人類疾病和生物化學(xué)生物氧化

1、關(guān)于人類疾病與生物化學(xué)生物氧化第1頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四 患者， 女， 68歲，因高血壓急癥在重癥監(jiān)護(hù)室靜脈注射治療，48小時(shí)后，患者血壓恢復(fù)到正常，但這位患者感到口腔和喉嚨劇痛，然后出現(xiàn)嘔吐、出汗、顫抖、呼吸急促。護(hù)士發(fā)現(xiàn)她的呼氣有甜杏仁味道。動(dòng)脈血?dú)獗砻骰颊叱霈F(xiàn)明顯的代謝性酸中毒，血清檢測顯示硝普鈉的代謝產(chǎn)物, 硫代氰酸鹽的濃度達(dá)到中毒的水平。第八章 生物氧化與疾病病例 1第2頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四高血壓危象（hypertensive crisis）是一種極其危急的癥候，常在不良誘因影響下，血壓驟然升到200/120毫

2、米汞柱以上，出現(xiàn)心、腦、腎的急性損害危急癥候。病人感到突然頭痛、頭暈、視物不清或失明；惡心、嘔吐、心慌、氣短、面色蒼白或潮紅；兩手抖動(dòng)、煩躁不安；嚴(yán)重的可出現(xiàn)暫時(shí)性癱瘓、失語、心絞痛、尿混濁；更重的則抽搐、昏迷。 第3頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四高血壓急癥需要立即把病人血壓降低到較低的水平(不必達(dá)到正常血壓的水平)突然降低血壓的危險(xiǎn)是引起低血壓和腦缺血或心臟缺血。為了避免突然的低血壓，硝普鈉一種可以平緩地降血壓的藥物就成了醫(yī)生的理想選擇?？梢岳軌蚓_地增加或減少硝普鈉的輸液影響血壓。硝普鈉的副作用是它的代謝產(chǎn)物硫代氰酸鹽阻礙電子傳遞鏈。第4頁，共17頁，2022

3、年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四硝普鈉、 主要成分：亞硝基鐵氰化鈉。 適應(yīng)證：用于高血壓急癥和手術(shù)間控制血壓。也用于急性心力衰竭。本品為強(qiáng)有力的血管擴(kuò)張劑，能直接松弛小動(dòng)脈與靜脈血管平滑肌，屬硝基擴(kuò)張血管藥，在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生一氧化氮（NO），NO具有強(qiáng)大的舒張血管平滑肌的作用。 第5頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四氰化物中毒與電子傳遞抑制由于過量使用硝普鈉導(dǎo)致的氰化物中毒。氰化物抑制細(xì)胞色素氧化酶的活性，導(dǎo)致線粒體呼吸鏈電子傳遞的中斷，氧的利用率下降，無氧呼吸增加，乳酸累積，出現(xiàn)代謝性酸中毒。一旦出現(xiàn)中毒，要立即停止硝普鈉的靜滴。如果氰化物血中濃度很高，或出

4、現(xiàn)中毒的癥狀和體癥，應(yīng)靜滴亞硝酸鈉和硫代硫酸鈉治療。 第6頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四NAD+ FMN CoQ b c1 c aa3 O2魚藤酮?dú)⒎鄣谹安密妥抗霉素AH2SCOCNN3 疊氮化合物作用：阻斷電子傳遞電子傳遞抑制劑第7頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四 潘磊家住巴南區(qū)一品鎮(zhèn)，大學(xué)畢業(yè)兩年。由于脊柱側(cè)彎，他一直找不到工作。家人湊齊手術(shù)費(fèi)后，將他送到西南醫(yī)院做脊柱側(cè)彎矯正手術(shù)。按照常規(guī)檢查，潘磊并沒有什么異常情況。 2010年3月25日 15：30，潘磊緊張而迫切地進(jìn)了手術(shù)室，因?yàn)檫@個(gè)手術(shù)將改變曾讓他異常自卑的身體。 15：45

5、，潘磊的手術(shù)準(zhǔn)備開始，消毒、麻醉病人的情況一切正常。 病例 2第8頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四 16：37，開始手術(shù)時(shí)，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)病人情況不太正常：按照正常情況，病人麻醉后應(yīng)全身肌肉松弛，但潘磊的肌肉卻顯得僵硬?！笆遣皇锹樽頉]做好？”手術(shù)醫(yī)生提出質(zhì)疑，但麻醉醫(yī)生看到麻醉機(jī)的儀器顯示，病人的氧飽和度情況非常好。 16：50，病人病情劇變，呼氣末二氧化碳濃度增高，麻醉師起初以為麻醉機(jī)出了問題，立即把病人的鈉石灰換掉了。但病人情況依然越來越危急，心跳加快、血壓降低、體溫一度高達(dá)40.2。這些情況，讓在場的醫(yī)生都驚呆了。 第9頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42

6、分，星期四 17：10，麻醉師趕緊通知了麻醉科陶國才主任。陶主任對病人進(jìn)行觀察后，初步診斷潘磊患了“惡性高熱”。 18：02，西南醫(yī)院對潘磊進(jìn)行大會(huì)診，眾多專家教授一致認(rèn)為，潘磊的確患上了“惡性高熱”，而這種病十分罕見，全國曾報(bào)道的只有34例，而潘磊是第35例，在重慶還是首例。 唯一能夠救他的“解藥”只有“丹曲林”，十分稀缺，國內(nèi)如果發(fā)現(xiàn)病例，只能通過飛機(jī)從境外調(diào)藥。 幸運(yùn)的是醫(yī)生聯(lián)系到華西醫(yī)院，醫(yī)院正好備有一份“丹曲林”，據(jù)了解，這份藥系成都一名同癥患者所有，由于他有家族病史，為了以防萬一，家人特地從國外買回寄放在醫(yī)院備用。 第10頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四

7、惡性高熱（Malignant Hyperthermia，MH）是目前所知的唯一可由常規(guī)麻醉用藥引起圍手術(shù)期死亡的遺傳性疾病。它是一種亞臨床肌肉病，即患者平時(shí)無異常表現(xiàn)，在全麻過程中接觸揮發(fā)性吸入麻醉藥（如氟烷、安氟醚、異氟醚等）和去極化肌松藥（琥珀酰膽堿）后出現(xiàn)骨骼肌強(qiáng)直性收縮，產(chǎn)生大量能量，導(dǎo)致體溫持續(xù)快速增高，在沒有特異性治療藥物的情況下，一般的臨床降溫措施難以控制體溫的增高，最終可導(dǎo)致患者死亡。 惡性高熱第11頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四 惡性高熱是一種少見的麻醉并發(fā)癥完全，其原因還沒有完全弄清。大部分的證據(jù)支持ryanodine受體基因 (染色體19q13

8、.1)缺陷的結(jié)果。這個(gè)受體是肌細(xì)胞肌質(zhì)網(wǎng)上的鈣離子通道。這個(gè)通道的激活導(dǎo)致鈣離子過多的鈣離子進(jìn)入細(xì)胞漿，使肌肉收縮,提高身體溫度，心動(dòng)過速，隨后代謝性酸中毒。 惡性高熱的特征：急劇高熱、呼吸急迫、肌肉強(qiáng)直，高鉀血癥第12頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四第13頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四解偶聯(lián)蛋白作用機(jī)制 F0 F1 Cyt cQ胞液側(cè) 基質(zhì)側(cè) 解偶聯(lián) 蛋白熱能 H+ H+ ADP+Pi ATP 第14頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四解偶聯(lián)蛋白(uncoupling proteins,UCP 1 -5)是通過解除電子傳遞和ATP合成的偶聯(lián)維持體溫。生理?xiàng)l件下，下丘腦感受到體溫降低刺激交感神經(jīng)和兒茶酚胺類激素的分泌，促進(jìn)解偶聯(lián)蛋白的合成。惡性高熱，由于麻醉劑引發(fā)鈣離子的釋放，隨后一系列的代謝和信號(hào)變化導(dǎo)致上述的機(jī)制啟動(dòng)。第15頁，共17頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)42分，星期四湖