by-細(xì)菌感染與免疫xys課件

1、by 細(xì)菌感染與免疫xysby 細(xì)菌感染與免疫xysby 細(xì)菌感染與免疫xys重 點 與 難 點 重點：名詞概念：正常菌群、機會性致病菌、菌群失調(diào)、菌血癥、毒血癥、敗血癥、膿毒血癥等概念。細(xì)菌的致病性抗感染天然免疫與獲得性免疫醫(yī)院感染的防控難點：名詞概念細(xì)菌的致病性：致病機理，內(nèi)毒素，外毒素機體獲得性免疫22021/1/5by 細(xì)菌感染與免疫xysby 細(xì)菌感染與免疫xysby 細(xì)重 點 與 難 點 重點：名詞概念：正常菌群、機會性致病菌、菌群失調(diào)、菌血癥、毒血癥、敗血癥、膿毒血癥等概念。細(xì)菌的致病性抗感染天然免疫與獲得性免疫醫(yī)院感染的防控難點：名詞概念細(xì)菌的致病性：致病機理，內(nèi)毒素，外毒素機

2、體獲得性免疫2021/1/52重 點 與 難 點 重點：2021/1/52 微生物侵入機體，進(jìn)行生長繁殖、 釋放毒性物質(zhì)與宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理過程。感染（infection） ： 病原菌 非病原菌: 正常菌群 條件致病菌微生物2021/1/53 微生物侵入機體，進(jìn)行生長繁殖、 釋放毒性物引起宿主感染的細(xì)菌稱為病原菌（pathogen）或致病菌 ( pathogenic bacterium)。病原菌從一個宿主到另一宿主體內(nèi)并引起感染的過程稱為傳染（infection or communication）。有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，只有在某特定些情況下才可引起致病，這類細(xì)菌稱為

3、機會致病菌（opportunistic pathogen）或條件致病菌（conditioned pathogen）。2021/1/54引起宿主感染的細(xì)菌稱為病原菌（pathogen）或致病菌 (抗感染免疫：是指微生物入侵宿主機體后，宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗感染免疫應(yīng)答,以抑制或避免微生物致病作用的過程。 免疫系統(tǒng)的這一功能被稱為免疫防御。在宿主抗感染免疫的壓力下，微生物還會產(chǎn)生免疫逃逸現(xiàn)象, 以逃避宿主的免疫防御功能。微生物對機體的感染與機體對微生物的抗感染免疫，構(gòu)成了一對基本矛盾。這一對矛盾力量的消長決定著疾病的發(fā)生、發(fā)展與結(jié)局。2021/1/55抗感染免疫：是指微生物入侵宿主機體后，宿主免疫系統(tǒng)

4、產(chǎn)生抗感染一)概念： 寄居在正常人體開放性部位的正常微生物群，正常時對人體有益無害，并與宿主保持動態(tài)平衡的生態(tài)體系.因以細(xì)菌為主，又稱為正常菌群Groups:resident flora 常住菌 transient flora 暫住菌 一、正常菌群（normal flora）第一節(jié) 正常菌群與機會致病菌Normal flora and opportunistic pathogen 2021/1/56一)概念：一、正常菌群（normal flora）第一節(jié) 二)分布：Anatomic location 凡與外界接觸和相通的部位均有其寄居，尤以腸道、口腔、陰道和皮膚量最多，稱為四大“菌庫”2021

5、/1/57二)分布：2021/1/57 鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌 肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等 外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌 口腔甲，丙型鏈球菌 類白喉桿菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌 腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等 陰道 大腸桿菌、乳桿菌 白念珠菌、類白喉桿菌非致病性分枝等 皮肽葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌人體各部位的微生態(tài)系 眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥桿菌 尿道白色葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌2021/1/58 鼻咽腔

6、外耳道表皮葡萄球菌 腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康老年糞便涂片2021/1/59腸道的正常菌群健康青年健康壯年健康老年糞便涂片2021/1/腸道的正常菌群健康青年糞便涂片健康壯年糞便涂片健康老年糞便涂片2021/1/510腸道的正常菌群健康青年健康壯年健康老年糞便涂片2021/1/ 不同組織部位其種類不同 同一部位不同層次其種類不同 A. 深層原籍菌（常住菌）是有益的 如：結(jié)腸中的大腸桿菌、雙歧桿菌 B. 表層外籍菌（暫住菌）可能是有害的 三)特點 Characteristics：2021/1/511 不同組織部位其種類不同三)特點 Characte 生物拮抗 Antago

7、nism 營養(yǎng)作用 Nutritional function 免疫作用 Immunity 抗衰老作用 Anti-decrepitude 抑癌作用 Anti-tumor 四) 生理作用：Medical Significance2021/1/512 生物拮抗 Antagonism四) 生理作 生物拮抗機制 正常菌群通過競爭受體，營養(yǎng)和空間及產(chǎn)生有害代謝物等方式，抵抗外來致病菌，使之不能定植或被殺死A.競爭黏附（占位性保護(hù)）作用 競爭上皮細(xì)胞表面受體，形成生物膜，使外來菌不能定植而入侵機體，發(fā)揮屏障和占位性保護(hù)作用B.產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物： 酸類、H2O2 C.競爭營養(yǎng)物質(zhì) 通過競爭營養(yǎng)，大量繁殖，處于

8、優(yōu)勢地位2021/1/513 生物拮抗機制 2021/1/513二、機會致病菌（opportunistic pathogen）細(xì)菌方面機體方面正常菌群/非致病菌機會致病菌？寄生部位改變菌群失調(diào)免疫功能下降2021/1/514二、機會致病菌細(xì)菌方面機體方面正常菌群/機會致病菌？寄生部位菌群失調(diào)（flora disequilibrium） 寄生在正常人體某個部位的正常菌群，各菌間的比例發(fā)生較大幅度的改變，超出正常范圍的現(xiàn)象，稱為菌群失調(diào)。由此產(chǎn)生的疾病稱為菌群失調(diào)癥。菌群失調(diào)的重要原因是濫用抗生素2021/1/515菌群失調(diào)（flora disequilibrium） 微生態(tài)平衡三、微生態(tài)平衡與失

9、調(diào) 使用抗生素 正常菌群寄居部位改變 免疫功能改變微生態(tài)失調(diào)的主要原因:宿主微生物環(huán)境2021/1/516微生態(tài)平衡三、微生態(tài)平衡與失調(diào) 使用抗生素微生態(tài)失調(diào)Microdysbiosis prevention and cure A. 合理使用抗生素等 B. 服用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑 正常微生物優(yōu)勢菌種（益生菌） 促進(jìn)正常微生物生長物質(zhì)（益生元） C.增強機體免疫力 D.保護(hù)微生態(tài)環(huán)境 E.保護(hù)宏觀生態(tài)環(huán)境(空氣、水、土壤)如：雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌如：乳糖、蔗糖、麥芽糖微生態(tài)失調(diào)的防治2021/1/517Microdysbiosis prevention and第二節(jié) 細(xì)菌的致病作用2021/1/5

10、18第二節(jié) 細(xì)菌的致病作用2021/1/518致病性（病原性）：細(xì)菌能引起感染的能力稱為致病性或病原性。毒力 ：致病菌的致病性強弱程度稱為毒力。半數(shù)致死量LD50或半數(shù)感染量ID50：在一定時間內(nèi)，通過指定接種途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。基本概念2021/1/519致病性（病原性）：細(xì)菌能引起感染的能力稱為致病性或病原性。基細(xì)菌的致病性與抗菌免疫細(xì)菌機體細(xì)菌的致病性抗菌免疫 結(jié)局？2021/1/520細(xì)菌的致病性與抗菌免疫細(xì)菌機細(xì)菌的致病性抗菌免疫 結(jié)局？20細(xì)菌的毒力細(xì)菌侵入宿主的數(shù)量細(xì)菌侵入的部位 細(xì)菌的致病機制侵襲力毒素2021/1/521細(xì)

11、菌的毒力細(xì)菌侵入宿主的數(shù)量細(xì)菌侵入的部位 細(xì)菌的致病機制侵侵襲力：病原菌有突破宿主皮膚、黏膜生理屏障等免疫防御機制，進(jìn)入體內(nèi)定居、繁殖和擴散的能力,包括粘附素、莢膜、侵襲素、侵襲性酶類和細(xì)菌生物被膜等。 毒素：含有損害宿主組織、器官并引起生理功能紊亂的大分子成分。主要包括內(nèi)毒素和外毒素。毒力因子病原菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)2021/1/522毒力因子病原菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)2021/1/522概念：致病菌能突破宿主皮膚、黏膜生理屏障，進(jìn)入機體并在體內(nèi)定植、繁殖擴散的能力。主要包括黏附素、莢膜、侵襲素、侵襲性酶類和細(xì)菌生物被膜等。一、侵襲力 invasiveness2021/1/523概念：致病菌能突破宿主

12、皮膚、黏膜生理屏障，進(jìn)入機體并在體內(nèi)定抵抗吞噬促進(jìn)擴散協(xié)助粘附損傷細(xì)胞抵抗吞噬粘附定居作用機制：2021/1/524抵抗吞噬促進(jìn)擴散協(xié)助粘附損傷細(xì)胞抵抗吞噬粘附定居作用機制：2一類細(xì)菌表面與黏附相關(guān)的蛋白質(zhì)。細(xì)菌的黏附作用需要兩個基本條件，即黏附素和宿主細(xì)胞表面的黏附素受體。分為菌毛黏附素和非菌毛黏附素兩大類。配體與受體相結(jié)合的方式在細(xì)菌的黏附過程中最為多見。1.黏附素2021/1/525一類細(xì)菌表面與黏附相關(guān)的蛋白質(zhì)。1.黏附素2021/1/52細(xì)菌菌毛2021/1/526細(xì)菌菌毛2021/1/526粘連蛋白膜磷壁酸 G+菌毛受體（糖類）細(xì)菌G- 2021/1/527粘連蛋白膜磷壁酸 G+菌

13、毛受體（糖類）細(xì)菌G- 2021/1常見細(xì)菌黏附素及其受體類型 宿主細(xì)胞受體產(chǎn)生細(xì)菌菌毛黏附素 I型菌毛 CFA/I P菌毛 菌毛D-甘露糖GM-神經(jīng)節(jié)苷脂P血型糖脂GD1神經(jīng)節(jié)苷脂E.coliE.coliE.coli淋球菌非菌毛黏附素 LTA P1 、P2、 P3 P1蛋白 表面血凝素纖維連結(jié)蛋白纖維連結(jié)蛋白唾液酸N-乙酰氨基葡糖A群鏈球菌梅毒螺旋體肺炎支原體衣原體2021/1/528常見細(xì)菌黏附素及其受體類型 宿主細(xì)胞受體產(chǎn)生細(xì)菌菌毛黏附素非抗吞噬細(xì)胞吞噬抗體液中殺菌物質(zhì)的作用黏附作用2.莢膜2021/1/529抗吞噬細(xì)胞吞噬2.莢膜2021/1/529侵襲素由侵襲性基因（inv）編碼的蛋

14、白質(zhì)介導(dǎo)細(xì)菌侵入臨近的上皮細(xì)胞內(nèi)侵襲性酶類侵襲性胞外酶利于細(xì)菌抗吞噬作用，并向周圍組織擴散3.侵襲性物質(zhì)2021/1/530侵襲素3.侵襲性物質(zhì)2021/1/530侵襲素侵襲性感染：病原菌主動侵入宿主細(xì)胞（主要為黏膜上皮細(xì)胞）的感染過程。侵襲基因編碼侵襲素（蛋白質(zhì)）出現(xiàn)在菌細(xì)胞表面介導(dǎo)細(xì)菌侵入上皮細(xì)胞內(nèi)志賀菌和腸侵襲型大腸埃希菌的質(zhì)粒inv基因，能編碼侵襲素。2021/1/531侵襲素侵襲基因編碼侵襲素（蛋白質(zhì)）出現(xiàn)在菌細(xì)胞表面介導(dǎo)細(xì)菌侵許多細(xì)菌可釋放侵襲性胞外酶，有利于病原菌的抗吞噬作用并向周圍組織擴散。如致病性葡萄球菌凝固酶、透明質(zhì)酸酶等。侵襲性酶類2021/1/532許多細(xì)菌可釋放侵襲性

15、胞外酶，有利于病原菌的抗吞噬作用并向周圍概念：是細(xì)菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細(xì)菌及其分泌的胞外多聚物（主要是胞外多糖）共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。4.細(xì)菌生物被膜2021/1/533概念：是細(xì)菌附著在有生命或無生命的材料表面后，由細(xì)菌及其分泌 黏附后的細(xì)菌變化 黏附后的細(xì)胞變化 啟動載鐵基因 形態(tài)改變 加速生長繁殖或抑制 細(xì)胞凋亡 產(chǎn)生分泌入侵蛋白 細(xì)胞因子合成與釋放 誘導(dǎo)表達(dá)（黏附分子） 上調(diào)黏附分子表達(dá)形成細(xì)菌生物被膜（BBF）2021/1/534 黏附后的細(xì)菌變化 黏附后的細(xì)胞變化 形成細(xì)細(xì)菌生物被膜的形成是動態(tài)過程，包括細(xì)胞粘附、微生物菌落生成、細(xì)胞外多聚基質(zhì)包裹等3個階段

16、。 2021/1/535細(xì)菌生物被膜的形成是動態(tài)過程，包括細(xì)胞粘附、微生物菌落生成、2021/1/5362021/1/536內(nèi)鏡中的細(xì)菌生物被膜 2021/1/537內(nèi)鏡中的細(xì)菌生物被膜 2021/1/537定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片2021/1/538定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片2021/生物被膜菌特點:憑借其耐藥屏障保護(hù)細(xì)菌不被機體免疫系統(tǒng)識別和清除能降低抗菌藥物滲入細(xì)菌體內(nèi)的濃度,導(dǎo)致生物被膜菌較浮游菌具有更強的耐藥性，造成臨床上生物被膜菌相關(guān)性感染的慢性、難治性特點。2021/1/539生物被膜菌特點:憑借其耐藥屏障保護(hù)細(xì)菌不被機體免疫系統(tǒng)

17、識別和黏附與定植 侵入（侵入非吞噬細(xì)胞） 繁殖與擴散局部擴散全身擴散局部表層擴散局部深層擴散（特定的靶位感染）2021/1/540黏附與定植 侵入（侵入非吞噬細(xì)胞） 繁外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)二、毒素（toxin)2021/1/541外毒素(exotoxin)二、毒素（toxin)2021/1來源：主要由革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生并釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。按外毒素對宿主細(xì)胞的親和性及作用方式分為：神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素三類。1.外毒素(exotoxin)2021/1/542來源：主要由革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生并釋放到菌體外的毒外毒素特征： 蛋白質(zhì)毒

18、性作用強 選擇性強理化穩(wěn)定性差 抗原性強 外 毒 素 exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶 解釋放 2021/1/543外毒素特征： 外 毒 素 exotoxin合成代謝產(chǎn)物20常見外毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強直性痙攣 肉毒梭菌肉毒毒素 肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹 神經(jīng)毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征白喉棒狀桿菌 白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹 細(xì)胞毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平 腹瀉、嘔吐

19、產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉嘔吐、腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞 嘔吐、腹瀉 腸毒素2021/1/544常見外毒素細(xì)菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣2021/1/545白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣2021/1/545A型肉毒毒素面部除皺2021/1/546A型肉毒毒素面部除皺2021/1/546分子結(jié)構(gòu)：多數(shù)外毒素的分子結(jié)構(gòu)為A-B模式，即由A和B兩種亞單位組成。A亞單位是外毒素活性部分，決定其毒性效應(yīng)；B亞單位無毒，能與宿主靶細(xì)胞表面的特殊受體結(jié)合，介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入靶細(xì)胞。A或B亞單位單獨對宿主無致病作用，因而完整性是致病的必要條件。2

20、021/1/547分子結(jié)構(gòu)：多數(shù)外毒素的分子結(jié)構(gòu)為A-B模式，即由A和B兩種亞活性單位結(jié)合單位A細(xì)胞表面B2021/1/548活性單位結(jié)合單位A細(xì)胞表面B2021/1/548AB型外毒素的作用過程2021/1/549AB型外毒素的作用過程2021/1/549來源：內(nèi)毒素是陰性菌細(xì)胞壁的LPS，在菌體崩解時釋放出來?；瘜W(xué)成分與特性：由脂類A、非特異核心多糖和最外層的寡糖重復(fù)單位（O抗原決定簇）三部分組成。耐熱，經(jīng)甲醛處理后不能成為類毒素。生物學(xué)作用：發(fā)熱反應(yīng)、白細(xì)胞反應(yīng)、低血壓和休克、DIC及對機體的保護(hù)性效應(yīng)。2.內(nèi)毒素(endotoxin)2021/1/550來源：內(nèi)毒素是陰性菌細(xì)胞壁的LP

21、S，在菌體崩解時釋放出來。2寡糖重復(fù)單位核心多糖脂質(zhì)A外膜主要毒性成份O抗原決定簇內(nèi)毒素 endotoxin脂多糖 LPS2021/1/551寡糖重復(fù)核心多糖脂質(zhì)A外膜主要毒性成份O抗原決定簇內(nèi)毒素 e脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌體裂解釋放化學(xué)穩(wěn)定性不能成為類毒素免疫原性弱G-菌崩解和內(nèi)毒素釋放過程演示內(nèi)毒素 endotoxin2021/1/552脂多糖 LPS lipopolysacharide G-菌內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：2021/1/553內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：2021/1/553 生物學(xué)活性：公認(rèn)的活性結(jié)構(gòu)為類脂A 發(fā)熱反應(yīng)：內(nèi)毒素 白細(xì)胞枯否細(xì)胞 下丘腦發(fā)熱白細(xì)

22、胞反應(yīng)：早期白細(xì)胞下降；12小時后白細(xì)胞 上升內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克：Shwartzman與DIC：敗血癥的皮膚表現(xiàn)2021/1/554 生物學(xué)活性：公認(rèn)的活性結(jié)構(gòu)為類脂A 敗血癥的皮膚表現(xiàn)202少量內(nèi)毒素 激活B細(xì)胞 產(chǎn)生多克隆抗體 促進(jìn)T細(xì)胞成熟， 激活NK細(xì)胞活性 ， 激活巨噬細(xì)胞活性， 釋放干擾素，腫瘤壞死因子等內(nèi)毒素其它作用：2021/1/555少量內(nèi)毒素 激活B細(xì)胞 產(chǎn)生多克隆抗體 DIC腦膜炎患兒內(nèi)容：2021/1/556DIC腦膜炎患兒內(nèi)容：2021/1/556區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌與部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌編碼基因質(zhì)粒、前噬菌體或染色體基因染色體基因存在部分從活菌

23、分泌出，少數(shù)菌崩解后釋出細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性6080，30分鐘破壞160，24小時破壞毒性作用強，對組織器官有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊的臨床表現(xiàn)較弱，各菌的毒性效應(yīng)大致相同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等抗原性強，刺激機體產(chǎn)生抗毒素；甲醛液處理脫毒形成類毒素弱，刺激機體產(chǎn)生的中和抗體作用弱；甲醛液不能脫毒形成類毒素外毒素與內(nèi)毒素的主要特性區(qū)別2021/1/557區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌與部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌固有免疫（innate immunity） 人類在長期的種系發(fā)育和進(jìn)化過程中，逐漸建立起來的一系列防御致病菌等抗原的功能。獲得性

24、免疫（acquired immunity） 個體出生后，在生活過程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。第三節(jié) 宿主的抗感染免疫2021/1/558固有免疫（innate immunity）第三節(jié) 宿主的抗感天然免疫 獲得性免疫長期進(jìn)化中逐漸形成 抗原激發(fā)種系共有，可遺傳 個體特有，不可遺傳，免疫記憶不針對特定抗原（反應(yīng)廣泛） 針對特定抗原（反應(yīng)特異性）作用迅速、范圍廣泛 抗原識別、增殖分化、效應(yīng)階段固有性免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答比較固有性免疫 適應(yīng)性免疫 2021/1/559天然免疫 獲得性免疫固有性免疫應(yīng)答固有免疫的組成屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞體液因素1.皮膚、粘膜：

25、2.血腦屏障3.胎盤屏障中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞NKNKTTB1B細(xì)胞、肥大細(xì)胞等補體（complement）溶菌酶（lysozyme）防御素（definsins）等2021/1/560固有免疫的組成屏障結(jié)構(gòu)1.皮膚、粘膜：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬適應(yīng)性免疫的組成體液免疫（humoral immunity）抗體起主要作用的免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫（cellular immunity）以T細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答2021/1/561適應(yīng)性免疫的組成體液免疫（humoral immunity）胞外菌感染的免疫特點入侵的胞外菌主要由中性粒細(xì)胞吞噬殺滅特異性體液免疫在胞外菌感染中起主要作用。 抗體的抗感染作用機制（

26、1）抗體的調(diào)理吞噬作用、ADCC（2）抗體可中和細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素（3）分泌型IgA阻止細(xì)菌在粘膜表面定居（4）抗體與抗原結(jié)合形成復(fù)合物激活補體等。2021/1/562胞外菌感染的免疫特點入侵的胞外菌主要由中性粒細(xì)胞吞噬殺滅20胞內(nèi)菌感染免疫特點 胞內(nèi)菌感染的免疫機制主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。2021/1/563胞內(nèi)菌感染免疫特點 胞內(nèi)菌感染的免疫機制主要是以T細(xì)菌侵入固有免疫適應(yīng)性免疫結(jié)構(gòu)屏障吞噬細(xì)胞殺菌物質(zhì)體液免疫細(xì)胞免疫皮膚粘膜屏障胎盤屏障血腦屏障中性粒細(xì)胞NKNKTBI細(xì)胞、肥大細(xì)胞等補體溶菌酶乙型溶素C反應(yīng)蛋白 抗體抗毒素T細(xì)胞淋巴因子吞噬細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞2021/1/564細(xì)菌

27、侵入固有免疫適應(yīng)性免疫結(jié)構(gòu)屏障吞噬細(xì)胞殺菌物質(zhì)體液免疫細(xì)第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展2021/1/565第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展2021/1/565 傳染源(host of transmission) 傳播途徑(route of transmission) 易感人群(herd of transmission)微生物引起感染性疾病(infectious and communicable diseases)2021/1/566 傳染源(host of transmission)微一、感染源與傳播傳播途徑內(nèi)源性感染外源性感染病人、帶菌者、病畜及帶菌動物條件致病菌、潛伏狀態(tài)存在的致病菌呼吸道、消化道、皮膚

28、創(chuàng)傷、經(jīng)節(jié)肢動物媒介、性傳播（STD）、多途徑感染2021/1/567一、感染源與傳播傳播途徑內(nèi)源性感染外源性感染病人、帶菌者、病傳播途徑細(xì)菌敗血癥鼠疫，沙門菌病結(jié)核及炭疸桿菌感染途 徑 方 式 疾 病 舉 例呼吸道氣溶膠，飛沫方式吸入肺結(jié)核、白喉、百日咳消化道糞-口方式，食入傷寒、痢疾、食物中毒性傳播性接觸淋病、梅毒等皮膚皮膚創(chuàng)傷、破損皮膚化膿感染，破傷風(fēng)血液輸血、注射、針刺節(jié)肢動物密切接觸、叮咬多途徑感染經(jīng)消化、呼吸、創(chuàng)傷等2021/1/568傳播途徑細(xì)菌敗血癥鼠疫，沙門菌病結(jié)核及炭疸桿菌感染途 徑 一般是細(xì)菌毒力愈強，引起感染所需的菌量愈??；反之則菌量愈大。（一）細(xì)菌侵入的數(shù)量二、感染的

29、發(fā)生2021/1/569一般是細(xì)菌毒力愈強，引起感染所需的菌量愈??；反之則菌量愈大。各種致病菌都有其特定的侵入部位，這與致病菌需要特定的生長繁殖的微環(huán)境有關(guān)。有一些致病菌的適宜的侵入途徑不止一個，稱為多途徑感染病原菌。如結(jié)核分枝桿菌和炭疽芽胞桿菌。（二）細(xì)菌入侵的部位2021/1/570各種致病菌都有其特定的侵入部位，這與致病菌需要特定的生長繁殖環(huán)境因素包括氣候、季節(jié)、溫度、濕度和地理條件等諸方面。社會因素對感染的發(fā)生和傳染病的流行影響也很大。（三）環(huán)境因素對感染的影響2021/1/571環(huán)境因素包括氣候、季節(jié)、溫度、濕度和地理條件等諸方面。（三）三、感染類型不感染隱性感染 （亞臨床感染）潛伏

30、感染 （細(xì)菌少見）顯性感染毒血癥膿毒血癥內(nèi)毒素血癥敗血癥菌血癥2021/1/572三、感染類型不感染隱性感染 （亞臨床感染）潛伏感染 （細(xì)菌少 概念：當(dāng)機體的抗感染免疫力較強，或侵入的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。 又稱為亞臨床感染（subclinical infection）（一）隱性感染（inapparent infection）2021/1/573 概念：當(dāng)機體的抗感染免疫力較強，或侵入的病菌數(shù)量不多、（二）顯性感染（apparent infection）當(dāng)機體的抗感染免疫力較弱，或侵入的病菌數(shù)量較多、毒力較強，以致機體的組織細(xì)胞受到不同程度

31、的損害，生理功能發(fā)生改變，并出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征。2021/1/574（二）顯性感染（apparent infection）當(dāng)機體急性感染： 突然發(fā)作，癥狀明顯而急，病程較短（數(shù)日-數(shù)周），病愈后，病原菌從宿主體內(nèi)消失。慢性感染： 病情緩慢、病程長（數(shù)月-數(shù)年）、多見于胞內(nèi)寄生菌。 顯性感染依發(fā)病緩急不同分： 2021/1/575急性感染： 突然發(fā)作，癥狀明顯而急，病程較短（數(shù)日-數(shù)周）局部感染： 致病菌侵入宿主體內(nèi)后，局限在一定部位生長繁殖引起病變的一種感染類型。 全身感染： 感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀的一種感染類型。 顯性感染按感染的部位不同分為： 20

32、21/1/576局部感染： 致病菌侵入宿主體內(nèi)后，局限在一定部位生長G-細(xì)菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；或由病灶內(nèi)大量G-菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致，出現(xiàn)內(nèi)毒素中毒癥狀。 致病菌侵入機體后，只在局部生長繁殖，不侵入血循環(huán)，其產(chǎn)生的外毒素入血。外毒素經(jīng)血到達(dá)易感的組織及細(xì)胞，引起特殊的中毒癥狀。毒血癥（toxemia） 內(nèi)毒素血癥（endotoxemia） 2021/1/577G-細(xì)菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位再進(jìn)行繁殖而致病。 菌血癥（bacteremia）

33、 致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性嚴(yán)重中毒的癥狀，如高熱、皮膚和粘膜瘀斑、肝脾腫大等。 敗血癥（septicemia） 2021/1/578致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿病灶。 膿毒血癥（pyemia） 2021/1/579化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體概念：致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。沒有臨床癥狀但經(jīng)常會間歇排出病菌。該宿主稱為帶菌者。如傷寒、白喉等病后常

34、可出現(xiàn)帶菌狀態(tài)。（三）帶菌狀態(tài)2021/1/580概念：致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一瑪麗1869年生于愛爾蘭，15歲時移民美國。起初她給人當(dāng)女傭。后來，她發(fā)現(xiàn)自己很有烹調(diào)才能，于是轉(zhuǎn)行當(dāng)廚師，拿到比做女傭高出很多的薪水。瑪麗對自己的處境非常滿意。1906年夏天，紐約的銀行家華倫帶著全家去長島消夏，雇瑪麗做廚師。8月底，華倫的一個女兒最先感染了傷寒。接著，華倫夫人、兩個女傭、園丁和另一個女兒相繼感染。他們消夏的房子住了11個人，有6個人患病。房主深為焦慮，他想方設(shè)法找到了有處理傷寒疫情經(jīng)驗的工程專家索柏。索柏將目標(biāo)鎖定在瑪麗身上。他詳細(xì)調(diào)查了瑪麗此前7年的工作經(jīng)歷，發(fā)現(xiàn)

35、7年中瑪麗換過7個工作地點，而每個工作地點都暴發(fā)過傷寒病，累計共有22個病例，其中1例死亡。索柏設(shè)法得到瑪麗的血液、糞便樣本，以驗證自己的推斷?，旣惍?dāng)時反應(yīng)激烈，因為在她那個年代，“健康帶菌者”還是一個聞所未聞的概念，她自己身體棒棒的，說她把傷寒傳染給了別人，簡直就是對她的侮辱。后來，索柏試圖通過地方衛(wèi)生官員說服瑪麗，沒想到，這更惹惱了這個倔脾氣的愛爾蘭裔女人，她將他們罵出門外，宣布他們是“不受歡迎的人”。2021/1/581瑪麗1869年生于愛爾蘭，15歲時移民美國。起初她給人當(dāng)女傭最后，當(dāng)?shù)氐男l(wèi)生官員帶著一輛救護(hù)車和5名警察找上門。這一次，瑪麗又動用了大杈子。在眾人躲閃之際，瑪麗突然跑了。

36、警察后來在壁櫥里找到了她，5名警察把她抬進(jìn)救護(hù)車送往醫(yī)院。一路上的情景就像“籠子里關(guān)了頭憤怒的獅子”。醫(yī)院檢驗結(jié)果證實了索柏的懷疑?，旣惐凰腿爰~約附近一個名為“北邊兄弟”的小島上的傳染病房。1910年2月，當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門與瑪麗達(dá)成和解，解除對她的隔離，條件是瑪麗同意不再做廚師。這一段公案就此了結(jié)。1915年，瑪麗已經(jīng)被解除隔離5年，大家差不多都把她忘了。這時，紐約一家婦產(chǎn)醫(yī)院暴發(fā)了傷寒病，25人被感染，2人死亡。衛(wèi)生部門很快在這家醫(yī)院的廚房里找到了瑪麗，她已經(jīng)改名為“布朗夫人”。據(jù)說瑪麗因為認(rèn)定自己不是傳染源才重新去做廚師的，畢竟做廚師掙的錢要多得多。但無論如何，公眾對瑪麗的同情心這次卻消失了。

37、瑪麗漸漸了解了一些傳染病的知識，積極配合醫(yī)院的工作，甚至成了醫(yī)院實驗室的義工。1932年，瑪麗患中風(fēng)半身不遂，6年后去世。 2021/1/582最后，當(dāng)?shù)氐男l(wèi)生官員帶著一輛救護(hù)車和5名警察找上門。這一次第五節(jié) 醫(yī)院感染2021/1/583第五節(jié) 醫(yī)院感染2021/1/583又稱醫(yī)院內(nèi)感染（nosocomial infection）或醫(yī)院獲得性感染（hospital acquired infection）包括： 患者在住院期間發(fā)生的感染 患者在醫(yī)院獲得而在出院后發(fā)生的感染 患者入院時已發(fā)生的直接與前次住院有關(guān)的感染 醫(yī)院工作人員在醫(yī)院內(nèi)獲得的感染醫(yī)院感染（hospital infection）2021/1/584又稱醫(yī)院內(nèi)感染（nosocomial infection）或感染的地點必須在醫(yī)院內(nèi)。感染發(fā)生的時間界限指患者在醫(yī)院期間和出院后不久出現(xiàn)的感染。感染來源以內(nèi)源性感染為主，病原菌主要是機會致病性微生物。感染的對象為是在醫(yī)院內(nèi)活動的人群。傳播方式與途徑以密切接觸為主。分離的病原菌多為耐藥菌株。醫(yī)院感染的基本特點2021/1/585醫(yī)院感染的基本特點2021/1/585一、醫(yī)院感染的分類按微生