多細胞介紹 - 更新版課件

1、IMP多種免疫細胞治療介紹主講人：謝志明CONTECTS“IMP多細胞”治療技術(shù)背景21“IMP多細胞”治療用細胞介紹3技術(shù)發(fā)展的展望免疫治療腫瘤的第四大治療技術(shù)手術(shù)化療放療免疫功能免疫治療免疫功能2013年12月19日，美國科學雜志公布了其評出的2013年十大科學突破，其中癌癥免疫療法被選為本年度最重要的科學突破。細胞種類單一，細胞培養(yǎng)效率低。傳統(tǒng)細胞免疫治療僅僅包括CIK細胞，不僅細胞種類單一，細胞擴增效率也不高，僅為5-10倍。傳統(tǒng)細胞免疫治療存在的問題消滅頑固的敵人需要多兵種協(xié)同作戰(zhàn)VSIMP腫瘤免疫多細胞治療體系CD3AK (CD3 Activated Killer cells)TI

2、L (tumor-infiltrating lymphocytes)CIK (Cytokine-induced killer cells)NKT (NK-like T cell) T CellDC (Dendritic cells)被動免疫主動免疫NKTDC與T細胞的協(xié)同作用NK細胞與其它細胞的協(xié)同作用NKT細胞與其它細胞的協(xié)同作用1“IMP多細胞”技術(shù)背景“IMP多細胞”治療用細胞介紹23技術(shù)發(fā)展的展望 DC細胞形態(tài)剛接種的PBMC細胞 洗板后的單核細胞DC細胞培養(yǎng)第4天 DC細胞培養(yǎng)第7天DC細胞臨床應(yīng)用CIK細胞1、 CIK 細胞能通過黏附因子識別腫瘤細胞，通過兩條途徑直接殺傷靶細胞:

3、一是CIK 細胞通過淋巴細胞功能相關(guān)抗原 1 /細胞間黏附分子 1( LFA 1 /ICAM 1) 系統(tǒng)與靶細胞通過釋放顆粒酶和穿孔素對靶細胞實行MHC 非限制性殺傷。另一途徑為CIK 細胞表面的CD3 樣受體被結(jié)合而激活CIK 細胞產(chǎn)生胞漿毒性顆粒介導的溶細胞作用；2、 CIK 細胞活化后可分泌IL 2、TNF 、IFN 、GM CSF 等多種抗腫瘤細胞因子，提高了細胞毒作用，或調(diào)節(jié)腫瘤細胞對CIK 細胞的敏感性，發(fā)揮直接抑制作用和免疫系統(tǒng)介導的間接殺傷作用；3、CIK 細胞回輸后可以激活機體免疫系統(tǒng)，提高機體的免疫功能；4、誘導腫瘤細胞凋亡及壞死。CIK細胞瑞吉氏染色照片及細胞表型CIK臨

4、床應(yīng)用 一、CD3AK細胞是以CD3、CD4、CD8 細胞為主的異質(zhì)性細胞群；二、殺瘤機制除CTL殺傷作用外，細胞分泌TNF和IFN間接殺傷腫瘤細胞；三、細胞增殖能力強、具有廣譜的腫瘤殺傷、可調(diào)節(jié)人體的免疫狀態(tài)；四、可用于病毒相關(guān)腫瘤治療。CD3AK細胞 含有肽鏈的T細胞稱為T細胞，主要分布在皮膚表皮和黏膜上皮，是介于固有免疫和適應(yīng)性免疫之間的MHC非限制性T細胞，T細胞能識別非肽類分子包括CD1分子呈遞的糖脂、某些病毒的糖蛋白，分枝桿菌的磷酸糖和核苷酸衍生物、HSP等。通過釋放穿孔素、顆粒酶及Fas/FasL途徑殺傷腫瘤細胞 。T細胞NKT細胞1、自然殺傷性T細胞(natural kille

5、r T cells，NKT細胞)是免疫細 胞中一個具有特定標志的T 細胞亞群；2、NKT 細胞表面既表達T 細胞表面標志，如CD3、TCR( 小鼠為V14V8，人類為V24V11), 又表達NK 細胞的表面標志，如NK1.1、CD16、CD122 等。 NK細胞識別和殺傷MHC分子低表達或不表達的腫瘤細胞，同時還能通過抗體介導的殺傷作用(ADCC)識別和殺傷被特異性抗體標記的細胞。對不表達MHC分子的腫瘤效果好。NK細胞2003年，美國匹茲堡大學腫瘤研究所Barry等人用NK細胞對15例轉(zhuǎn)移性乳腺癌進行回輸，結(jié)果4例完全緩解，病人能耐受此項治療，無毒副作用。2004年，德國法蘭克福大學醫(yī)院Ko

6、ehl等人用NK細胞+IL-2對3例急性淋巴細胞白血病干細胞移植病人進行治療，結(jié)果患兒能充分耐受此治療。2005年，美國明尼阿波利大學腫瘤中心Miller等人用NK細胞聯(lián)合環(huán)磷酰胺和氟達拉濱治療19例急性粒細胞型白血病結(jié)果有5例出現(xiàn)血液學完全緩解。2008年，美國芝加哥Risb大學醫(yī)學中心Arai等人用同種異基因細胞系NK-92治療12例晚期腎癌和黑色素瘤病人，結(jié)果1例完全緩解，1例穩(wěn)定，1例為混合反應(yīng)。NK細胞臨床運用 腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）是從腫瘤組織或癌性胸腹水中分離得到的一類免疫細胞，在抗CD3單抗和IL-2的刺激下發(fā)生活化和增殖，這類淋巴細胞相比于外周血來源的淋巴細胞對腫瘤細胞的選擇性更強，殺傷作用更強。主要用于黑色素瘤、癌性胸腹水的治療。TIL細胞TIL臨床運用1“IMP多細胞”技術(shù)背景“IMP多細胞”治療用細胞介紹23技術(shù)發(fā)展的展望技術(shù)發(fā)展的展望1、提高細胞治療的靶向性。2、提高細胞在體內(nèi)存活的時間。3、局部治療與全身治療的結(jié)合。4、細胞治療與細胞因子治療