丙泊酚輸注綜合征課件

1、丙泊酚輸注綜合征PropoFol infusion Syndrome (PRIS)中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科 常業(yè)恬丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科1丙泊酚輸注綜合征PropoFol infusion Syn丙泊酚的藥理特性：1注藥后1Min起作用起效快2單次給藥維持作用5-10Min作用時(shí)間短3蘇醒完全，不引起噩夢(mèng)、幻覺(jué)等精神癥狀4能抑制氧自由基的產(chǎn)生或拮抗氧化效應(yīng)，對(duì)缺血再灌損傷有預(yù)防和保護(hù)作用5有一定的循環(huán)抑制作用外周阻力，動(dòng)脈壓6呼吸抑制潮氣量，嚴(yán)重者呼吸暫停30-60s7注射部位疼痛丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科2丙泊酚的藥理特性：丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻

2、醉科2 1990年丹麥報(bào)導(dǎo)一例偽膜性喉炎2歲女孩使用丙泊酚鎮(zhèn)靜（10mg.kg-1.h-1）長(zhǎng)達(dá)4天，患兒發(fā)生了代謝性酸中毒、心力衰竭、低BP和肝腫大，導(dǎo)致死亡。 丹麥藥物副作用委員會(huì)警告：慎用于小兒丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科3 1990年丹麥報(bào)導(dǎo)一例偽膜性喉炎2歲女孩使用丙泊1992年 Parke等人在英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志上報(bào)告： 5例4-6歲 嚴(yán)重呼吸道感染收入ICU 均行機(jī)械通氣輔助呼吸，使用丙泊酚鎮(zhèn)靜 （7-10mg.kg-1.h-1，66-115小時(shí)） 患兒發(fā)生了代謝性酸中毒、高脂血癥、肝腫大、緩慢性心律失常，最終出現(xiàn)進(jìn)展性心力衰竭，均死亡。 丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院

3、麻醉科41992年 Parke等人在英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志上報(bào)告：丙泊酚輸注綜1992年 Barclay報(bào)導(dǎo) 1例會(huì)厭炎患兒，20個(gè)月，丙泊酚輸注56小時(shí)（7.4mg.kg-1.h-1）后出現(xiàn)PRIS，心臟停搏。 經(jīng)心肺復(fù)蘇，靜脈-靜脈血濾治療酸中毒后痊愈。丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科51992年 Barclay報(bào)導(dǎo)丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二1996年 Marinella報(bào)導(dǎo) 1例30歲女性，哮喘導(dǎo)致急性呼吸衰竭 輸注丙泊酚后發(fā)生嚴(yán)重代謝性酸中毒，病人不存在低氧、低血壓、休克、膿毒血癥、糖尿病及應(yīng)用兒茶酚胺的情況，代謝性酸中毒進(jìn)行性惡化。 停止輸注丙泊酚后12小時(shí)，乳酸中毒逐漸緩解，安全

4、拔管。 提示：酸中毒可能是PRIS丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科61996年 Marinella報(bào)導(dǎo)丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘 1998年 Hanna報(bào)導(dǎo) 首次成人死亡病例 成年患者因難治性癲癇，接受丙泊酚輸注8.8-17.5mg.kg-1.h-1，超過(guò)44小時(shí)，出現(xiàn)代謝性酸中毒，低BP、高K+和橫紋肌溶解，隨之出現(xiàn)QRS波增寬的心動(dòng)過(guò)緩，最終發(fā)展為心臟停搏，復(fù)蘇失敗。丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科7 1998年 Hanna報(bào)導(dǎo) 首次成人死亡病例丙泊 2001年 Cremer對(duì)成人神經(jīng)外科ICU病人回顧性研究67例使用丙泊酚鎮(zhèn)靜顱腦損病人，有7人發(fā)生RRIS并最終死亡。 他

5、發(fā)現(xiàn)： 1丙泊酚速度超過(guò)5mg.kg-1.h-1時(shí)，速度每增加1mg.kg-1.h-1，則發(fā)生PRIS的比值為1.93。 27例死亡病例中6例出現(xiàn)心電圖胸前導(dǎo)聯(lián)（V1-V3）右束支傳導(dǎo)阻滯伴ST段抬高，與Brugada綜合征心電圖類(lèi)似。丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科8 2001年 Cremer對(duì)成人神經(jīng)外科ICU丙泊酚輸 Brugada綜合征：一種可突發(fā)心源性死亡的遺性疾病 機(jī)制：心肌細(xì)胞離子通道異常電活動(dòng)不穩(wěn)定，心肌動(dòng)作電位第I相末期外向電流增加或內(nèi)向電流減少惡性室性心律失常死亡丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科9 Brugada綜合征：一種可突發(fā)心源性丙泊酚輸注綜合2001

6、年 美國(guó) 一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)327名小兒ICU使用丙泊酚病人，28天死亡率未用丙泊酚組 4%1%丙泊酚組 8%2%丙泊酚組 11% 結(jié)果表明：使用丙泊酚患兒28天死亡率增加趨勢(shì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 美國(guó)食品、藥品管理局（FDA）發(fā)布警告： 禁止兒童使用丙泊酚進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間鎮(zhèn)靜丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科102001年 美國(guó) 一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)丙泊酚輸注綜合征中 2002年 CornField 142例應(yīng)用丙泊酚（10mmol/L）橫紋肌溶解、高脂血癥、肝腫大或脂肪肝。 丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科13丙泊酚輸注綜合征（PRIS）的臨床特征：丙泊酚輸注綜合征中南PRIS的病理

7、生理特點(diǎn)：通過(guò)拮抗-腎上腺素能受體和鈣離子通道減弱心肌收縮力心力衰竭、心血管虛脫血清脂肪酸含量高室性心律失常骨骼肌、心肌細(xì)胞能量產(chǎn)生和利用失衡細(xì)胞壞死、毒性脂肪酸堆積橫紋肌溶解肌紅蛋白尿、急性腎衰、高血K+代謝性酸中毒 丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科14PRIS的病理生理特點(diǎn)：丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻始動(dòng)因素內(nèi)源性?xún)翰璺犹瞧べ|(zhì)激素全身性炎性反應(yīng)細(xì)胞因子大劑量丙泊酚外源性?xún)翰璺影菲べ|(zhì)類(lèi)固醇心肌和骨骼肌損傷脂質(zhì)溶解橫紋肌溶解游離脂肪酸觸發(fā)因素丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科15內(nèi)源性?xún)翰璺哟髣┝勘捶有募『凸趋兰p傷脂質(zhì)溶解橫紋肌溶解游PRIS的發(fā)病機(jī)制：丙泊酚代謝產(chǎn)

8、物阻斷腺粒體呼吸鏈ATP生成減少細(xì)胞缺氧代謝性酸中毒長(zhǎng)時(shí)間丙泊酚輸注高丙二酰肉毒鹼抑制腺粒體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白肉毒鹼棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶，阻止長(zhǎng)鏈肉毒鹼脂進(jìn)入肌肉抑制線粒體呼吸鏈ATP生成脂肪酸代謝物積聚 丙泊酚內(nèi)的大豆成份 缺O(jiān)2 酸中毒加重室性心律失常丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科16PRIS的發(fā)病機(jī)制：酸中毒加重丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二PRIS診斷指標(biāo)：不能用其他原因解釋的代謝性酸中毒、血清乳酸肌酸激酶和肌紅蛋白水平升高，或高脂血癥均提示PRIS的發(fā)生。丙泊酚輸注早期出現(xiàn)無(wú)其他原因可以解釋的乳酸酸中毒，可能是PRIS的早期表現(xiàn)。ECG右胸前導(dǎo)聯(lián)（V1-V3）出現(xiàn)ST段弓背向上抬高，可能是PRIS心臟不穩(wěn)定性的最早征象。 丙泊酚輸注綜合征中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院麻醉科17PRIS診斷指標(biāo)：不能用其他原因解釋的代謝性酸中毒、血清乳酸PRIS的治療：成功的治療依賴(lài)于早期征象的迅速認(rèn)知。一旦發(fā)現(xiàn)立即停用丙泊酚，改用其他鎮(zhèn)靜藥。心肺功能支撐+血液透析或血濾降低血內(nèi)代謝酚和脂質(zhì)