心房顫動患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶2及其組織抑制因子濃度

1、心房顫抖患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2及其組織抑制因子濃度【摘要】目的：研究非瓣膜性心房顫抖nvaf患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2p-2與基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-2tip-2的程度，討論nvaf發(fā)生的可能機(jī)制。方法：采用定量酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)elisa測定30例nvaf患者房顫組和30例正常人(正常對照組)血清p-2、tip-2的程度。結(jié)果：房顫組血清p-2程度390.29128.67ng/l明顯高于正常對照組291.80104.15ng/l程度p0.01。房顫組血清tip-2程度62.8426.77ng/l明顯低于正常對照組115.2245.00ng/l，p0.01，血清p-2程度與左房直徑呈正相

2、關(guān)r=0.396，p0.01。多因素非條件lgisti回憶模型中左房直徑、p-2是nvaf發(fā)生的危險(xiǎn)因素，tip-2是保護(hù)免于發(fā)生房顫的因素。結(jié)論：p-2與tip-2可能參與房顫的發(fā)生開展?！娟P(guān)鍵詞】心房顫抖；明膠酶a；金屬蛋白酶2組織抑制劑authrsaddress：departentfardilgy,thefurthpepleshspital，shenzhen，guangdng，518033，hinakeyrds：atrialfibrillatin;gelatinasea;tissueinhibitrfetallprteinase-2隨著對房顫患者心房的病理生理及心肌重構(gòu)的深化探究，一般認(rèn)

3、為異位興奮灶的觸發(fā)和心房內(nèi)存在折返可能為房顫發(fā)生的機(jī)制。心房內(nèi)發(fā)生折返的根底為心房間質(zhì)纖維增生。本研究主要通過觀察非瓣膜性心房顫抖nvaf患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2p-2與基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-2tip-2濃度的變化，討論nvaf發(fā)生的可能機(jī)制。1資料與方法1.1一般資料選擇30例nvaf患者為房顫組，其中男15例，女15例，年齡5880，平均67.58.2歲；正常對照組30例，男13例，女17例，年齡5578，平均65.99.6歲。所有研究者均行體格檢查，化驗(yàn)肝、腎功能，甲狀腺功能，血糖，血脂等，行血壓、常規(guī)心電圖、動態(tài)心電圖，心臟超聲和胸片檢查。并停用血管緊張素受體阻滯劑arb、血管

4、緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑aei、-受體阻滯劑等可能對p-2及tip-2有影響的藥物。1.2方法所有研究對象于采血前夜2000后禁食，次晨抽取空腹肘靜脈血5l于枯燥管中，于采血后30in內(nèi)，以1000r/in，離心15in，別離出血清置于-80超低溫冰箱，以備檢測p-2和tip-2濃度。實(shí)驗(yàn)前20in將試劑盒和血漿標(biāo)本分別從4、80冰箱中取出，平衡至室溫。將濃縮洗滌液用蒸餾水倍比稀釋，除空白孔外，分別將不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品/標(biāo)本50l/孔參加相應(yīng)孔中。封住反響孔，室溫2025，孵育2h程度搖床震蕩速度50050r/in。參加酶結(jié)合反響液再次孵育2h，參加顯色劑a、b混合液避光反響30in。參加反響終止液50

5、l/孔，混勻后立即用酶標(biāo)儀測量光密度d450n值30in內(nèi)。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用spss11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)展處理，計(jì)量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，兩組間比較t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。兩因素間采用相關(guān)分析。p0.05為差異有顯著性。2結(jié)果2.1房顫組與正常對照組臨床資料指標(biāo)的比較從表1中可見，房顫組年齡高于正常對照組(t=-2.250,p0.05)，在性別、吸煙，血壓、血脂，血糖等基線資料上，兩組間差異無顯著性。但與正常對照組比較，房顫組的左房直徑lad較正常對照組增大，有顯著差異t=-4.745,p0.01。2.2血清p-2和tip-2濃度的比較房顫組血清p-2濃度為390.29128.

6、67ng/l，明顯高于正常對照組291.80104.15ng/lt=-3.056,p0.01；房顫組血清tip-2濃度62.8426.77ng/l顯著低于正常對照組115.2245.00ng/lt=5.042,p0.01。表1房顫組和正常對照組臨床資料的比較注：與正常對照組比較p0.05，p0.01。2.3血清p-2和tip-2濃度與lad之間的相關(guān)性血清p-2濃度與lad呈正相關(guān)r=0.440,p=0.001；在控制年齡、性別、tip-2因素互相作用的情況下，血清p-2濃度與lad仍呈正相關(guān)r=0.396,p=0.004。血清tip-2濃度與lad無相關(guān)性。2.4房顫的危險(xiǎn)因素分析在所有研究

7、對象中，以是否患房顫為因變量行單因素非條件lgisti回歸分析，lad、p-2、tip-2作為自變量，按照入選變量的顯著水準(zhǔn)為0.05，剔除變量的標(biāo)準(zhǔn)為0.10的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展單因素非條件lgisti回歸，在所選擇的變量中，與房顫有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量有：lad、p-2、tip-2。多因素非條件lgisti回歸模型中，lad、p-2是nvaf發(fā)生的危險(xiǎn)因素，tip-2是nvaf免于發(fā)生的保護(hù)因素。得方程p(1)=1/1+e-(-9.268+0.276lad+0.031p-2-0.071tip-2)，見表2。3討論心臟由心肌細(xì)胞為主的各種細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)組成，心肌間質(zhì)約85%由型和型膠原構(gòu)成。心房肌成纖維

8、細(xì)胞合成、分泌型和型膠原受到基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子的調(diào)節(jié)。心房組織中的細(xì)胞外基質(zhì)e的合成和降解處于嚴(yán)格的調(diào)控之下。心肌組織中存在的，能降解所有心臟基質(zhì)成分的ps是重構(gòu)過程中心臟基質(zhì)降解的主要因素1，2。xu3等對53例心力衰竭晚期的擴(kuò)張型心肌病d心臟移植患者的心房組織研究發(fā)現(xiàn)，有房顫的d患者心房組織的p-2表達(dá)上調(diào)，tip-2表達(dá)下調(diào)，p-2/tip-2與型膠原顯著相關(guān)?？碌さ劝l(fā)現(xiàn)，p-2的rna及纖維化在竇律，陣發(fā)性房顫，持續(xù)性房顫三組患者的心房組織中的表達(dá)依次遞增，提示p-2高表達(dá)可能是房顫纖維化的重要因素4。tip-2是p-2的內(nèi)源性特異性抑制劑5，在抑制p-2活性中作用最重要，ti

9、p-2除與p-2結(jié)合外還可以與p-2酶原結(jié)合抑制其激活。故ps、tips及其調(diào)節(jié)因子的互相作用決定了心肌間質(zhì)重構(gòu)過程的進(jìn)展。表2房顫的多因素非條件lgisti回歸分析結(jié)果本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)房顫組與正常對照組比較，房顫組血清p2程度高于正常對照組，而血清tip-2程度較正常對照組低；所有患者均排除了炎癥、急性冠脈綜合癥、腫瘤、免疫疾病等影響p-2和tip-2程度的因素，說明nvaf患者血清中存在p-2的高程度，tip-2程度那么呈下降趨勢，p-2/tip-2比例失調(diào)的情況，與國內(nèi)報(bào)道一致6。其可能機(jī)制是房顫患者因其心房機(jī)械或容量負(fù)荷過重或缺血、缺氧而發(fā)生心肌間質(zhì)纖維的增生及擴(kuò)大，同時(shí)房顫患者心房組織

10、因膠原聚集而正反響引起p-2蛋白表達(dá)增多，增高的p-2不僅分解細(xì)胞外基質(zhì)還通過調(diào)節(jié)基質(zhì)素和e釋放各種生物活性因子，進(jìn)一步合成缺乏連接構(gòu)造彈性較差的纖維性間質(zhì)，促進(jìn)心肌間纖維化。同時(shí)參與其中的活性因子又抑制tip-2程度，導(dǎo)致tip-2程度下降。當(dāng)維持正常心房功能的膠原、明膠等物質(zhì)降解后，新生的膠原組織不同于正常膠原，其限制心肌細(xì)胞的過度拉長的作用喪失并且彈性較差，因此在心房容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷增加的情況下，極易引起心肌細(xì)胞拉長、心房壁變雹心房擴(kuò)大。本研究發(fā)現(xiàn)房顫患者左心房直徑lad大于正常對照組者，國內(nèi)外亦有研究發(fā)現(xiàn)，隨著房顫時(shí)間的持續(xù)，p-2持續(xù)增加，心房內(nèi)徑越大，心房壁就越薄7，因此引起房內(nèi)

11、不連續(xù)的沖動傳導(dǎo)及傳導(dǎo)的空間分布離散而增加心房內(nèi)折返波數(shù)。擴(kuò)大的心房能包容更多的折返子波，從而共同促使房顫的發(fā)生和維持8。本研究說明房顫組p-2程度與lad程度成正相關(guān)，說明p-2通過上述機(jī)制促進(jìn)lad增大和房顫的形成和維持。多因素非條件lgisti回歸模型顯示，lad和p-2是nvaf發(fā)病的危險(xiǎn)因素，而tip-1是免于發(fā)生nvaf的保護(hù)因素。當(dāng)然，房顫的發(fā)活力制錯綜復(fù)雜，需進(jìn)展廣泛深化的根底與臨床研究才能逐一驗(yàn)證、提醒?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1spinalefg,kerl,bndbr,etal.yardialatrixdegradatinandetallprteinaseativatininthefa

12、ilingheart:aptentialtherapeutitargetj.ardivasres，2000，46(2):225-238.3xuj,uig,esailianf,etal.atrialextraellularatrixredelingandtheaintenanefatrialfibrillatinj.irulatin，2022,109(3)：363-368.4柯丹,許春萱,林亞洲.心房顫抖患者心房纖維化分子根底的臨床研究j.中華心血管病雜志，2022,335:459-463.5petersnjt,lih,dillnl,etal.evlutinfatrixetallprteinaseandtissueinhibitrexpressinduringheartfailureprgressinintheinfratedratj.ardivasres，2000，46(2):307-315.6劉艷麗,伍偉鋒,陶新智.心房顫抖患者血基質(zhì)金屬蛋白酶2和腦鈉肽的變化及其意義j.中華心律失常學(xué)雜志，2022，9(3):184-185.7朱慧,張薇,