再生障礙性貧血講課件

1、再生障礙性貧血(aplastic anemia )骨髓造血功能衰竭癥 貧血、出血、感染全血細(xì)胞減少免疫抑制劑治療有效 重型（SAA）、非重型（NSAA）再生障礙性貧血講1再生障礙性貧血(aplastic anemia )再生障礙病因和發(fā)病機(jī)制病毒感染：肝炎病毒、human parvovirus B19 化學(xué)因素：氯霉素、苯 放射線：再生障礙性貧血講2病因和發(fā)病機(jī)制再生障礙性貧血講21. 造血干/祖細(xì)胞缺陷 CD34細(xì)胞 CFUS，CFUGM集落形成能力 2. 造血微環(huán)境損傷 骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)生長(zhǎng)差 血竇破壞 3. 免疫異常 Th1細(xì)胞、CD8T抑制細(xì)胞 CD25T細(xì)胞、 TERT細(xì)胞 IL2、

2、IFN 、TNF 再生障礙性貧血講31. 造血干/祖細(xì)胞缺陷再生障礙性貧血講3病因：多數(shù)病因是特發(fā)的 idiopathic 少數(shù)血清陰性肝炎之后 半數(shù)發(fā)生在30歲內(nèi) 約1/3獲得性AA端粒DNA長(zhǎng)度縮短 10%AA端粒酶基因突變 Telomerase RNA component, TERC Telomerase Reverse TRanscripatase,TERT再生障礙性貧血講4病因：多數(shù)病因是特發(fā)的 idiopathic再生障礙性貧SAA臨床表現(xiàn)快速進(jìn)展的貧血 感染、發(fā)熱廣泛出血 ，顱內(nèi)出血危險(xiǎn) 病例 再生障礙性貧血講5SAA臨床表現(xiàn)再生障礙性貧血講5Investigations 再生障

3、礙性貧血講6Investigations 再生障礙性貧血講6SAA實(shí)驗(yàn)室檢查重度全血細(xì)胞WBC2109LN0.5109/LPLT20109L網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值15109L再生障礙性貧血講7SAA實(shí)驗(yàn)室檢查重度全血細(xì)胞再生障礙性貧血講7 骨 髓 象多部位增生重度減低，巨核細(xì)胞缺乏淋巴細(xì)胞、非造血細(xì)胞比例骨髓活檢造血組織25 脂肪細(xì)胞75（正常11）再生障礙性貧血講8 骨 髓 象多部位增生重度減低，巨核再生障礙性貧血講9再生障礙性貧血講9再生障礙性貧血講10再生障礙性貧血講10免疫功能檢查CD4CD8 T細(xì)胞Th1:Th2 T細(xì)胞（見(jiàn)發(fā)病機(jī)制中）再生障礙性貧血講11免疫功能檢查CD4CD8 T細(xì)胞再

4、生障礙性貧血講1AA骨髓細(xì)胞染色體核型正常若核型異常，考慮診斷MDS，或AA發(fā)生轉(zhuǎn)化為克隆性疾病再生障礙性貧血講12AA骨髓細(xì)胞染色體核型正常再生障礙性貧血講12診斷標(biāo)準(zhǔn)全血細(xì)胞減少 網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值一般無(wú)肝、脾、淋巴結(jié)腫大骨髓多部位增生骨髓活檢造血組織除外引起全血細(xì)胞減少的疾病 再生障礙性貧血講13診斷標(biāo)準(zhǔn)全血細(xì)胞減少 再生障礙性貧血講13血象三少的鑒別診斷1.PNH2.MDS（骨髓增生異常綜合征）3.白細(xì)胞不增高性白血病 4.脾亢 5.惡性組織細(xì)胞病 6.腫瘤骨髓轉(zhuǎn)移 再生障礙性貧血講14血象三少的鑒別診斷再生障礙性貧血講14血象三少鑒別診斷陣發(fā)性睡眠性Hb尿（PNH） Hb尿發(fā)作 Ham

5、s的試驗(yàn)陽(yáng)性 蛇毒因子溶血試驗(yàn) 微量補(bǔ)體溶血敏感試驗(yàn)（MCLST） CD55、CD59細(xì)胞再生障礙性貧血講15血象三少鑒別診斷再生障礙性貧血講15 MDS（骨髓增生異常綜合征） 病態(tài)造血細(xì)胞 染色體核型異常 再生障礙性貧血講16 MDS再生障礙性貧血講16 1. 血像、骨髓像低增生MDS-RA aAA病態(tài)造血三系 輕，多限于紅系病態(tài)造血細(xì)胞占該系20%Pelger-Huet畸型環(huán)形核的粒細(xì)胞幼粒細(xì)胞顆?；?微巨核細(xì)胞外周血巨大（卵圓）紅細(xì)胞或幼紅細(xì)胞、幼粒細(xì)胞或巨大血小板再生障礙性貧血講17 1. 血像、骨髓像再生障礙性貧血講 Pelger-Huet畸型再生障礙性貧血講18 Pelger-Hu

6、et畸型再生障礙性貧 2. 骨 髓 活 檢 MDS AA 巨核細(xì)胞數(shù)，成簇分布，形態(tài)畸變 + 幼稚前體細(xì)胞異常定位（ALIP） 肯定 真性ALIP 3個(gè) 且為或?qū)?為RAEB 結(jié)合CD34+細(xì)胞或成簇現(xiàn)象 + 正常人（0.2個(gè)/HP） 骨髓支架組織 紊亂 網(wǎng)硬蛋白（Gomeri染色） 再生障礙性貧血講19 2. 骨 髓 活 檢再再生障礙性貧血講20再生障礙性貧血講20再生障礙性貧血講21再生障礙性貧血講21再生障礙性貧血講22再生障礙性貧血講22 3. MDS細(xì)胞遺傳學(xué)陽(yáng)性率 30%50%，熒光原位雜交達(dá)70%80%低危 5q-、20q-、-y中等 其它核型+8、-5、11q - 、17q -

7、差 -7、7q-、復(fù)雜（3種異常）姐妹染色單體分染延遲支持MDS（細(xì)胞生物學(xué)指標(biāo)）再生障礙性貧血講23 再生障礙性貧血 4. 造血細(xì)胞集落培養(yǎng) CFU-E、CFU - GM MDS AA 集落形成 集簇形成 相對(duì) 集落/集簇 明顯 無(wú)異常再生障礙性貧血講24 4. 造血細(xì)胞集落培養(yǎng)再生障礙性貧血講 5. 核磁共振顯象 AA MDS T1加權(quán)時(shí) 明亮的高信號(hào) 背景中存在斑點(diǎn)或結(jié)節(jié)狀 不均勻影象 T2加權(quán)時(shí) 暗淡的低信號(hào) 不消失 STIR序列時(shí) 信號(hào)消失 提示集簇細(xì)胞成分，AA 大量輸血后，有效治后 再生障礙性貧血講25 5. 核磁共振顯象再生障礙性 6. 細(xì)胞凋亡指標(biāo) MDS AA原位末端標(biāo)記凋

8、亡指數(shù) （正常10%）細(xì)胞增殖指標(biāo)：增殖細(xì)胞核抗原（PCNA） Ki-67抗原 再生障礙性貧血講26 6. 細(xì)胞凋亡指標(biāo)再生障礙7. 分子生物學(xué)N-ras、fmc、P53突變axl基因、erb-A、erb-B基因表達(dá)降鈣素A基因5端甲基化，支持MDS再生障礙性貧血講277. 分子生物學(xué)N-ras、fmc、P53突變?cè)偕系K性貧血 8. 鐵 代 謝 MDS AA 環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞 可有 血清鐵半衰期 正?；蚩s短 延長(zhǎng)再生障礙性貧血講28 8. 鐵 代 謝再生障治療1支持治療 預(yù)防感染 防止出血 2對(duì)癥治療 糾正貧血成份輸血 控制感染 護(hù)肝藥物再生障礙性貧血講29治療1支持治療 再生障礙性貧血講29免疫抑制治療ALGATG馬ALG1015mg/kg5天免ATG35mg/kg 5天環(huán)孢素A（cyclosporin A） 35mg/kg、d注意肝、腎損害 甲基潑尼松龍?jiān)偕系K性貧血講30免疫抑制治療ALGATG再生障礙性貧血講30造血干細(xì)