傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

1、關(guān)于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第1頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四 學(xué)習(xí)目的和要求 藥 理 學(xué)1、熟悉傳出神經(jīng)的遞質(zhì)與分類(lèi)；2、掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)：膽堿能效應(yīng)及腎上腺素能效應(yīng)；3、熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式與分類(lèi)。 第2頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) somatic motor交感神經(jīng) sympathetic副交感神經(jīng) parasympathetic autonomic 藥 理 學(xué)（一）傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類(lèi)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)第3頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四第4頁(yè)，共33

2、頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四1、膽堿能神經(jīng) (cholinergic nerve)全部交感與副交感神經(jīng)節(jié)前纖維所有的副交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張神經(jīng))運(yùn)動(dòng)神經(jīng)2、去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergic nerve)大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（二）傳出神經(jīng)按神經(jīng)遞質(zhì)分類(lèi) 藥 理 學(xué)第5頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四第6頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四7（一）傳出神經(jīng)突觸（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（三）遞質(zhì)的合成 、貯存、釋放、消失（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 1、受體命名 2、受體分型 3、

3、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的生理功能二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體 藥 理 學(xué)第7頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體 藥 理 學(xué)（一）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)模式圖第8頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四電子顯微鏡顯示傳出神經(jīng)末梢與次級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器問(wèn)并無(wú)原生質(zhì)直接相連，中間有寬 151000nm的間隙（突觸間隙）。 據(jù)估計(jì)，單個(gè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢含有30萬(wàn)個(gè)以上的囊泡(突觸小泡)，而每個(gè)囊泡中含有1000-50000個(gè)乙酰膽堿分子，在其突觸后膜的皺褶內(nèi)含有可迅速水解乙酰膽堿的膽堿酯酶。分支都有連續(xù)的膨脹部分呈稀疏串珠狀，稱為膨體。每個(gè)神經(jīng)元約

4、有3萬(wàn)個(gè)膨體，每一膨體則含有1000個(gè)左右的囊泡。囊泡內(nèi)含有高濃度的神經(jīng)遞質(zhì)，囊泡為遞質(zhì)合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存的重要場(chǎng)所。 藥 理 學(xué)第9頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四 遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào),與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。 遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。 （二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì) 藥 理 學(xué)第10頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四第11頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四1、Ach 合成： 藥

5、 理 學(xué)（三）遞質(zhì)的合成 、貯存、釋放、消失第12頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四貯存：與ATP、囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排 消失：A、主要方式：突觸間隙膽堿酯酶水解失活B、次要方式：神經(jīng)末梢再攝取13 藥 理 學(xué)第13頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四 胞裂外排（exocytosis）：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，鈣離子進(jìn)入神經(jīng)末梢，促進(jìn)囊泡膜與突觸前膜融合，隨即囊泡相關(guān)膜蛋白和突觸小體相關(guān)蛋白融合，形成裂孔，通過(guò)裂孔將囊泡內(nèi)容物一并排出至突觸間隙，乙酰膽堿可與受體結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)，即為胞裂外排。 量子化釋放：囊泡是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽

6、堿的單元，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢的時(shí)候，200-300個(gè)囊泡可同時(shí)釋放，由于釋放乙酰膽堿量子劇增，可引發(fā)動(dòng)作電位而產(chǎn)生效應(yīng)。第14頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四 藥 理 學(xué)膽堿能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、釋放和代謝示意圖 AcCoA: 乙酰輔酶A Choline：膽堿 ChAT: 膽堿乙酰化酶 A: 鈉依賴性載體 B: 乙酰膽堿載體 P: 多肽 第15頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四2、 NA 合成 貯存: 與ATP、嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡 囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NA 藥 理 學(xué)第16頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，

7、5月20日，19點(diǎn)7分，星期四17 釋放: 胞裂外排 消失: A、主要方式:再攝取-攝取1 神經(jīng)系統(tǒng) (75-90%) 攝取2 非神經(jīng)系統(tǒng)(15-25%)-兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)滅活 B、次要方式:被單氨氧化酶(MAO)破壞 藥 理 學(xué)第17頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四18 藥 理 學(xué)NA能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、釋放、代謝示意圖 A: 鈉依賴性載體 B: 單胺轉(zhuǎn)運(yùn)載體 P: 多肽 ATP:三磷酸腺苷 NE：去甲腎上腺素第18頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四1、受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。（1）膽堿受體(acety

8、lcholine receptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。（2）腎上腺素受體(adrenoceptor) ：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 藥 理 學(xué)第19頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四 2、受體分型 膽堿受體（cholinoceptor） (1) M 膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarine receptor,M受體) 目前用分子克隆技術(shù)已發(fā)現(xiàn)了五種不同基因編碼的M受體亞型,以配體對(duì)不同組織M受體相對(duì)親和力不同,將M受體分為M1、M2、M3、M4、M5。 藥 理 學(xué)第20頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四(

9、2) N 膽堿受體（煙堿受體，Nicotine receptor，N受體) N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體 N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體 藥 理 學(xué)第21頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四腎上腺素受體（adrenoceptor）(1) 受體 主要為1和2兩種亞型。(2) 受體 進(jìn)一步分為1、2、3三種亞型。 藥 理 學(xué)第22頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四3、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的生理功能（1）腎上腺素受體 受體皮膚內(nèi)臟粘膜血管Bp（+）瞳孔 藥 理 學(xué)收縮擴(kuò)大第23頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四 受體（+）使分

10、解增加1受體（心臟組織）變時(shí)：HR 正性變力：心肌收縮力變傳導(dǎo)：傳導(dǎo)耗O2 心輸出量2受體擴(kuò)張支氣管平滑肌冠狀血管骨骼肌血管舒張3受體（脂肪組織）括約肌肛門(mén)膀胱收縮相反 藥 理 學(xué)第24頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四（2）膽堿能受體 M樣作用：M型膽堿受體被激動(dòng)后產(chǎn)生與 興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，主 要表現(xiàn)為：心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平 滑肌收縮、瞳孔縮小及腺體分泌增加等。 藥 理 學(xué)第25頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四血管擴(kuò)張Bp瞳孔：縮小心臟：抑制變時(shí)：HR負(fù)性變力：心肌收縮力變傳導(dǎo)：傳導(dǎo)耗O2 心輸出量平滑肌收縮支氣管胃腸道呼吸

11、困難、呼吸加快惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 藥 理 學(xué)第26頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四括約肌肛門(mén)膀胱舒張有利于排便腺體唾液腺汗腺盜汗、出汗流涎 先記住、 受體、再記憶M受體。第27頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四（一）基本作用 1.直接作用于受體： 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物與受體結(jié)合后：如產(chǎn)生效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)效應(yīng)相似,稱為激動(dòng)藥( agonist) 。如結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用,就稱為阻斷藥（blocker）。對(duì)激動(dòng)藥而言,就稱為拮抗藥（antagonist）。 三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類(lèi) 藥 理 學(xué)第28頁(yè)，共33頁(yè)，20

12、22年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四2.影響神經(jīng)遞質(zhì)影響遞質(zhì) 釋放ACh釋放氨甲酰膽堿NA釋放麻黃堿、間羥胺NA釋放可樂(lè)定、碳酸鋰影響遞質(zhì)轉(zhuǎn) 運(yùn)、 貯存利血平（囊泡攝取抑制劑）影響遞質(zhì) 轉(zhuǎn)化膽堿酯酶抑制劑（擬膽堿藥：新斯的明）影響遞質(zhì)生 物合成密膽堿抑制乙酰膽堿合成，無(wú)臨床價(jià)值 藥 理 學(xué)第29頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四（二）藥物分類(lèi)擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動(dòng)藥1、 膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動(dòng)藥 ：卡巴膽堿(1) M受體阻斷藥(2)M受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿非選性M受體阻斷藥：阿托品(3)N受體激動(dòng)藥：煙堿 M1受體阻斷藥：哌侖西平2、抗AchE藥：新斯

13、的明 M2受體阻斷藥：拉碘胺3、腎上腺受體激動(dòng)藥 M3受體阻斷藥：(1)受體激動(dòng)藥2、AchE復(fù)活藥：解磷定1、2受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥1受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素(1) 受體阻斷藥2受體激動(dòng)藥：可樂(lè)定 1、2受體阻斷藥：酚妥拉明30 藥 理 學(xué)第30頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，19點(diǎn)7分，星期四(2) 、受體激動(dòng)藥：腎上腺素1受體阻斷藥：哌唑嗪(3) 受體激動(dòng)藥明 2受體阻斷藥：育亨賓 1、2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素(2) 受體阻斷藥 1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺 1、2受體阻斷藥：普萘洛爾 2 受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇 1 受體阻斷藥：阿替洛爾 2 受體阻斷藥：布他沙明(3)1、2、1、2受體阻斷藥：拉貝洛爾 藥 理 學(xué)擬似藥拮抗藥第31頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月