前列腺癌放化療課件

1、前列腺癌的化療1.腫瘤學(xué).同濟(jì)大學(xué)出版社2010年版:pp429.2.OsabaD,etal.JClinOncol1999;17:1654-1663.3.TannockIF,etal.JClinOncol1996;14:1756-1764.4.erryW,etal.JUrol2002;168:2439-2443.5.KantoffPW,etal.JClinOncol1999;17:2506-2513.6.ErnstDS,etal.JClinOncol2003;21:3335-3342.前列腺癌過(guò)去被認(rèn)為是一種對(duì)化療不敏感的惡性腫瘤11988-1992年間，先后曾有26種化療藥物被用于前列腺癌單

2、藥化療1總體有效率：僅8.7%中位生存期：10-12個(gè)月近年研究標(biāo)明化療和生物治療對(duì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的晚期前列腺癌患者亦具有較好的療效11996年一項(xiàng)隨機(jī)研究2,3顯示米托蒽醌聯(lián)合低劑量強(qiáng)的松較強(qiáng)的松單藥緩解疼痛并改善生活質(zhì)量，該發(fā)現(xiàn)隨后得到其他三項(xiàng)研究的驗(yàn)證4-6“盡管內(nèi)分泌治療可以顯著消退癥狀，但很明顯，很多內(nèi)分泌治療都不能控制疾病的進(jìn)展”諾貝爾演講1966年12月13日前列腺癌的化療1.腫瘤學(xué).同濟(jì)大學(xué)出版社2010年版:pp4經(jīng)批準(zhǔn)用于多西他賽治療后的藥物1. Tannock IF et al. NEJM 2004; 351:1502-1512. 2. Petrylak DP et al.

3、NEJM 2004; 351:1513-1520. 3. De Bono J et al. NEJM 2011; 364:1995-2005. 4. Scher HI et al. NEJM 2012; 367:1187-1197.研究藥物總生存期獲益 (月)TAX3271SWOG99-16(2004)2多西他賽2.9COU-AA-301(2011)3阿比特龍3.9AFFIRM(2012)4恩雜魯胺4.8經(jīng)批準(zhǔn)用于多西他賽治療后的藥物1. Tannock IF e多西他賽，阿比特龍/恩雜魯胺的治療順序多西他賽，阿比特龍和恩雜魯胺的作用機(jī)制多西他賽：微管阿比特龍：CYP17A1雄激素受體恩雜魯胺

4、：雄激素受體Mulero M et al. Cancer Res 2012; 72:4611-4615.阿比特龍DHT細(xì)胞質(zhì)DHT動(dòng)力蛋白紫杉類MDV細(xì)胞核生存轉(zhuǎn)移雄激素受體微管DHT：雙氫睪酮雄激素效應(yīng)元件多西他賽，阿比特龍/恩雜魯胺的治療順序多西他賽，阿比特龍和恩TAX327：研究結(jié)果多西他賽每3周治療組總生存期 (19.2個(gè)月)優(yōu)于米托蒽醌 (16.2個(gè)月) (P=0.009)1多西他賽每3周治療組也有更佳的疼痛反應(yīng)和生活質(zhì)量2Gleason評(píng)分 8-10是對(duì)阿比特龍反應(yīng)不佳的預(yù)測(cè)因子 (OR 0.60;95% CI 0.39-0.85)31006例mCRPC男性患者隨機(jī)接受: 多西他賽

5、 每3周 + 強(qiáng)的松多西他賽 每周 + 強(qiáng)的松米托蒽醌 + 強(qiáng)的松1. Berthold DR et al. JCO 2008; 26(2):242-245.2. Tannock IF et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.3. Azria D et al. JCO 2012; 30(suppl 5 abstr 149).OS (%)時(shí)間 (月)03691215182124273033100806040200多西他賽每三周多西他賽每周米托蒽醌TAX327：研究結(jié)果多西他賽每3周治療組總生存期 (19.TAX327：Gleason 7-10亞組多西他賽較米托蒽醌的OS獲

6、益最顯著051015202530351.000.750.500.250.00051015202530351.000.750.500.250.00OS OS Gleason 7-10亞組Gleason 2-6亞組時(shí)間 (月)時(shí)間 (月)多西他賽每三周米托蒽醌每三周多西他賽每三周米托蒽醌每三周Van Soest RJ et al. Eur J Cancer 2013 Aug 11. pii: S0302-2838(13)00828-2.Gleason 7-10Gleason 2-6多西他賽每三周米托蒽醌每三周多西他賽每三周米托蒽醌每三周患者數(shù) (例)1851646271中位OS (月) (95%C

7、I)18.9 (16.7-21.2)14.5 (12.6-16.5)21.6 (16.8-23.7)20.7 (17.1-23.5)Log-rank P值0.0090.674TAX327：Gleason 7-10亞組多西他賽較米托蒽研究結(jié)果：Gleason 7-10亞組中多西他賽較米托蒽醌的PSA緩解率更高Gleason 7-10Gleason 2-6多西他賽每三周米托蒽醌每三周多西他賽每三周米托蒽醌每三周患者數(shù) (例)1851646271數(shù)據(jù)丟失的患者數(shù) (例)4400PSA降低30% (%)71.351.367.756.3P值0.0010.212PSA降低50% (%)61.941.958

8、.147.6P值0.0010.297Van Soest RJ et al. Eur J Cancer 2013 Aug 11. pii: S0302-2838(13)00828-2.Gleason評(píng)分的預(yù)測(cè)價(jià)值獨(dú)立于其他預(yù)后因素研究結(jié)果：Gleason 7-10亞組中多西他賽較米托蒽醌多西他賽 & 阿比特龍/恩扎魯胺的治療順序Mezynski J et al. Ann Oncol 2012; 23:2943-2947. Schweizer MT, et al. Eur Urol 2014; 66(4):646-652.TAX3271 (多西他賽 q3w)*I-II期(阿比特龍多西他賽)PSA

9、降低 50%45%26%至PSA進(jìn)展時(shí)間 (中位)7.7月4.6月總生存期 (中位)18.9月12.5月1.000.750.500.250.0005101520PFS僅多西他賽 (n=94)中位PFS：7.6個(gè)月(95%CI, 6.2-8.4)阿比特龍-多西他賽(n=24)中位PFS：4.4個(gè)月(95%CI, 3.1-6.7)P=0.003時(shí)間 (月)1.000.750.500.250.0005101520PSA PFS時(shí)間 (月)僅多西他賽 (n=92)中位PSA-PFS：6.7個(gè)月(95%CI, 5.3-7.6)阿比特龍-多西他賽(n=24)中位PSA-PFS：4.1個(gè)月(95%CI, 2

10、.8-5.8)P=0.002119名既往曾/未曾接受阿比特龍治療mCRPC患者的回顧性分析35名未經(jīng)化療的mCRPC患者，接受阿比特龍治療至疾病進(jìn)展后多西他賽治療多西他賽 & 阿比特龍/恩扎魯胺的治療順序Mezynski 多西他賽治療前使用阿比特龍F(tuán)DA和EMA批準(zhǔn)阿比特龍?jiān)诙辔魉愔委熐暗那闆r下使用 (COU-302)1008060402000612182430PFS (%)阿比特龍-潑尼松 (n=546)僅潑尼松 (n=542)時(shí)間 (月)HR, 0.53 (95%CI, 0.45-0.62) P30%17(48.6) PSA降低 50%16(45.7)恩雜魯胺 (在阿比特龍后) 任何PS

11、A降低18(51.4) PSA降低 30%13(37.1) PSA降低 50%10(28.6)使用阿比特龍的患者(在多西他賽后)對(duì)恩雜魯胺的治療療效一般只恩雜魯胺 vs. 阿比特龍？沒(méi)有關(guān)于恩雜魯胺或阿比特龍治療未曾接受過(guò)化療患者孰優(yōu)孰劣的頭對(duì)頭試驗(yàn)數(shù)據(jù)PREVAIL 這項(xiàng)研究，間接比較看似表明，恩雜魯胺相比阿比特龍延長(zhǎng)至細(xì)胞毒化療時(shí)間，至健康相關(guān)生活質(zhì)量惡化時(shí)間相似進(jìn)一步比較這些藥物的研究將更清晰顯示這些藥物療效間的差異，并揭示最佳使用順序Basch E, et al. Lancet Oncol 2013;14:1193-9.恩雜魯胺 vs. 阿比特龍？沒(méi)有關(guān)于恩雜魯胺或阿比特龍治療未高劑量

12、放療+ADT隨著放療技術(shù)的進(jìn)步，與傳統(tǒng)70Gy相比升高劑量(74-80Gy)可改善患者的5年OSEAU、NCCN指南推薦調(diào)高劑量的根治性放療+ADT治療局限性PCa一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的多中心III期隨機(jī)對(duì)照研究納入355例中危和高危Pca患者的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，探索高劑量(76-82Gy)三維適形放療輔助內(nèi)分泌治療的周期T1cT3b N0M0前列腺癌患者 (N=355)3D-CRT +4 mo ADT(2mo NHT+2mo concurrent)(n=178)R3D-CRT+ADT(4 mo+24mo adjuvant)(n=177)The primary endpoint was bioche

13、mical disease-free survival13Lancet Oncol 2015; 16: 32027高劑量放療+ADT隨著放療技術(shù)的進(jìn)步，與傳統(tǒng)70Gy相比升高高劑量放療+戈舍瑞林長(zhǎng)期輔助治療可延長(zhǎng)患者DFS和OS，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)平均隨訪至63月時(shí)，與短期輔助相比，高劑量放療+24mo戈舍瑞林輔助ADT可顯著延長(zhǎng)患者5年DFS p=001次要研究終點(diǎn)：長(zhǎng)期ADT治療可顯著改善5年OS和無(wú)轉(zhuǎn)移生存率(p=0009, p=001)按照危險(xiǎn)因素進(jìn)行亞組分析，具有高危因素的Pca患者獲益更多 14Lancet Oncol 2015; 16: 32027高劑量放療+戈舍瑞林長(zhǎng)期輔助治療可

14、延長(zhǎng)患者DFS和OS，降低高劑量放療+短期ADT治療中危前列腺癌患者PCS III trial一項(xiàng)隨機(jī)的前瞻性III期研究比較不同劑量的RT短期ADT治療中危Pca患者15J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 5019)高劑量放療+短期ADT治療中危前列腺癌患者PCS III tPCS III trial一項(xiàng)隨機(jī)的前瞻性研究比較不同劑量的RT短期ADT治療中危Pca患者Arm1:6個(gè)月ADT+70Gy RT中危Pca患者隨機(jī)分組（N=600）ADT=比卡魯胺+戈舍瑞林Arm2: 6個(gè)月ADT+76Gy RTArm3: 76Gy RT alone平均隨訪6.5年，主要研究終點(diǎn)生化復(fù)發(fā)率和DFS，次要研究終點(diǎn)OS*Conclusions: In patients with IRPC, the use of STADT in association with RT, even at lower doses, leads to a superior biochemical contro