原發(fā)性血小板增多癥的診療和治療培訓(xùn)課件

1、一、血小板的生成一、血小板的生成二、血小板增多癥的定義 正常值是100-300*109/L 增多：外周血中血小板400*109/L。二、血小板增多癥的定義 正常值是100-300*10原發(fā)性血小板增多癥的診療和治療培訓(xùn)課件 原發(fā)性血小板增多癥是基因突變引起的骨髓巨核細(xì)胞系增殖為主的骨髓增生性疾患。 其特點(diǎn)是骨髓中巨核細(xì)胞系異常增生，幼稚巨核細(xì)胞增多，產(chǎn)生大量形態(tài)及功能異常的血小板并釋放至循環(huán)血液中，導(dǎo)致出血和血栓形成為主要表現(xiàn)。 約半數(shù)患者可生存5年以上,部分患者生存10年以上。三、概念 原發(fā)性血小板增多癥是基因突變引起的骨髓巨核細(xì)胞系增1、JAK2 tyrosine kinase基因突變：定

2、位于9號染色體，編碼 JAK2酪氨酸激酶，是EPO、血小板生成素、IL-3、G-CSF、 GM-CSF胞內(nèi)信號啟動(dòng)酶。 JAK2基因突變導(dǎo)致JAK2V617F替代，酶活性增加。放大細(xì)胞信號傳導(dǎo)。四、發(fā)病機(jī)理1、JAK2 tyrosine kinase基因突變：定位于JAK2激酶的作用機(jī)理JAK2激酶的作用機(jī)理2、血小板缺陷： 1）粘附和聚集功、釋放功能下降。 2）容易出血：吸附VWD因子，消耗凝血因子，抑制凝血活酶生 成作用。 3）容易形成血栓：由于血小板極度增多容易形成血栓。四、發(fā)病機(jī)理2、血小板缺陷：四、發(fā)病機(jī)理五、表現(xiàn)1、非特異癥狀：頭痛、頭暈、乏力。一般40歲以上。2、出血：皮膚紫癜為

3、主。3、血栓：下肢靜脈、腸系膜靜脈、脾靜脈、肺、腎血管4、肝、脾腫大5、骨髓：骨髓增生活躍，巨核細(xì)胞系增生尤為突出,原始及 幼稚巨核細(xì)胞增多,血 小板聚集成堆。6、血常規(guī)：血小板計(jì)數(shù)增高，常聚集成堆;白細(xì)胞高、紅細(xì) 胞增多。 五、表現(xiàn)1、非特異癥狀：頭痛、頭暈、乏力。一般40歲以上。六、診斷 1、血小板持續(xù)性增多(600109L)； 2、骨髓中巨核細(xì)胞顯著增加，并有大量血小板形成； 3、脾大、出血或血栓形成等表現(xiàn)應(yīng)考慮本病的診斷。 4、JAK2V617F基因突變陽性 5、但需與繼發(fā)性血小板增多癥及其他骨髓增殖性疾病相鑒別。 為了完善診斷需要做的檢查：血常規(guī)、CRP、鐵代謝指標(biāo)、風(fēng)濕免疫指標(biāo)、骨

4、穿、JAK2V617F基因、BCR/ABL基因、腫瘤指標(biāo)、腹B超。 六、診斷 1、血小板持續(xù)性增多(600109L)原發(fā)性血小板增多癥的診療和治療培訓(xùn)課件原發(fā)性血小板增多癥的診療和治療培訓(xùn)課件原發(fā)性血小板增多癥的診療和治療培訓(xùn)課件WHO原發(fā)性血小板增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（2008年）1、血小板450*109/L，持續(xù)2個(gè)月；2、骨髓巨核細(xì)胞增生明顯，紅系、粒系不增多、不左移。3、除外真紅、骨髓纖維化、慢粒、骨髓增生異常綜合征 4、存在JAK2V617F突變，或其他克隆性標(biāo)志。 如無克隆性標(biāo)志，需排除反應(yīng)性血小板增多。WHO原發(fā)性血小板增多癥診斷標(biāo)準(zhǔn)1、血小板450*109原發(fā)性血小板增多癥的診療和治療

5、培訓(xùn)課件血小板增多患者，基因突變陽性血小板增多患者，血小板增多患者，BCR/ABL融合基因陰性血小板增多患者，原發(fā)性血小板增多癥的診療和治療培訓(xùn)課件1、其他骨髓增殖性疾?。郝０籽　⒐撬枥w維化、骨纖維化2、繼發(fā)性增多：見于感染、缺鐵性貧血、癌癥、組織 損傷(如外傷、心梗、溶血)、失血、 Asplenic states,Osteoporosis, nephrotic syndrome 3、Physiologic auses :Exerciseparturition steroids七、鑒別診斷1、其他骨髓增殖性疾?。郝０籽?、骨髓纖維化、骨纖維化七、原發(fā)性血小板增多癥的診療和治療培訓(xùn)課件 血

6、管栓塞。 出血。 進(jìn)展為骨髓纖維化。 急性白血病。六、危害包括六、危害包括心血管危險(xiǎn)因素包括：高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病、吸煙、心衰。血小板1500是出血危險(xiǎn)因素。七、血栓形成危險(xiǎn)分層危險(xiǎn)分層Age 60,或栓塞史有心血管危險(xiǎn)因素低危無無中危無有高危有心血管危險(xiǎn)因素包括：高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病、吸煙、心衰 原則 如何避免出血及血管栓塞。 不增加骨髓纖維化。 急性骨髓性白血病之轉(zhuǎn)化。八、治療 原則八、治療1、羥基脲片：持續(xù)療法: 15-30/mg/Kg Qd 間歇療法: 80 mg/Kg Q3d2、阿司匹林腸溶片：0.1g qd3、保肝4、別嘌醇片5、重組人干擾素a2b:3百萬單位，qo

7、d,皮下注射6、新藥：阿那格雷1、羥基脲片：持續(xù)療法: 15-30/mg/Kg Qd原發(fā)性血小板增多癥的診療和治療培訓(xùn)課件1、術(shù)后血栓風(fēng)險(xiǎn)是正常的5倍，手術(shù)前 應(yīng)將血小板降至 400 x109/L以 下，術(shù)前7天停阿司匹林，同時(shí)施行血栓預(yù)防措施。術(shù)后6周，繼續(xù)使 用阿司匹林。2、術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)增加。一旦出血，使用抗纖溶蛋白藥物止血和血管性止 血藥。八、需要手術(shù)時(shí)的處理1、術(shù)后血栓風(fēng)險(xiǎn)是正常的5倍，手術(shù)前 應(yīng)將血小板降至 400 進(jìn)展緩慢，中位生存期1015年。約25病人可轉(zhuǎn)為骨髓纖維化，部分轉(zhuǎn)為真性紅細(xì)胞增多癥或慢粒白血病。重要臟器血栓及出血，為致死原因。九、病程與預(yù)后 進(jìn)展緩慢，中位生存期10

8、15年。約25病人可轉(zhuǎn)為本次學(xué)習(xí)結(jié)束，感謝大家！本次學(xué)習(xí)結(jié)束，Discriminination Thrombocytosis (Reactive) Thrombocythemia(Autonomous) I. Total megakaryocyte mass Sli .Increased IncreasedTotal megakaryocyte mumber IncreasedIncreased Total megakaryocyte volume decreased Increased Total platelet mass Increased Increased Platelet survival normal normal to sli. decreasedDiscriminination ThrombocytosiThrombocytosis (Reactive) Thrombocythemia(Autonomous) II Thromboembolism and hemorrhage uncommon common Duration transitoryusually persistent Splenomegaly absent present (80% cases)Platelet count1,000*109/L Bleeding tim