現(xiàn)代檢驗對高脂血癥的診斷和監(jiān)視課件

1、現(xiàn)代檢驗對高脂血癥的診斷和監(jiān)視現(xiàn)代檢驗對高脂血癥的診斷和監(jiān)視歡迎加入DiaSys的IT世界IT = ImmunoTurbidimetry 歡迎加入DiaSys的IT世界IT = ImmunoTurb現(xiàn)代檢驗對高脂血癥的診斷和監(jiān)視現(xiàn)代檢驗對高脂血癥的診斷和監(jiān)視死亡的原因 1.肺炎和流行性感冒 2. 結(jié)核病 3. 腹瀉和腸炎 4. 心臟病 5. 腦溢血 6. 腎病 7. 突發(fā)事件 8.腫瘤 9.衰老10.白喉1. 心臟病2.腫瘤3.中風4.肺病5.突發(fā)事件6.肺炎和流行性感冒7.糖尿病8.艾滋病9.自殺10.慢性肝病19002000冠狀動脈堵塞的不同階段死亡的原因 1.肺炎和流行性感冒1. 心臟病

2、1900200動脈粥樣化的病理尸體解剖說明動脈粥樣硬化在年輕時已經(jīng)開始。在兒童中冠狀動脈中發(fā)現(xiàn)了標志動脈粥樣化的含有脂肪的巨噬細胞和水腫，這些是血管被損害的特征。是動脈粥樣化的前兆。在吸煙、高血壓、和糖尿病等的個體中均可見象征脂肪在血管壁上堆積的脂肪溝（STREAK)。所以，內(nèi)在和環(huán)境因素對血管病理變化產(chǎn)生著影響。動脈粥樣化的病理尸體解剖說明動脈粥樣硬化在年輕時已經(jīng)開始。動脈粥樣化的病理階段在動脈粥樣化開始階段，血管損傷和內(nèi)皮功能失調(diào)是關(guān)鍵因素。眾多的其他因素包括：緊張的壓力 吸煙的毒素 被氧化的脂肪 同型半胱氨酸 感染原等動脈粥樣化的病理階段在動脈粥樣化開始階段，血管損傷和內(nèi)皮功能動脈粥樣化

3、的病理階段促使產(chǎn)生一連串反應：血小板的激活、補體的激活、以及急性炎癥的響應。白細胞的滲入和水腫構(gòu)成了早期動脈粥樣化的損傷。這些表現(xiàn)稱為Stary 和期的損傷。內(nèi)皮表達黏附分子，如可溶性細胞間黏附分子（sICAM-1)，促使單核細胞和T-細胞向血管壁移動。LDL的氧化和致密的小LDL顆粒增強了形成充滿脂肪的巨噬細胞（泡沫細胞）。動脈粥樣化的病理階段促使產(chǎn)生一連串反應：血小板的激活、補體的LDLLDL內(nèi)皮細胞血管腔單核細胞巨噬細胞黏附分子巨噬細胞和泡沫細胞表達生長因子和蛋白酶泡沫細胞內(nèi)膜修飾的LDL細胞素細胞增生基質(zhì)降解生長因子金屬蛋白酶Ross R. N Engl J Med 1999;340:

4、115-126.MCP-1LDLLDL內(nèi)皮細胞血管腔單核細胞巨噬細胞黏附分子巨噬細胞和動脈粥樣化的病理階段動脈粥樣化Stary期損傷的特征： 巨噬細胞內(nèi)脂肪堆積擴增，內(nèi)膜增生，造成平滑肌增生。使血管壁上有更多的成熟的脂肪溝（斑塊）。在年輕人的主動脈和冠狀動脈處發(fā)現(xiàn)脂肪溝。Stary期損傷的特征： 在細胞外，酯化的膽固醇參與融合，在斑塊內(nèi)開始形成脂肪核。動脈粥樣化的病理階段動脈粥樣化Stary期損傷的特征：動脈粥樣化的病理階段Stary 期：即動脈粥樣化的成熟期，產(chǎn)生動脈粥樣硬化： 細胞外各種介質(zhì)的參與和堆積、平滑肌和成纖維細胞的增生，在不斷增大的脂肪核外形成了纖維性蓋。 斑塊結(jié)構(gòu)不斷變化、纖維

5、蓋變薄和脆弱、不正常的內(nèi)皮功能、和平滑肌的死亡等，使損傷不穩(wěn)定，斑塊破裂和血栓形成。 臨床上常為亞臨床表現(xiàn)；但也會造成急性的冠脈綜合征不穩(wěn)定心絞痛或心肌梗死（MI）。 斑塊破裂最常見的部位在動脈粥樣化的肩部，是炎癥細胞最活躍的地方。動脈粥樣化的病理階段Stary 期：即動脈粥樣化的成熟期，過量 LDL顆粒在動脈壁激發(fā)動脈粥樣硬化的作用巨噬細胞內(nèi)脂肪堆積擴增，內(nèi)膜增生，造成平滑肌增生?，F(xiàn)代檢驗對高脂血癥的診斷和監(jiān)視空軍冠狀動脈粥樣硬化預防研究（美國）H2O2 Catalase H2O在兒童中冠狀動脈中發(fā)現(xiàn)了標志動脈粥樣化的含有脂肪的巨噬細胞和水腫，這些是血管被損害的特征。斑塊結(jié)構(gòu)不斷變化、纖維蓋

6、變薄和脆弱、不正常的內(nèi)皮功能、和平滑肌的死亡等，使損傷不穩(wěn)定，斑塊破裂和血栓形成。激活脂代謝有關(guān)的酶 (LCAT, LPL)“ 在鑒別和治療這些失調(diào)時，將重點轉(zhuǎn)向脂蛋白具有明顯的優(yōu)點。巨噬細胞內(nèi)脂肪堆積擴增，內(nèi)膜增生，造成平滑肌增生。- 和纖維蛋白溶解系統(tǒng)具有競爭性但也會造成急性的冠脈綜合征不穩(wěn)定心絞痛或心肌梗死（MI）。破裂的動脈粥樣化致血栓形成，是幾乎所有急性冠脈綜合征的原因，結(jié)果來自：纖維性蓋變薄脂肪核心 血栓形成Illustration courtesy of Michael J. Davies, M.D.過量 LDL顆粒在動脈壁激發(fā)動脈粥樣硬化的作用破裂的動脈粥樣動脈粥樣硬化 后果腦

7、中風遠端血管間歇性跛行壞疽心臟急性心臟死亡心肌梗死胸部心絞痛動脈粥樣硬化 后果腦遠端血管心臟總膽固醇（mmol/L）40120804年內(nèi)CHD / 1,000甘油三酯 2.3 mmol/L冠心病發(fā)病率總膽固醇（mmol/L）40120804年內(nèi)CHD / 1,MRFIT: 對美國361662個男子的血清膽固醇和CHD死亡率的調(diào)查（已對年齡進行了統(tǒng)計處理）血清膽固醇 (mg/dL)1401601802002202402602803006 年內(nèi) CHD 死亡率 每1,000名男子 181614121086420 50% of CHD心血管的危險因素#注：100mg/dl等于2.59 mmol/LM

8、RFIT: 對美國361662個男子的血清膽固醇和CHD死 脂蛋白代謝途徑 冠心病的危險因子年齡 男性 45歲, 女性 55 歲 過早閉經(jīng) 吸煙 高血壓 140/90 mmHg 抗高血壓的治療 冠心病的家屬史 肥胖 糖尿病 異常脂蛋白血癥 - HDL 膽固醇 mmol/L LDL 膽固醇 mmol/L - Lp(a) 300 mg/L冠心病的危險因子年齡脂肪代謝不正常的其他原因肥胖飲食缺少鍛煉吸煙飲酒糖尿病甲狀腺功能減退阻塞性肝病腎功能不佳腎病綜合癥藥物治療 (激素、b-受體阻滯劑、利尿劑）脂肪代謝不正常的其他原因肥胖認識“脂類”和動脈粥樣硬化 “脂類”的運動由脂蛋白驅(qū)動膽固醇和甘油三酯分子需

9、要有運載“工具”才能移動認識“脂類”和動脈粥樣硬化人血清脂蛋白電泳的移動表現(xiàn)載脂蛋白的組成電子顯微鏡下超離心的分布人血清脂蛋白電泳的移動表現(xiàn)載脂蛋白的組成電子顯微鏡下超離心的脂蛋白分類 510204060801000IDLHDL2LDLHDL3直徑 (nm)密度 (g/ml)Lp(a)乳糜微粒乳糜微粒殘留物VLDL脂蛋白分類 510204060801000IDLHDL2LD極性親水表層磷脂游離膽固醇脂蛋白的結(jié)構(gòu) 載脂蛋白 載脂蛋白 載脂蛋白非極性疏水脂肪核膽固醇酯甘油三酯血漿內(nèi)的脂肪籍各種不同脂蛋白顆粒進行運送脂蛋白顆粒極性親水表層脂蛋白的結(jié)構(gòu) 載脂蛋白 載脂蛋白 乳糜微粒HDLLDL蛋白比例

10、 (%)25025載脂蛋白A, B, CAB脂類比例 (%)985075膽固醇酯22040膽固醇2611甘油三酯9044磷脂42020脂蛋白 組分乳糜微粒HDLLDL蛋白比例 (%)25025載脂蛋白A, LDL的結(jié)構(gòu)甘油三酯和膽固醇酯 的疏水核心Apo B磷脂和游離膽固醇 的表面層LDL的結(jié)構(gòu)甘油三酯和膽固醇酯Apo B磷脂和游離膽固醇HDL的結(jié)構(gòu)Apo A-IIApo A-I磷脂和游離膽固醇 的表面層甘油三酯和膽固醇酯 的疏水核心HDL的結(jié)構(gòu)Apo A-IIApo A-I磷脂和游離膽固醇甘脂蛋白的載脂蛋白組成脂蛋白 載脂蛋白乳糜微粒A-I, B-48, C-I, C-II, C-IIIVL

11、DLB-100, C-I, C-II, C-III, EIDLB-100, ELDLB-100HDLA-I, A-IILp(a)(a), B-100脂蛋白的載脂蛋白組成脂蛋白 載脂蛋白乳糜微粒A-脂蛋白（a）的結(jié)構(gòu) 類似于LDL, 在肝臟合成 蛋白組分: Apo B and Apo(a) 和纖溶酶原具有結(jié)構(gòu)的同源性 - 和纖維蛋白溶解系統(tǒng)具有競爭性 纖溶酶原脂蛋白（a）的結(jié)構(gòu) 類似于LDL, 在肝臟合成 纖溶酶原載脂蛋白的功能激活脂代謝有關(guān)的酶 (LCAT, LPL)保持脂類/蛋白復合物結(jié)構(gòu)的完整通過細胞表面受體的識別將脂類送入細胞#LCAT：卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶 LPL：脂蛋白脂酶載脂蛋

12、白的功能激活脂代謝有關(guān)的酶 (LCAT, LPL)#LHDL-C 水平偏低，即使總膽固醇正常，也會增加CHD 危險 (Framingham)02468101214 HDL-C (mmol/L)總膽固醇 (mmol/L)14-年CHD發(fā)病率 (%)HDL-C 水平偏低，即使總膽固醇正常，也會增加CHD 危險低HDL-C是CHD危險的獨立預示指標，和LDL-C是否低無關(guān)100160220HDL-C(mmol/LLDL-C (mmol/L)0.61.21.72.2CHD危險2.65.74.1低HDL-C是CHD危險的獨立預示指標，和LDL-C是否低現(xiàn)代檢驗對高脂血癥的診斷和監(jiān)視課件“ 所有血漿脂類濃

13、度的異常，或異常脂血癥，都能轉(zhuǎn)換為異常脂蛋白血癥。”“ 在鑒別和治療這些失調(diào)時，將重點轉(zhuǎn)向脂蛋白具有明顯的優(yōu)點。”Fredrickson et al., NEJM 1967; 276: 148在CHD危險的評估和治療中應更注重脂蛋白“ 所有血漿脂類濃度的異常，或異常脂血癥，都能轉(zhuǎn)換為異常脂認識“脂類”和動脈粥樣硬化脂蛋白決定了動脈硬化作用 定性上 (大小) 定量上 (濃度)認識“脂類”和動脈粥樣硬化脂蛋白決定了動脈硬化作用 定性上 大HDL膽固醇富集甘油三酯貧化大VLDL肝脂肪酶肝脂肪酶 CETP CETP甘油三酯（VLDL）參與代謝反應造成LDL和HDL的組分和大小的不一小LDL小HDL甘油

14、三酯富集膽固醇貧化TGTGCECE大LDL膽固醇富集甘油三酯貧化膽固醇酯(CE)甘油三酯(TG)大HDL膽固醇富集大VLDL肝肝 CETP CETP甘油三酯脂蛋白顆粒多達70%小LDL大LDL膽固醇平衡2.6 mmol/L2.6 mmol/LLDL膽固醇作為LDL顆粒檢測時的局限性在LDL膽固醇水平相等時，含有小LDL的病人，較含有大LDL顆粒的病人內(nèi)含的顆粒數(shù)要多70。LDL顆粒大小的比較脂蛋白顆粒多達70%小LDL大LDL膽固醇平衡2.6 mmo過量 LDL顆粒在動脈壁激發(fā)動脈粥樣硬化的作用滲透小LDL 顆粒能方便滲透入動脈內(nèi)膜，并被保留下來；該顆粒容易被氧化，導致增強巨噬細胞的吞噬，形成

15、泡沫細胞。巨噬細胞吞噬由于和細胞外基質(zhì)結(jié)合而被保留氧化血管內(nèi)腔上皮細胞小LDL動脈內(nèi)膜大LDL泡沫細胞損害過量 LDL顆粒在動脈壁激發(fā)動脈粥樣硬化的作用滲透小LDL 由于小LDL的毒性較大 ( 氧化等) ，而每個顆粒內(nèi)含的膽固醇較少；因此，檢測LDL膽固醇不能了解整個情況。檢測Apo B 對顆粒數(shù)有較好的指示, 并有額外的鑒別作用。403020100 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280mg/dlLDL 膽固醇2520151050mmol/lControlsCHD patientsLDL Apo B只有LDL顆粒的數(shù)量才能反映真實情況

16、。由于小LDL的毒性較大 ( 氧化等) ，而每個顆粒內(nèi)含的膽載脂蛋白較其它脂類項目(TC、TG、HDL-C、LDL-C)對脂類狀況有更好的指示事實上, 依據(jù)代謝疾病的情況，脂類濃度變化大；而脂蛋白內(nèi)的 載脂蛋白濃度較脂類穩(wěn)定。 HDL不是一種單一的脂蛋白，而是多相性的大分子。 檢測HDL-C不能對總的HDL蛋白量或HDL顆?？倽舛冗M行估計。 在空腹和非空腹病人間有差異。載脂蛋白較其它脂類項目(TC、TG、HDL-C、LDL-C)HDL的多相性Rye KA et al. Atherosclerosis 1999;145:227-238.載脂蛋白組成A-I HDLA-I/A-II HDLA-II

17、HDL顆粒形式圓盤型球型脂肪成分甘油三酯、膽固醇酯、磷脂顆粒大小HDL2bHDL2aHDL3aHDL3bHDL3cHDL的多相性Rye KA et al. Atheroscl脂類的檢驗基本項目CHOLTGApo A-I + Apo BLp (a)特殊項目脂蛋白電泳 Apo A-IIApo C-II/C-IIIApo EApo多態(tài)性分析甘油三酯脂酶LCATLDL受體基因診斷可供選擇的另一種組合CHOLTG HDL-C/LDL-C Lp (a)脂類的檢驗基本項目特殊項目可供選擇的另一種組合實驗室基礎(chǔ)檢驗對象 每個健康個體 (20歲)至少每3年檢測一次 每個具有獲得性心血管危險因子的病人 每個具有冠

18、心病的病人實驗室基礎(chǔ)檢驗對象 每個健康個體 (20歲)至少每3年檢分析前控制 應在空腹12小時以上、并減少運動的條件下取樣。 采血前一天應停止用藥。 避免扎脈帶使用時間過長，影響結(jié)果。 最好使用血漿 (血清約高4%)。 在+2024下，脂類通?？煞€(wěn)定數(shù)小時。 在+48下，脂類可穩(wěn)定數(shù)天。 24周后做一次對照。分析前控制 應在空腹12小時以上、并減少運動的條件下取樣。膽固醇（CHOL） 總膽固醇測定游離膽固醇 (30%) + 膽固醇酯 (70%)膽固醇酯/游離膽固醇O2 + 游離膽固醇 + 游離脂肪酸膽甾烯固酮 + H2O2 + 4-氨基安替比林 + 酚顯色膽固醇酯酶膽固醇氧化酶過氧化物酶膽固醇

19、（CHOL） 總膽固醇測定膽固醇酯/游離膽固醇O2甘油三酯（TG） 切除脂肪酸后對甘油測定 TG（甘油三酯）占 90%; 其余為二酯和單酯.游離甘油 (10 mg/dl) 可予以扣除甘油三酯 (+ 單-/二酰-甘油)ATP + 甘油 + 游離脂肪酸甘油-3-磷酸 + O2 H2O2 + 二羥丙酮磷酸+ 氨基安替比林 + 4-氯酚顯色脂蛋白脂肪酶甘油激酶甘油-3-磷酸-氧化酶甘油三酯（TG） 切除脂肪酸后對甘油測定 TG（甘油三酯載脂蛋白A1（ApoA1） 載脂蛋白A1測定載脂蛋白A1抗原抗體復合物羊抗人ApoA1抗體免疫透射比濁測定載脂蛋白A1（ApoA1） 載脂蛋白A1測定載脂蛋白A1載脂蛋

20、白B（ApoB） 載脂蛋白B測定載脂蛋白B抗原抗體復合物羊抗人ApoB抗體免疫透射比濁測定載脂蛋白B（ApoB） 載脂蛋白B測定載脂蛋白B抗原抗體高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C） 對非高密度脂蛋白的脂蛋白進行免疫化學抑制后，測定總膽固醇分離/抑制抗人脂蛋白抗體和LDL、VLDL、以及乳糜微粒形成抗原-抗體復合物，予以抑制僅高密度脂蛋白膽固醇留存，使用膽固醇酶法檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C） 對非高密度脂蛋白的脂蛋白第一步:低密度脂蛋白被選擇性地保護，非-低密度脂蛋白被酶法處理。第二步:低密度脂蛋白被釋放，低密度脂蛋白膽固醇被酶法檢測顯色第一步LDL + 保護試劑 _ 被保護的LDLHDL

21、, VLDL, 乳糜微粒 CHE & CHO 膽甾烷酮 + H2O2H2O2 Catalase H2O第二步被保護的LDL + 去保護試劑 _ LDLLDL-C CHE & CHO 膽甾烷酮 + H2O2H2O2 + 4-氨基安替比林 + H-DAOS POD 顯色低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）第一步:低密度脂蛋白被選擇性地保護，非-低密度脂蛋白被酶法處高脂血癥的表現(xiàn)血漿外觀試驗 觀察乳糜微粒將血漿置冰箱 (4) 過夜。乳糜微粒將懸浮在血漿表面，呈“奶油”狀層?？崭寡獫{含乳糜微粒是不正常的表現(xiàn)。高脂血癥的表現(xiàn)血漿外觀試驗 觀察乳糜微粒間接檢測低密度脂蛋白膽固醇Friedewald 公式假定：

22、所有膽固醇含在VLDL, LDL, 和HDL 脂蛋白內(nèi)。正常的空腹血漿樣品內(nèi)乳糜微粒很低，IDL 和Lp(a)對總膽固醇的影響不明顯。由于VLDL內(nèi)含有 55%甘油三酯和 12% 膽固醇:間接檢測低密度脂蛋白膽固醇Friedewald 公式假定：所直接檢測 vs 間接檢測LDLFriedewald等式假定：乳糜微粒、 IDL、和 Lp(a) 可忽略不計非空腹標本會有乳糜微粒TG 4.5 mmol/L（400 mg/dL）說明存在乳糜微粒 (或殘留物) III型高脂血癥特征是血漿富含 -VLDL確定, TG:C 比率達3:1直接檢測 vs 間接檢測LDLFriedewald等式假定： 項目判斷限

23、 (mmol/L)意義總膽固醇6.2升高低密度脂蛋白膽固醇2.6CHD和糖尿病2 個危險因子4.1具有2 個危險因子高密度脂蛋白膽固醇1.6高甘油三酯1.7合適1.7-2.2需控制2.3升高脂類項目評價 美國國家膽固醇教育計劃 2001 項目判斷限 (mmol/L)意義總膽固醇1.50g/L、男性 1.55g/L) ，Apo A1 濃度下降(女性1.20g/L、男性 1.10g/L )，是很好的預示CHD危險的項目。DiaSys Apo A-I 和 Apo B診斷目標 冠心?。–AD）危險的早期評估 高脂蛋白血癥治療的療法控制 脂類基因疾病的診斷Apo A-I參考范圍 穩(wěn)定的校準 校準穩(wěn)定性達

24、4周，節(jié)省重新校準的時間和費用 以國際參考品標準化 Apo A-I : WHO- SP1-01 Apo B: WHO-IRP SP3-07 確認了可比性DiaSys 的Apo A-I、Apo B 和 Lp(a)免疫測定終點免疫化學法測定Apo A-I、Apo B 或Lp(a)濃度。以抗人Apo A-I、Apo B或Lp(a)抗體和樣品中的Apo A-I、Apo B 或 Lp(a)進行抗原-抗體反應，通過光電比色檢測。用于Lp(a)測定的多克隆抗體需經(jīng)Apo B和纖溶酶原免疫吸收后純化，并增強對人Lp(a)的反應。 穩(wěn)定的校準DiaSys 的Apo A-I、Apo B 和現(xiàn)代檢驗對高脂血癥的診斷

25、和監(jiān)視課件現(xiàn)代檢驗對高脂血癥的診斷和監(jiān)視課件Apo A1Apo A1 n = 53Passing-Bablock 回歸:Y = 1.15 X 769g/LApo A1Apo A1 n = 53Apo BApo B n = 63Passing-Bablock 回歸:Y = 1.08 X 512 g/LApo BApo B n = 63aApo A-I (mg/dl)Apolipoprotein A-I對照組有CAD發(fā)生率 (%)HDL 膽固醇HDL-C (mg/dl)對照組有CAD發(fā)生率 (%)Apo A-I 好于HDL-CaApo A-I (mg/dl)ApolipoproteinApo B

26、好于LDL-CApo B 好于LDL-C心肌梗死存活者和年齡對應對照組的各項脂類結(jié)果比較 (3.4 mmol/L（130 mg/dL） - 具有CHD的病人 一定要空腹采血 - 消除其他危險因子脂蛋白(a) Lp(a) 致動脈粥樣硬化早期CAD發(fā)作和Lp(a)水平的相對危險關(guān)系NHLBI Family Heart Study早期CAD發(fā)作和Lp(a)水平的相對危險關(guān)系NHLBI FaNHLBI Family Heart Study早期CAD發(fā)作與Lp(a)以及TC/HDL-C水平的相對危險關(guān)系NHLBI Family Heart Study早期CAD發(fā) 項目 參考品HDL-膽固醇 僅CDC具有

27、冰凍混合血清LDL-膽固醇載脂蛋白A-I WHO 提供國際參考品 載脂蛋白B (SP1 01 和 SP3 07)脂類項目的標準化 項目 參考品脂類項目的 Armin Steinmetz Hospital of Andernach / Germany (Chairman)Kre Berg University of Oslo / NorwayRmi Couderc Tenon Hospital, Paris / FranceFrancesco Dati IVD-Consulting, Marburg / Germany (Secretary)Gert Kostner University of

28、Graz / AustriaNader Rifai Childrens Hospital, Boston / USAIkunosuke Sakurabayashi Omiya Medical Center, Saitama / JapanJill Tate Princess Alexandra Hospital, Brisbane / Australia 脂蛋白 (a) Lp(a) 免疫測定標準化的IFCC計劃Lp(a)測定標準化IFCC工作組Lp(a) 標準化參考材料 IFCC SRM 2BLp(a) 免疫測定WHO IFCC 參考試劑 Armin SteiIFCC Lp(a)標準化方案第

29、1 階段:評估Lp(a) 測定的分析性能 -對8個市售Lp(a) 材料進行了精密度、可互換性、和在40個Lp(a)檢測方法中一致性的評估。第 2 階段:發(fā)展一個通用 Lp(a)校準品 -在 27 個Lp(a)系統(tǒng)中，對4個新制備的材料作檢測。第 3 階段:使用IFCC Lp(a) 參考材料IFCC SRM 2B校準后的方法協(xié)調(diào)性試驗IFCC Lp(a)標準化方案第 1 階段:方法組(n檢測系統(tǒng)數(shù))均值Lp(a) (nmol/l)SD (nmol/l)CV(%)DELFIA (2)107.23.23.0ELISA (3)107.626.424.5INA (5)108.91.11.0ITA (13

30、)106.79.69.0RIA (2) 122.316.513.5使用IFCC 參考材料SRM 2B后的Lp(a)可比性 2B方法組均值Lp(a) (nmol/l)SD (nmol/l)Statins的作用:抑制HMG-CoA還原酶從而抑制膽固醇合成HMG-CoA：三羥基三甲基戊二酸單酰輔酶AStatins的作用:HMG-CoA：三羥基三甲基戊二酸單酰Statin降脂的作用 抑制膽固醇的合成 抑制脂肪氧化 上皮細胞功能正?；?斑塊穩(wěn)定 抗炎癥作用 抑制血小板形成血栓Statin降脂的作用 抑制膽固醇的合成空軍冠狀動脈粥樣硬化預防研究（美國）甘油-3-磷酸 + O2藥物治療 (激素、b-受體阻滯

31、劑、利尿劑）以抗人Apo A-I、Apo B或Lp(a)抗體和樣品中的Apo A-I、Apo B 或 Lp(a)進行抗原-抗體反應，通過光電比色檢測。以國際參考品標準化 Apo A-I : WHO- SP1-01 Apo B: WHO-IRP14-年CHD發(fā)病率 (%)HDL, VLDL, 乳糜微粒 CHE & CHO 膽甾烷酮 + H2O2過量 LDL顆粒在動脈壁激發(fā)動脈粥樣硬化的作用同型半胱氨酸游離甘油 (10 mg/dl) 可予以扣除MRFIT: 對美國361662個男子的血清膽固醇和CHD死亡率的調(diào)查（已對年齡進行了統(tǒng)計處理）使用IFCC Lp(a) 參考材料IFCC SRM 2B校準后的方法協(xié)調(diào)性試驗使用IFCC Lp(a) 參考材料IFCC SRM 2B校準后的方法協(xié)調(diào)性試驗將血漿置冰箱 (4) 過夜。甘油-3-磷酸-氧化酶總膽固醇、甘油三酯90 g/