自主神經(jīng)節(jié) 、平滑肌M3 腺體、血管內(nèi)皮C、平滑肌

21、 、腦、自主神經(jīng)節(jié)M5 ？M4 CNSN1 神經(jīng)節(jié) N2 神經(jīng)肌肉接頭（骨骼肌細胞膜）多為副交感神經(jīng)所支配的效應(yīng)器運動神經(jīng)的效應(yīng)器第42頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四腎上腺素受體1 心肌、腎小球旁細胞2 支氣管平滑肌、 骨骼肌血管 3 脂肪細胞 1 血管平滑肌 （皮膚黏膜、內(nèi)臟） 瞳孔開大肌 內(nèi)臟平滑肌 2 突觸前膜 血小板 胰島細胞多為交感神經(jīng)所支配的效應(yīng)器第43頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四乙酰膽堿能神經(jīng)興奮 即ACh與受體作用時,效應(yīng)有: 心率減慢，心收縮力減弱及傳導(dǎo)抑制、支氣管平滑肌收縮、胃腸平滑肌收縮、縮瞳、腺體分泌增加等，可引起腎

22、上腺髓質(zhì)分泌的增加以及興奮自主神經(jīng)節(jié)。去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 即去甲腎上腺素遞質(zhì)釋放與受體作用時，心臟興奮、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌抑制、瞳孔擴大等。 這些功能的變化，有利于機體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。第44頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四理解與記憶 乙酰膽堿能神經(jīng)興奮（副交感節(jié)后纖維興奮）進食消化, 吸收胃腸平滑肌興奮消化腺分泌增加消化系統(tǒng)血供增加胃腸血管平滑肌舒張睡眠心臟抑制負(fù)性 心率 肌力 傳導(dǎo)血管舒張血壓降低M效應(yīng) ( M3 ,M4, M1 )M2效應(yīng)M3效應(yīng)瞳孔？第45頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮（交感神經(jīng)結(jié)或結(jié)后纖維興奮）效應(yīng)1 效應(yīng)2效應(yīng)效應(yīng)2效應(yīng),效應(yīng),效應(yīng)2效應(yīng)第46頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四 機體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配，在多數(shù)情況下，此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，這有利于調(diào)節(jié)機體的功能。Attention !第47頁，共52頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用部位 突觸