1、常用糖皮質(zhì)激素類藥物制劑及特點(diǎn)1常用糖皮質(zhì)激素類藥物制劑及特點(diǎn)1全身給藥口服給藥靜脈給藥肌內(nèi)給藥局部給藥吸入給藥經(jīng)口吸入鼻腔噴霧關(guān)節(jié)內(nèi)給藥眼內(nèi)局部給藥滴眼劑眼部注射滴耳給藥皮膚外用給藥皮損內(nèi)注射給藥硬膜外給藥直腸給藥糖皮質(zhì)激素給藥途徑2全身給藥局部給藥糖皮質(zhì)激素給藥途徑2內(nèi)源性可的松 Cortisone 氫化可的松Hydrocortisone外源性潑尼松 Prednisone潑尼松龍 Prednisolone甲潑尼龍 Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物3內(nèi)源性外源性全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物3內(nèi)源性
2、糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性增強(qiáng)4內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性增強(qiáng)4內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系是什么？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？氫化可的松可的松氫化可的松可的松在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟氫化可的松 vs 可的松關(guān)聯(lián)與差異5內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物)有哪藥代動力學(xué)吸收差異生物利用度-氫化可的松96%，高于可的松，因此同等療效，用量小于可的松，代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙患者肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可
3、的松，應(yīng)直接使用無需代謝的活性成分急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下：使用無需代謝的活性成分-氫化可的松，直接發(fā)揮作用藥效學(xué)與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，同時(shí)具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性，因此適用于生理性替代治療。用于藥理作用抗炎治療時(shí)，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用關(guān)聯(lián)與差異氫化可的松 vs 可的松6藥代動力學(xué)關(guān)聯(lián)與差異氫化可的松 vs 可的松6人工合成糖皮質(zhì)激素1929年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用1948年，1951年可的松和氫化可的松用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正作用副作用糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性抑制類風(fēng)關(guān)所需劑量正常代謝功能擴(kuò)大內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素7人工合成糖皮質(zhì)激素1929年1948年，19
4、51年正作用副作外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性 0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性 20鹽皮質(zhì)活性 0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性親脂性增加糖皮質(zhì)活性5鹽皮質(zhì)活性0.58外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性4C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強(qiáng)略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長C1,2位不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松抗炎作用強(qiáng)弱和作用時(shí)間長短的藥物化學(xué)基礎(chǔ)9藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用
5、鹽皮其中具有生理活性的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？兩者之間的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？關(guān)聯(lián)與差異潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（強(qiáng)的松）在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs潑尼松(強(qiáng)的松)藥代動力學(xué)：代謝差異：肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍（強(qiáng)的松龍），潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥效學(xué)：作用完全相同，可等劑量交換使用10其中具有生理活性的是？關(guān)聯(lián)與差異潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強(qiáng)作
6、用時(shí)間延長C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）脂溶性增加生物半衰期延長蛋白結(jié)合降低游離增加11藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體鹽皮質(zhì)激素作藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強(qiáng)代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長C9位-氟代基團(tuán)C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受體親和力增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期延長12藥理學(xué)作用改變藥代動力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體鹽皮質(zhì)激素作糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用13糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用13 糖
7、皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物) 14 糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物) 14 糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用15 糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用15生理作用氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用長期或終生服用生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點(diǎn)用藥特點(diǎn)急性腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時(shí)，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇16生理作用氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代相同
8、的抗炎作用服用等效劑量糖皮質(zhì)激素藥理作用17相同的抗炎作用服用等效劑量藥理作用17藥物治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒有鹽皮質(zhì)激素作用對HPA軸抑制作用小具有較強(qiáng)的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用18藥物治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒有鹽皮潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs.和潑尼松(強(qiáng)的松)有效性安全性水鈉潴留作用略小于氫化可的松 0.8倍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱氫化可的松 x 4倍可用于抗炎治療用量小于氫化可的松5mg20mg可長期使用肝功能不全是否適用潑尼松龍 潑尼松 19潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs.和潑尼松(強(qiáng)的松)有效
9、性安全性水鈉有效性安全性水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱氫化可的松 x 5倍可用于抗炎治療用量小于潑尼松龍4mg 5mg可長期使用潑尼松龍 x 1.25倍甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)肝功能不全可安全使用20有效性安全性水鈉潴留作用小于中效激素，生物半衰期較短對HPA有效性安全性水鈉潴留作用明顯降低幾乎為 0長效激素，生物半衰期最長大于36小時(shí)對HPA軸抑制作用顯著增加，最強(qiáng)氫化可的松 x 20-30倍抗炎治療指數(shù)高等效劑量小0.6mg ，0.75mg不能長期使用潑尼松龍 x 5-6倍 甲潑尼龍 x 4-5倍地塞米松和倍他米松肝功能不全可安全使用21有效性
10、安全性水鈉潴留作用明顯降低長效激素，生物半衰期最長對H總 結(jié)中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。長效激素生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強(qiáng)，不宜長期使用抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場合22總 結(jié)中效激素22全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點(diǎn)23全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點(diǎn)232424糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑的分類溶液型注射劑無色澄清液體，可靜脈
11、或肌內(nèi)注射起效迅速混懸型注射劑適于水難溶性藥物及注射后要求延長藥效的藥物，如醋酸可的松。乳白色微細(xì)顆?；鞈乙?，一般僅供肌內(nèi)注射，嚴(yán)禁靜脈注射。注射后吸收緩慢，藥物作用時(shí)間延長。注射用無菌粉末白色疏松塊狀物，溶解后用法及療效特點(diǎn)同溶液型注射劑。25糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑的分類溶液型注射劑25糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑給藥途徑靜脈注射(intravenous injection)藥效最快，常作急救、補(bǔ)充體液和供營養(yǎng)之用，適用于搶救危重病人混懸液或乳濁液能引起毛細(xì)血管栓塞，故不能做靜脈注射肌內(nèi)注射(intramuscular injection)肌肉注射溶液型注射劑吸收特點(diǎn)同靜脈注射肌內(nèi)注射混懸液的特點(diǎn)
12、是，延長作用時(shí)間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，但不能代替口服治療關(guān)節(jié)內(nèi)注射(intra-articular injection)不作預(yù)防或慢性病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥26糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑給藥途徑靜脈注射(intravenou高效速效長效給藥途徑治療效果溶液型混懸型靜脈給藥肌內(nèi)給藥凍干粉針關(guān)節(jié)內(nèi)給藥藥物劑型藥物劑型、給藥途徑、治療效果27高效速效長效給藥途徑治療效果溶液型混懸型靜脈給藥肌內(nèi)給藥凍干注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑溶媒的選擇藥物的性質(zhì)(溶解度，穩(wěn)定性)臨床要求(速效，長效，減輕刺激，安全)乙醇做注射用溶媒時(shí)濃度可高達(dá)50%，但乙醇濃度超過10%時(shí)，肌注有疼痛感
13、，靜注時(shí)應(yīng)防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細(xì)胞膜)。體外試驗(yàn)表明，當(dāng)乙醇濃度達(dá)60%時(shí)，紅細(xì)胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，所以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不易過高，使用前應(yīng)充分稀釋。可靜點(diǎn)，不能靜注。氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注28注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑溶媒的選擇氫化可的松注射液含注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑附加劑局部止痛劑苯甲醇0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受1%有溶血現(xiàn)象2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結(jié)。甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，
14、兒童禁用。29注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑附加劑甲潑尼龍說明書：本品使注射劑相關(guān)其它問題：混懸劑混懸劑穩(wěn)定性較差，不應(yīng)與其他藥物或溶液混合輸注多劑量或反復(fù)抽取的裝置應(yīng)注意無菌消毒和操作 用前搖勻30注射劑相關(guān)其它問題：混懸劑混懸劑穩(wěn)定性較差，不應(yīng)與其他藥物或注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍氫化可的松 頭孢孟多頭孢唑林頭孢西丁甲基多巴拉氧頭孢新生霉素異丙嗪 氫化可的松磷酸鈉沙格司亭多沙普侖 米托蒽醌 氫化可的松琥珀酸鈉5%葡萄糖+乳酸林格注射液5%葡萄糖+林格注射液31注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍氫化可的松 氫化可的松磷酸鈉氫化注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍氫化可的松琥珀酸鈉多柔比星多西環(huán)素麻黃堿
15、 麥角胺肝素肝素鈉肼屈嗪伊達(dá)比星卡那霉素硫酸鎂甲氧西林甲氨蝶呤甲潑尼龍甲硝唑+克霉唑+氯己定萘夫西林 氫化可的松琥珀酸鈉氨茶堿異戊巴比妥氨芐西林維生素C硫酸博來霉素羧芐西林頭孢噻吩氯霉素多粘菌素E維生素B12阿糖胞苷達(dá)卡巴嗪地西泮茶苯海明苯海拉明多沙普侖氫化可的松琥珀酸鈉萘夫西林 土霉素青霉素戊巴比妥苯巴比妥苯妥英普魯卡因乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪異丙嗪沙格司亭司可巴比妥四環(huán)素萬古霉素維生素BC復(fù)方32注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍潑尼松龍葡庚糖酸鈣葡萄糖酸鈣茶苯海明間羥胺甲氨蝶呤多粘菌素B丙氯拉嗪丙嗪異丙嗪潑尼松龍磷酸鈉間羥胺33注射劑相
16、關(guān)其它問題：體外配伍潑尼松龍潑尼松龍磷酸鈉33注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍甲潑尼龍氨茶堿葡萄糖酸鈣頭孢噻吩阿糖胞苷肝素肝素鈉 氫化可的松琥珀酸鈉間羥胺青霉素G鈉氯化鉀異丙嗪沙格司亭Tigercycline維生素BC復(fù)合物葡萄糖5%氯化鈉0.45%葡萄糖5%氯化鈉0.9%葡萄糖5%氯化鈉0.9%乳酸林格注射液甲潑尼龍琥珀酸鈉別嘌醇鈉 氨茶堿安吖啶葡萄糖酸鈣頭孢噻吩阿糖胞苷多沙普侖非諾多泮非格司亭格隆溴銨常規(guī)胰島素間羥胺萘夫西林昂丹司瓊紫杉醇青霉素丙泊酚四環(huán)素長春瑞濱34注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍甲潑尼龍甲潑尼龍琥珀酸鈉34注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍地塞米松 阿米卡星鹽酸氯丙嗪 鹽酸柔紅霉素苯
17、海拉明多沙普侖多柔比星格隆溴銨氫嗎啡酮勞拉西泮間羥胺昂丹司瓊丙氯拉嗪萬古霉素地塞米松磷酸鈉鹽酸苯海拉明多沙普侖非諾多泮硝酸鎵伊達(dá)比星勞拉西泮甲氧氯普胺昂丹司瓊鹽酸昂丹司瓊35注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍地塞米松 地塞米松磷酸鈉35注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主要有以下幾方面藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規(guī)格、濃度、體積、處方中所含的其它成分或添加劑，如緩沖液系統(tǒng)、防腐劑、穩(wěn)定劑，稀釋液的pH值、滲透壓、溶液離子強(qiáng)度等；藥物存放條件及外界環(huán)境對藥物配伍的影響：溫度(室溫或冷凍或光照條件)、混合液的pH值、濃度，配制后存放的時(shí)間、藥物的吸附和濾過特性；注射或輸液容器
18、的性質(zhì)等。由于上述諸多可變因素對藥物配伍變化的影響，因此要想對其做出絕對的結(jié)論是困難也是不可能的。36注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征國內(nèi)多為普通片劑，種類較少可的松，氫化可的松，潑尼松，潑尼松龍，甲潑尼龍，地塞米松，倍他米松吸收好，肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度在70-80%藥物脂溶性高，吸收好，還可影響藥物及與受體的結(jié)合肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度高。甲潑尼龍與潑尼松龍相比，脂溶性增加，代謝降低，使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性。37全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征國內(nèi)多為普通片劑，種不良反應(yīng)HPA軸抑制：(藥物生
19、物半衰期，決定藥物作用時(shí)間長短，HPA軸抑制作用強(qiáng)弱)長效藥物可短期使用，兒童慎用中效藥物可長期服用，應(yīng)關(guān)注水鈉潴留及其他不良反應(yīng)水鈉潴留病情輕重緩急病情危重以及因昏迷、嘔吐不能口服的重癥病人，可選作用迅速且排泄較快的短效氫化可的松靜脈滴注。藥劑學(xué)工藝特點(diǎn)溶液劑：靜脈，速效，配伍禁忌混懸劑：局部，長效，穩(wěn)定性和配伍禁忌全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素38不良反應(yīng)全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素38全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素肝功能狀態(tài)可的松和潑尼松需在肝臟轉(zhuǎn)化成氫化可的松和潑尼松龍，嚴(yán)重肝病時(shí)宜用氫化可的松或潑尼松龍口服。甲潑尼龍療效不受肝功能影響，吸收后直接發(fā)揮作
20、用。氫化可的松為脂溶性，溶于 50乙醇中(100毫克20毫升)，靜脈滴注使用時(shí)用生理鹽水或5葡萄糖注射液500毫升稀釋。肝病時(shí)不宜選用氫化可的松注射液氫化可的松琥珀酸鈉酯為氫化可的松水溶性溶液劑，吸收快，能迅速進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮作用，并可去除氫化可的松注射液含有的乙醇對肝臟的影響，因此，在肝病者宜選用氫化可的松琥珀酸鈉注射液。39全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素肝功能狀態(tài)39全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用參見說明書和藥學(xué)參考書主要考慮以下相關(guān)因素：如不良反應(yīng)的疊加致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥： 致精神癥狀藥物：三環(huán)類抗抑郁藥致水腫藥物
21、：蛋白質(zhì)同化激素酶代謝影響苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快皮質(zhì)激素代謝，故同用時(shí)需適當(dāng)增加劑量其他40全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用參見說明書和藥學(xué)參考書40糖皮質(zhì)激素類藥物老年患者用藥警惕高血壓警惕糖尿病警惕更年期后女性骨質(zhì)疏松加重 41糖皮質(zhì)激素類藥物老年患者用藥警惕高血壓41糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發(fā)育,長期服用發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險(xiǎn)性增加采用短效或中效制劑，避免使用長效制劑(如地塞米松) 口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。須密切觀察不良反應(yīng)。對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療,激素用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重計(jì)算則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。局部用藥吸入型糖皮質(zhì)激素布地奈德批準(zhǔn)用于兒童正確使用吸入裝置，保證劑量準(zhǔn)確吸入后漱口并吐出42糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥43全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥43全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥現(xiàn)有資料顯示，激素類藥物在妊娠最初3個(gè)月時(shí)用藥的安全性存在爭論，臨床研究結(jié)果有矛盾
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