健脾補(bǔ)腎和解泄?jié)嵴n件

1、引 言 慢性腎功能衰竭：由于各種原因引起的腎臟損害和進(jìn)行性惡化的結(jié)果慢性腎衰竭患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率很高，直接影響生活質(zhì)量和生存率10/4/2022引 言 慢性腎功能衰竭：由于各種原因引起的腎臟損害和進(jìn)行慢性腎功能衰竭歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“癃閉”、“關(guān)格”、“腎風(fēng)”、“溺毒”、“腎勞”等范疇，而營(yíng)養(yǎng)不良，中醫(yī)多認(rèn)為與水腫、虛勞、失精等有關(guān) 脾腎兩虛，少陽(yáng)不利，濕阻血瘀，濁毒留蓄，是慢性腎衰竭營(yíng)養(yǎng)不良的主要病機(jī)健脾補(bǔ)腎，和解泄?jié)崾瞧渲匾畏?0/4/2022慢性腎功能衰竭歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“癃閉”、“關(guān)格”、“腎風(fēng)”、“本研究建立大鼠模型，并探討健脾補(bǔ)腎，和解泄?jié)岱剿帉?duì)其Leptin、瘦素受體及其NPY的基

2、因表達(dá)的影響，以明確中藥改善慢性腎衰竭營(yíng)養(yǎng)不良的主要作用機(jī)制現(xiàn)將其理論研究和實(shí)驗(yàn)研究報(bào)告如下 ：10/4/2022本研究建立大鼠模型，并探討健脾補(bǔ)腎，和解泄?jié)岱剿帉?duì)其Lept理 論 研 究 一、慢性腎功能衰竭的 中醫(yī)臨床研究概況10/4/2022理 論 研 究 一、慢性腎功能衰竭的10/2/2022（一）病因病機(jī)研究正虛邪實(shí)之證正虛：陰、陽(yáng)、氣、血的虛損。一種觀點(diǎn)認(rèn)為以腎陽(yáng)虛為主。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為以氣陰兩虛為主邪實(shí)方面，多集中在對(duì)濕濁、瘀血、和水氣的認(rèn)識(shí) 10/4/2022（一）病因病機(jī)研究正虛邪實(shí)之證10/2/2022（二）辨證論治研究鄒云翔：維護(hù)腎元、調(diào)攝陰陽(yáng)、扶正泄?jié)崛~景華：扶正解毒、化瘀

3、、泄?jié)?、利濕杜雨茂?、扶正 2、達(dá)邪 3、調(diào)中 4、復(fù)原 10/4/2022（二）辨證論治研究鄒云翔：維護(hù)腎元、調(diào)攝陰陽(yáng)、扶正泄?jié)?0/（三）營(yíng)養(yǎng)不良研究腎功能下降到腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）約為20ml/min時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良。低蛋白血癥為營(yíng)養(yǎng)不良的重要指標(biāo)。蛋白屬中醫(yī)的“精微物質(zhì)”，其化生與脾、胃、肝、腎關(guān)系最為密切臨床論治慢性腎衰營(yíng)養(yǎng)不良，首重維護(hù)腎元，調(diào)理脾胃10/4/2022（三）營(yíng)養(yǎng)不良研究腎功能下降到腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）約為20二、慢性腎衰竭營(yíng)養(yǎng)不良病機(jī)的研究（一）脾腎兩虛是發(fā)病之本1.腎：腎主藏精，為“先天之本”，寓元陰元陽(yáng)，為人體生命活動(dòng)的原動(dòng)力腎主水液代謝：腎有蒸精化

4、氣的作用，能升清降濁腎主三焦水道，司膀胱開闔 10/4/2022二、慢性腎衰竭營(yíng)養(yǎng)不良病機(jī)的研究（一）脾腎兩虛是發(fā)病之本102.脾：后天之本，氣血生化之源主運(yùn)化、升清，與胃互為表里脾胃的病機(jī)：運(yùn)化水谷精微功能減弱，氣血乏源升清無(wú)力，清濁相混津液輸布、排泄失常，水濕內(nèi)積10/4/20222.脾：后天之本，氣血生化之源10/2/2022（二）少陽(yáng)不利在慢性腎衰發(fā)病中的作用少陽(yáng)為一陽(yáng)，少陽(yáng)經(jīng)界則統(tǒng)屬足少陽(yáng)膽和手少陽(yáng)三焦兩大經(jīng)系，功能主要體現(xiàn)在膽與三焦（1）膽：居中焦，內(nèi)藏精汁，與肝相連，共主疏泄。膽經(jīng)上至布胸中，下走脅肋，外連皮腠，內(nèi)接臟腑，是陽(yáng)氣升降出入的樞紐，所以少陽(yáng)為樞（2）三焦：生理功能主要

5、是：通行元?dú)膺\(yùn)行水谷決瀆水道 10/4/2022（二）少陽(yáng)不利在慢性腎衰發(fā)病中的作用少陽(yáng)為一陽(yáng)，少陽(yáng)經(jīng)界則統(tǒng)2、少陽(yáng)不利與慢性腎衰少陽(yáng)不利主要反映膽和三焦的病機(jī)變化膽火內(nèi)郁上炎，則口苦、咽干、目眩干犯脾胃，則惡心嘔吐、脘腹悶脹邪氣盤踞少陽(yáng)，經(jīng)氣不利，則見胸脅苦滿等癥10/4/20222、少陽(yáng)不利與慢性腎衰少陽(yáng)不利主要反映膽和三焦的病機(jī)變化10三焦的病機(jī)可分為兩方面:一是三焦為腑的功能是主司運(yùn)行水液和通行元?dú)?，故其病機(jī)與其行氣，通水功能的障礙直接有關(guān)；二是以三焦分部歸屬臟腑，故其病機(jī)多與其所屬臟腑的功能失調(diào)密切有關(guān)10/4/2022三焦的病機(jī)可分為兩方面:一是三焦為腑的功能是主司運(yùn)行水液和通 (

6、三)痰濕、瘀血、濁毒與慢性腎衰1.痰濕脾腎兩虛，三焦不利，引起水液代謝失常，可表現(xiàn)為水腫、水濕、濕熱、痰飲等形式。從臨床看，腎病中“痰”的表現(xiàn)可見素體肥胖，面黃目暗，眩暈嘔惡，病程較長(zhǎng)，或其人素盛今瘦實(shí)驗(yàn)室檢查：可出現(xiàn)高脂血癥、氮質(zhì)血癥、尿毒癥等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的異常，腎臟病理可見有腎臟增生硬化、纖維化等表現(xiàn)10/4/2022 (三)痰濕、瘀血、濁毒與慢性腎衰1.痰濕10/2/20222.瘀血面色多見晦滯，舌質(zhì)淡而色暗，或有瘀點(diǎn)、瘀斑，而且病程日久，“久則血病入絡(luò)”。從微觀辨證來(lái)說(shuō)，存在腎小球硬化及間質(zhì)纖維化、高凝狀態(tài)及微血栓的形成慢性腎衰瘀血的形成：因虛致瘀、因?qū)嵵吗鰞蓚€(gè)方面。脾、腎虛損是本虛的關(guān)

7、鍵。脾腎虧損，臟腑功能不足。陰血不足，血脈不充，血行不通暢而致血瘀。陰虛則火旺，血液受灼變粘稠，血行不利而成瘀 邪實(shí)致瘀：與水濕、痰濁、濕濁密切相關(guān)。水濕內(nèi)停，氣機(jī)受阻，氣機(jī)不暢則血液不能正常運(yùn)行，而形成血瘀。水濕和血瘀常常相互影響，形成惡性循環(huán) 10/4/20222.瘀血面色多見晦滯，舌質(zhì)淡而色暗，或有瘀點(diǎn)、瘀斑，而且病程3.濁毒現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)對(duì)慢性腎衰尿毒癥毒素的蓄積，一般以 “溺毒”、“濕濁”等命名以“濕濁”命名：中藥新藥治療腎炎的臨床指導(dǎo)原則載“濕濁證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：納呆、惡心或嘔吐身重困倦或精神萎靡血尿素氮、肌酐偏高10/4/20223.濁毒現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)對(duì)慢性腎衰尿毒癥毒素的蓄積，一般以

8、“然尿毒癥時(shí)出現(xiàn)的多種危重癥狀及皮膚瘙癢，口有尿味等，又非濕濁內(nèi)蘊(yùn)所能解釋。因此，不少醫(yī)家針對(duì)慢性腎衰患者因尿毒癥毒素產(chǎn)生的濕濁證候及邪盛病重之病變，提出了“濁毒”概念濁毒是慢性腎衰病程中出現(xiàn)的特征性病理產(chǎn)物，同時(shí)又是一種致病因素。一方面引起惡心嘔吐、腹脹苔膩等濕濁蘊(yùn)阻的臨床癥狀，另一方面，因毒的作用而引起五臟衰敗、邪盛病重之證10/4/202210/2/2022濁毒包含濕濁之概念，但濕濁濁毒。對(duì)“濁毒”的認(rèn)識(shí)不限于此。除了濕濁蘊(yùn)毒以外，痰濁、瘀濁均可化毒為害。在慢性腎衰，痰飲、濕濁、瘀血等病理實(shí)邪蘊(yùn)阻，彼此相互影響，層層相因，裹結(jié)日久化毒為害，且一旦痰瘀毒交夾形成，更增加了疾病的頑纏性、疑難

9、危重性。由此，從“痰（濕）瘀毒相關(guān)”這一學(xué)術(shù)論點(diǎn)來(lái)認(rèn)識(shí)“濁毒”的涵義，對(duì)全面認(rèn)識(shí)濁毒在慢性腎衰發(fā)病中的作用有重要意義 10/4/2022濁毒包含濕濁之概念，但濕濁濁毒。10/2/2022藥物組成：柴胡12g黃芩12g太子參15g 白術(shù)12g生地黃15g山茱萸10g制大黃6g六月雪30g土茯苓30g仙靈脾20g丹參30g三.健脾補(bǔ)腎、和解泄?jié)嶂畏ǖ拇_立及組方分析 10/4/2022藥物組成：三.健脾補(bǔ)腎、和解泄?jié)嶂畏ǖ拇_立及組方分析 10/（一）關(guān)于“和解少陽(yáng)”“和解少陽(yáng)”屬和法的范疇清陳士鐸辨證錄將中醫(yī)和解之法用于關(guān)格之治10/4/2022（一）關(guān)于“和解少陽(yáng)”“和解少陽(yáng)”屬和法的范疇10/2

10、/2少陽(yáng)樞機(jī)不利是慢性腎衰的主要病機(jī)之一，具體反映了膽和三焦系的病理變化，而小柴胡湯不但能和解少陽(yáng)，更有疏肝和脾，推動(dòng)氣機(jī)、協(xié)調(diào)升降、調(diào)諧氣血，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、扶正祛邪等多方面的作用，可達(dá)平衡陰陽(yáng)、安和五臟之目的，故慢性腎衰治從和解少陽(yáng)首選小柴胡湯和解少陽(yáng)以柴胡、黃芩為主藥。柴胡具和解少陽(yáng)，清泄相火，舒肝解郁等功用。黃芩：具清熱燥濕、清泄少陽(yáng)、清熱降火等功用 10/4/2022少陽(yáng)樞機(jī)不利是慢性腎衰的主要病機(jī)之一，具體反映了膽和三焦系的（二）“泄?jié)帷狈ǖ倪\(yùn)用泄?jié)幔和ㄟ^(guò)化痰、祛濕、逐瘀、排毒等方藥以清除 排泄?jié)岫具\(yùn)用“泄?jié)帷狈ǎ号R床上要分析慢性腎衰不同階段痰飲、水濕、瘀血、溺毒等實(shí)邪的孰輕孰重，來(lái)選擇

11、相應(yīng)的治法。如以痰濁為主者，則取化痰泄?jié)岱?；以瘀血為主者，則取祛瘀泄?jié)岱ㄐ節(jié)嵋⒁狻疤叼龆尽蓖?，選擇化痰、利濕、祛瘀、解毒藥物于一方，共達(dá)泄?jié)峤舛局康倪\(yùn)用泄?jié)峤舛痉?，要順?yīng)臟腑氣機(jī)升降之機(jī)，促使邪毒從口鼻、皮膚、二便門戶外泄10/4/2022（二）“泄?jié)帷狈ǖ倪\(yùn)用泄?jié)幔和ㄟ^(guò)化痰、祛濕、逐瘀、排毒等方藥補(bǔ)腎排毒合劑選擇了制大黃、土茯苓、六月雪等“泄?jié)帷彼幬镝槍?duì)慢性腎衰瘀血癥，選擇具有活血化瘀作用的藥物CRF運(yùn)用活血化瘀法，宜選擇具有養(yǎng)血活血和絡(luò)作用的藥物，不宜破血攻伐10/4/2022補(bǔ)腎排毒合劑選擇了制大黃、土茯苓、六月雪等“泄?jié)帷彼幬?0/（三）健脾補(bǔ)腎藥物的運(yùn)用太子參、白術(shù)、土茯苓合用

12、，取四君子湯益氣健脾之意，以助氣血生化之源用土茯苓易四君子湯中的茯苓，是取土茯苓既能健脾，又能祛濕泄?jié)嶂τ谩Ｈ∩攸S、山茱萸滋補(bǔ)腎陰，仙靈脾溫補(bǔ)腎陽(yáng)。此也體現(xiàn)陰中求陽(yáng)，陽(yáng)中求陰之原則 10/4/2022（三）健脾補(bǔ)腎藥物的運(yùn)用太子參、白術(shù)、土茯苓合用，取四君子湯（四）組方原則及配伍特點(diǎn)1循病機(jī)，法和解，以平為期一是取柴胡、黃芩和解少陽(yáng)，疏利三焦二是用太子參、白術(shù)、生地黃、山茱萸、仙靈脾健脾補(bǔ)腎以扶正，大黃、土茯苓等以祛邪，標(biāo)本兼顧，陰陽(yáng)并補(bǔ) 三是用藥柔和，不偏不倚：健補(bǔ)脾氣選太子參、白術(shù)益氣養(yǎng)陰；溫補(bǔ)腎陽(yáng)不用大溫大熱的肉桂、附子，而選溫而不燥的仙靈脾10/4/2022（四）組方原則及配伍特點(diǎn)

13、1循病機(jī)，法和解，以平為期10/2活血化瘀不用破血逐瘀攻伐之品，而選養(yǎng)血活血和絡(luò)的丹參通腑泄?jié)徇x大黃用制大黃不用生大黃等，希冀扶正不戀邪，祛邪防傷正，以平為期10/4/2022活血化瘀不用破血逐瘀攻伐之品，而選養(yǎng)血活血和絡(luò)的丹參10/22求病本，補(bǔ)脾腎，重在氣陰脾腎虛弱為其病本，而又以氣陰兩虛為主要病機(jī)特點(diǎn)取太子參、白術(shù)健脾補(bǔ)氣養(yǎng)陰以生地黃、山茱萸滋補(bǔ)腎陰補(bǔ)腎主以清滋，輔以溫潤(rùn)，陰中求陽(yáng)，陽(yáng)中求陰，時(shí)時(shí)維護(hù)腎元3泄?jié)岫?，通腑氣，祛濕化?0/4/20222求病本，補(bǔ)脾腎，重在氣陰脾腎虛弱為其病本，而又以氣陰兩虛實(shí) 驗(yàn) 研 究實(shí)驗(yàn)材料（一）儀器、試劑和耗材（二）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康Wistar大鼠60

14、只，雌雄各半， 體重240280g，由青島市動(dòng)物研究所提供（三）實(shí)驗(yàn)藥物 補(bǔ)腎排毒合劑。 由青島市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供10/4/2022實(shí) 驗(yàn) 研 究實(shí)驗(yàn)材料（一）儀器、試劑和耗材（二）實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果 10/4/202210/2/2022一.補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰竭大鼠營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響1.實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)分組與模型制作：60只大鼠適應(yīng)喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為正常對(duì)照組（1組） 15例慢性腎衰竭模型組（2組） 22例補(bǔ)腎排毒合劑治療組（3組） 23例2.觀察指標(biāo)2.1體 重2.2血生化檢測(cè)：尿素氮（Bun）、肌酐（Cr）、白蛋白（Alb）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）2.3 血常規(guī) 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所

15、有數(shù)據(jù)均以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（S）表示 10/4/2022一.補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰竭大鼠營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響1.實(shí)驗(yàn)方法14、結(jié)果4.1補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰大鼠體重的影響 各組間造模前體重?zé)o明顯差異；用藥后6周，模型組體重增加值顯著低于正常組治療組體重增加值高于模型組，與正常組相比無(wú)顯著性差異表1 補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)大鼠體重的影響（s）注：與正常組比，* P0.01，*P0.05 ；與模型組比，# P0.05 分組n（只）造模前用藥前用藥后6周體重增加值正常組15298.6744.71380.5329.93484.5356.69185.8741.20模型組20289.8136.76399.2447.0544

16、0.0548.90150.2431.46 *治療組22285.5424.42417.4549.05466.5953.04181.0555.13*#10/4/20224、結(jié)果4.1補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰大鼠體重的影響 14.2 補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰大鼠血生化的影響三組間大鼠造模前血生化結(jié)果顯示Bun、Cr、Alb、TC、TG無(wú)顯著性差異造模組和用藥組血生化檢驗(yàn)結(jié)果示Bun、Cr值明顯升高，Alb明顯下降，符合慢性腎衰營(yíng)養(yǎng)不良模型經(jīng)補(bǔ)腎排毒合劑灌胃6周，治療組Alb、TG明顯高于模型組10/4/20224.2 補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰大鼠血生化的影響三組間大鼠造模表2 補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰大鼠血

17、生化的影響（s） 10/4/2022表2 補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰大鼠血生化的影響（s） 1.補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰竭大鼠瘦素、瘦素受體及其神經(jīng)肽Y表達(dá)的影響（RT-PCR檢測(cè)技術(shù)） 標(biāo)本收集三組大鼠均于術(shù)后12周行脫頸椎處死，取頭背部“T”字型切開皮膚，去掉顱骨，取出整個(gè)腦組織，沿矢狀面切開，保存。刨開腹腔，取出脂肪組織和左腎組織。將取出的組織放于用DEPC浸泡高壓消毒過(guò)的青霉素小瓶?jī)?nèi)，封閉。急送-70低溫冷柜內(nèi)保存 10/4/2022.補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰竭大鼠瘦素、瘦素受體及其神經(jīng)肽Y表達(dá) 觀察指標(biāo)：大鼠組織Leptin、瘦素受體及其NPY的基因表達(dá)（RT-PCR檢測(cè)）大鼠組織總RNA提

18、取 cDNA合成 引物和探針的設(shè)計(jì)合成 PCR擴(kuò)增 膜上雜交 結(jié)果 10/4/2022 觀察指標(biāo)：大鼠組織Leptin、瘦素受體及其NPY的基因表Leptin 在脂肪組織的基因表達(dá)結(jié)果三組脂肪組織LeptinmRNA表達(dá)水平以Leptin光密度值/HPRT光密度值表示，結(jié)果分別為0.7840.308、0.5850.207、0.7300.244。見圖12組的表達(dá)低于1、3組，兩兩比較均有顯著性差異1組和3組比較LeptinmRNA表達(dá)無(wú)顯著性差異10/4/2022Leptin 在脂肪組織的基因表達(dá)結(jié)果三組脂肪組織Lepti圖1LeptinRTPCR結(jié)果3組脂肪組織leptin mRNA表達(dá)水平比

19、較：分組1、2、3分別為組、組、組標(biāo)本leptin光密度值/HPRT光密度值的平均值10/4/2022圖1LeptinRTPCR結(jié)果10/2/2022Leptin受體（Ob-Ra）在腎組織的基因表達(dá)結(jié)果三組腎臟組織Ob-Ra mRNA表達(dá)結(jié)果分別為1.150.29、0.850.23、0.960.25組2、組3與組1兩兩比較均有顯著性差異，提示慢性腎功能衰竭后腎臟組織Ob-Ra mRNA表達(dá)水平明顯降低2組和3組比較：Ob-Ra mRNA表達(dá)無(wú)顯著性差異10/4/2022Leptin受體（Ob-Ra）在腎組織的基因表達(dá)結(jié)果三組腎10/4/202210/2/202210/4/202210/2/20

20、22Leptin受體（Ob-Ra及Ob-Rb）、NPY在腦組織基因表達(dá)結(jié)果三組腦組織Ob-Ra mRNA的表達(dá)結(jié)果分別為0.980.36、1.260.38、1.040.33見圖32組的表達(dá)最高，并與1組、3組兩兩比較均有顯著性差異3組與1組比較Ob-Ra mRNA表達(dá)無(wú)顯著性差異服用補(bǔ)腎排毒合劑后，腦內(nèi)Ob-Ra mRNA表達(dá)水平降低，接近正常對(duì)照組 10/4/2022Leptin受體（Ob-Ra及Ob-Rb）、NPY在腦組織10/4/202210/2/202210/4/202210/2/2022三.補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰竭大鼠瘦素（Leptin）、瘦素受體及其神經(jīng)肽Y（NPY）表達(dá)的影響（免

21、疫組化技術(shù)）10/4/2022三.補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰竭大鼠瘦素（Leptin）、瘦素受結(jié) 果Leptin在脂肪組織的表達(dá)見表5。瘦素由脂肪細(xì)胞合成并分泌，免疫組化陽(yáng)性細(xì)胞呈棕黃色，胞漿有著色，但以細(xì)胞核為主，模型組腎衰大鼠的陽(yáng)性細(xì)胞明顯增多，與正常對(duì)照組相比有顯著性差異，治療組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)亦高于正常對(duì)照組，較模型組略低，但二者無(wú)顯著性差異?？梢妼?shí)驗(yàn)性腎衰大鼠Leptin的蛋白表達(dá)增強(qiáng)10/4/2022結(jié) 果Leptin在脂肪組織的表達(dá)見表5。10/2/202Ob-R在腎臟的表達(dá)腎小管上皮細(xì)胞表現(xiàn)為陽(yáng)性染色，陽(yáng)性細(xì)胞呈棕黃色，在胞漿有著色，模型組大鼠陽(yáng)性細(xì)胞較正常對(duì)照組明顯減少，治療組陽(yáng)性細(xì)胞

22、數(shù)較正常對(duì)照組亦有減少，但較模型組有所增加提示腎功能衰竭后Ob-R在腎臟的合成減少，補(bǔ)腎排毒合劑治療有利于Ob-R的恢復(fù)10/4/2022Ob-R在腎臟的表達(dá)腎小管上皮細(xì)胞表現(xiàn)為陽(yáng)性染色，陽(yáng)性細(xì)胞呈10/4/202210/2/2022Ob-R在下丘腦的表達(dá)見表6瘦素受體Rb散在表達(dá)，但在下丘腦部位最為集中，免疫組化陽(yáng)性細(xì)胞主要為多邊形的神經(jīng)元細(xì)胞和脈絡(luò)叢的立方上皮細(xì)胞，均呈棕黃色。模型組腎衰大鼠的陽(yáng)性細(xì)胞明顯增多，與正常對(duì)照組相比有顯著性差異；治療組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)亦高于正常對(duì)照組，但較模型組有所減少。可見實(shí)驗(yàn)性腎衰大鼠Ob-R在下丘腦的表達(dá)增強(qiáng)；補(bǔ)腎排毒合劑能抑制Ob-R在下丘腦的表達(dá)10/4/2

23、022Ob-R在下丘腦的表達(dá)見表610/2/2022NPY在下丘腦的表達(dá)呈棕黃色，為胞漿著色，主要集中在下丘腦。模型組大鼠陽(yáng)性細(xì)胞較正常對(duì)照組明顯減少，治療組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較正常對(duì)照組亦有減少，但較模型組有所增加提示腎功能衰竭后NPY在下丘腦的表達(dá)明顯受抑制，補(bǔ)腎排毒合劑治療后有利于NPY的恢復(fù)10/4/2022NPY在下丘腦的表達(dá)呈棕黃色，為胞漿著色，主要集中在下丘腦。10/4/202210/2/2022四、討 論（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇本課題選用Wistar大鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象 10/4/2022四、討 論（一）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇10/2/2022（二）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)慢性腎衰竭營(yíng)養(yǎng)不良的認(rèn)識(shí)1.原因（1）食欲

24、下降，營(yíng)養(yǎng)攝入減少（2）營(yíng)養(yǎng)流失（3）代謝性酸中毒和內(nèi)分泌、代謝紊亂（4）炎癥刺激（5）殘余腎功能的喪失（6）機(jī)體高分解代謝狀態(tài)、透析不充分、透析后失衡狀態(tài)以及因透析影響消化功能致營(yíng)養(yǎng)攝入減少（7）心理、社會(huì)因素10/4/2022（二）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)慢性腎衰竭營(yíng)養(yǎng)不良的認(rèn)識(shí)1.原因10/2/2.評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的選擇（1）食譜調(diào)查（2）人體測(cè)量（3）生化指標(biāo)：血漿白蛋白 (Alb)、血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白 (TF)和前白蛋白 (PA)、血紅蛋白 (HGB)。（4）氮平衡（5）SGA10/4/20222.評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的選擇（1）食譜調(diào)查10/2/20223.治療干預(yù)（1）改善食欲，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，保證營(yíng)養(yǎng)攝入（2）補(bǔ)充氨基

25、酸制劑（3）充分透析（4）營(yíng)養(yǎng)透析（5）補(bǔ)充人重組促紅細(xì)胞生成素和左旋肉堿（6）積極保護(hù)殘余腎功能 10/4/20223.治療干預(yù)（1）改善食欲，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，保證營(yíng)養(yǎng)攝入10/（三）補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰竭營(yíng)養(yǎng)不良大鼠的治療作用實(shí)驗(yàn)一:結(jié)果顯示治療組體重增長(zhǎng)明顯優(yōu)于非用藥腎衰大鼠（P0.05），白蛋白及甘油三酯明顯增高（P0.05），貧血程度也較輕從而說(shuō)明：補(bǔ)腎排毒合劑有促進(jìn)蛋白合成，調(diào)節(jié)食欲及脂質(zhì)代謝，改善慢性腎衰營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)的作用 10/4/2022（三）補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰竭營(yíng)養(yǎng)不良大鼠的治（四）瘦素-神經(jīng)內(nèi)分泌軸與慢性腎衰營(yíng)養(yǎng)不良瘦素：主要由白色脂肪組織產(chǎn)生腎臟是清除瘦素的重要器官

26、。Leptin是以原型形式從腎小球?yàn)V過(guò)，由腎小管上皮細(xì)胞攝取并代謝降解，降解產(chǎn)物從尿中排出慢性腎功能衰竭患者，腎小球或/和腎小管受損，腎臟清除瘦素的能力下降，血Leptin水平隨之升高10/4/2022（四）瘦素-神經(jīng)內(nèi)分泌軸與慢性腎衰營(yíng)養(yǎng)不良瘦素：主要由白色脂Leptin通過(guò)其受體作用于不同組織，受體中作用明確而且最重要的是長(zhǎng)型受體（Rb）和短型受體（Ra）Rb主要分布于中樞下丘腦，是唯一能進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)的受體，可調(diào)節(jié)熱量的攝入及能量消耗Ra分布于大腦脈絡(luò)叢及大腦微血管，它可作為L(zhǎng)eptin的轉(zhuǎn)運(yùn)、結(jié)合蛋白，調(diào)節(jié)游離Leptin的濃度，使Leptin通過(guò)血腦屏障Leptin通過(guò)與Ra結(jié)合通過(guò)血

27、腦屏障，在下丘腦與Rb結(jié)合，通過(guò)雙向激活激酶（JAK）或信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活蛋白（STAT）途徑進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)，影響神經(jīng)肽Y（NPY）等多種神經(jīng)內(nèi)分泌激素的分泌，引起食欲降低及機(jī)體能量消耗增加，減輕體重，進(jìn)而出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良10/4/2022Leptin通過(guò)其受體作用于不同組織，受體中作用明確而且最重實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：腎衰大鼠腎組織Leptin受體Ob-R表達(dá)水平明顯降低。腎衰大鼠下丘腦組織的Ob-R表達(dá)增強(qiáng)，NPY表達(dá)降低。10/4/2022實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：腎衰大鼠腎組織Leptin受體Ob-R表達(dá)水平（五）補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)瘦素-神經(jīng)內(nèi)分泌軸的影響從實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析，補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)慢性腎衰大鼠瘦素-神經(jīng)內(nèi)分泌軸

28、的影響主要表現(xiàn)在Leptin受體的活性方面 10/4/2022（五）補(bǔ)腎排毒合劑對(duì)瘦素-神經(jīng)內(nèi)分泌軸的影響10/2/202補(bǔ)腎排毒合劑灌胃后，對(duì)脂肪組織Leptin的表達(dá)無(wú)明顯影響；腎組織Ob-R表達(dá)較腎衰模型組明顯增強(qiáng)；下丘腦組織Ob-R表達(dá)較腎衰模型組減弱，NPY的表達(dá)增強(qiáng)作用機(jī)理，可能與應(yīng)用該藥減輕腎臟水腫，延緩腎間質(zhì)纖維化，減少腎小管上皮細(xì)胞壞死、脫落，使腎臟排出毒物增加，同時(shí)對(duì)Leptin的降解排出增多有關(guān)，體內(nèi)高Leptin對(duì)其受體的刺激作用減弱10/4/2022補(bǔ)腎排毒合劑灌胃后，對(duì)脂肪組織Leptin的表達(dá)無(wú)明顯影響；呈棕黃色，為胞漿著色，主要集中在下丘腦。提示腎功能衰竭后NPY在下丘腦的表達(dá)明顯受抑制，補(bǔ)腎排毒合劑治療后有利于NPY的恢復(fù)3組脂肪組織leptin mRNA表達(dá)水平比較：生地黃15g山茱萸10g制大黃6g六月雪30g膽經(jīng)上至布胸中，下走脅肋，外連皮腠，內(nèi)接臟腑，是陽(yáng)氣升降出入的樞紐，所以少陽(yáng)為樞腎小管上皮細(xì)胞表現(xiàn)為陽(yáng)性染色，陽(yáng)性細(xì)胞呈棕黃色，在胞漿有著色，模型組大鼠陽(yáng)性細(xì)胞較正常對(duì)照組明顯減少，治療組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較正常對(duì)照組亦有減少，但較模型組有所增加1循病機(jī)，法和解，以平為期脾腎虛弱為其病本，而又以氣陰兩虛為主要病機(jī)特點(diǎn)(三)痰濕、瘀血、濁毒與慢性腎衰津液輸布、排泄失常，水濕內(nèi)積生地黃15g