個藥基因檢測-阿司匹林課件

1、下的個體化用藥基因檢測“精準(zhǔn)醫(yī)療”個體化醫(yī)療是精準(zhǔn)醫(yī)療的一部分！SNP（單核苷酸多態(tài)性）SNP檢測與分析：主要取材于外周血；藥物作用的毒副作用和不良反應(yīng)首先要考慮從SNP角度入手進(jìn)行分析，這一點(diǎn)不需要置疑！至于對療效和生存期分析， SNP的作用視具體情況而異，相對間接了一些。藥代動力學(xué)藥效動力學(xué)藥物療效和毒性的個體差異基因組基因變異 (單核苷酸多態(tài)性)藥物靶點(diǎn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體藥物代謝酶個體化用藥的發(fā)展01基因檢測技術(shù)原理02方法學(xué)：熒光原位雜交（1020bp）A寡核苷酸探針：3端接有熒光素（紅圈），5端接有淬滅基團(tuán)（紅點(diǎn)）未雜交時，成自身環(huán)狀，不發(fā)出熒光。35Q+A35=T模版G有特異核酸SNP位點(diǎn)

2、的模板雜交后，探針打開，淬滅基團(tuán)遠(yuǎn)離熒光素，發(fā)出熒光3、阿司匹林的個體化治療P2Y12阻斷劑ASACOXADPADPP2Y12Collagen & thrombin TXA2ActivationTXA2Jarvis B, Simpson K. Drugs 2000; 60: 34777.TXB2 C）CC基因型，行支架術(shù)后，其亞急性血栓事件發(fā)生率是TT型的5倍，需要增加阿司匹林劑量才能達(dá)到抗凝效果。（但由于高劑量阿司匹林會增加出血風(fēng)險(xiǎn)，一旦出血，可能會被認(rèn)為是用藥不當(dāng)，故首選建議換用標(biāo)準(zhǔn)劑量的雙嘧達(dá)莫。若抗血小板強(qiáng)度不足，可加用西洛他唑，行雙抗治療。）應(yīng)聯(lián)合使用增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物，如米索

3、前列醇等或使用H2受體阻斷劑如法莫替丁或PPI類藥物（首選PPI類藥物）。建議同時關(guān)注血小板凝集等數(shù)據(jù)。2、106PEAR1 （GA）：GG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛?yīng)答好； GA型可使用但應(yīng)密切關(guān)注血小板等檢測，如抵抗，及時調(diào)整方案。AA基因型，用阿司匹林心梗和死亡率高可換用雙嘧達(dá)莫。如仍不能達(dá)到抗凝效果可加用西洛他唑進(jìn)行雙聯(lián)治療。3、168PTGS1(-842AG)：PTGS1：GG基因型，阿司匹林抵抗風(fēng)險(xiǎn)高（HR：10），心血管事件發(fā)生率高(HR：2.55)。AG基因型風(fēng)險(xiǎn)中等應(yīng)密切關(guān)注阿司匹林治療效果；AA基因型阿司匹林較敏感，心血光事件發(fā)生率較低。如發(fā)生突變建議同上。4、199GP1

4、BA：CC基因型，阿司匹林抵抗風(fēng)增加；CT和TT型，抵抗風(fēng)險(xiǎn)降低。發(fā)生突變用藥建議同上 5、GSTP1：GG和AG型，使用阿司匹林，消化道出血風(fēng)險(xiǎn)，是AA型的2.08倍如發(fā)生基因突變應(yīng)在長期使用阿司匹林時應(yīng)同時服用PPI類藥物，以預(yù)防消化系統(tǒng)出血。6、LTC4S：AA基因型，使用阿司匹林發(fā)生蕁麻疹的風(fēng)險(xiǎn)較AC,CC型低。突變患者應(yīng)注意藥源性皮疹的發(fā)生?；诨蛐畔⑴袛喟⑺酒チ织熜В蓞⒄障卤磉M(jìn)行評分： 表1 阿司匹林抗血小板治療藥效學(xué)遺傳評估表120 GPIIIaPlA1/A2TT：對阿司匹林應(yīng)答好1CT：對阿司匹林應(yīng)答中等0.5CC：對阿司匹林應(yīng)答較差0106 PEAR1GG：對阿司匹林應(yīng)答

5、好，心梗風(fēng)險(xiǎn)較低2AG：對阿司匹林應(yīng)答中等，有一定心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)1AA：應(yīng)用阿司匹林心梗風(fēng)險(xiǎn)為GG型的2.03倍，PCI術(shù)后患者，應(yīng)用阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用，發(fā)生心血管事件為GG型的3.97倍0168 PTGS1AA：對阿司匹林應(yīng)答較好2AG：對阿司匹林應(yīng)答中等，有一定心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)1GG：對ST段抬高心?；颊撸⑺酒チ峙c氯吡格雷聯(lián)用，心血管發(fā)生率高（HR=2.55），此基因型的冠心病患者，應(yīng)用阿司匹林，心血管事件發(fā)生率高（OR=10.0）0199 GP1BATT：阿司匹林抵抗風(fēng)險(xiǎn)低2TC：阿司匹林中等抵抗風(fēng)險(xiǎn)1CC：阿司匹林抵抗風(fēng)險(xiǎn)高0 得分1-2.5：為阿司匹林低應(yīng)答者，參見下述“阿司匹林存在禁忌”時推薦用法。得分3-5：為阿司匹林中間應(yīng)答者，可