中藥天然藥物臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告

1、指導(dǎo)原則編號:中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的撰寫原則（第二稿）二00四年三月十八日目錄一、概述二、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容（一）報(bào)告封面（二）簽名頁（三）報(bào)告目錄（四）縮略語（五）倫理學(xué)問題（六）報(bào)告摘要（七）報(bào)告正文.前言.試驗(yàn)?zāi)康?試驗(yàn)方法試驗(yàn)設(shè)計(jì)隨機(jī)化設(shè)計(jì)設(shè)盲水平研究對象對照方法及其依據(jù)治療過程療效評價(jià)指標(biāo)與方法安全性評價(jià)指標(biāo)與方法質(zhì)量控制與保證數(shù)據(jù)管理統(tǒng)計(jì)學(xué)分析.試驗(yàn)結(jié)果受試人群分析療效評價(jià)療效分析統(tǒng)計(jì)和分析有效性小結(jié)安全性分析用藥程度不良事件分析與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查安全性小結(jié).討論.結(jié)論.參考文獻(xiàn)三、附件四、名詞解釋五、參考文獻(xiàn)六、起草說明中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的撰寫原則一、概述藥物

2、臨床研究報(bào)告是反映藥物臨床研究設(shè)計(jì)、實(shí)施過程，并對試驗(yàn)結(jié)果作出分 析、評價(jià)的總結(jié)性文件，是正確評價(jià)藥物是否具有臨床實(shí)用價(jià)值（有效性和安全性） 的重要依據(jù)，是藥品注冊所需的重要技術(shù)資料。報(bào)告撰寫者應(yīng)負(fù)有職業(yè)道義和法律 責(zé)任。臨床試驗(yàn)報(bào)告需重視對試驗(yàn)結(jié)果的分析，及對臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)管理、試驗(yàn) 過程進(jìn)行完整表達(dá)，以闡明試驗(yàn)結(jié)論的科學(xué)基礎(chǔ)，才能對藥物的安全有效性作出合 理評價(jià)。一個(gè)設(shè)計(jì)科學(xué)、管理規(guī)范的試驗(yàn)只有通過科學(xué)、清晰的表達(dá)，它的結(jié)論才 易于被接受。在藥物臨床研究中，撰寫表達(dá)方法、方式的失誤常會直接影響到受試 藥品安全、有效性評價(jià)。因此，研究試驗(yàn)報(bào)告的撰寫方法和方式十分重要。真實(shí)、完整地描述事實(shí)

3、，科學(xué)、準(zhǔn)確地分析數(shù)據(jù)，客觀、全面地評價(jià)結(jié)局是撰 寫試驗(yàn)報(bào)告的基本準(zhǔn)則。只有可靠真實(shí)的試驗(yàn)結(jié)論才能經(jīng)得起重復(fù)檢驗(yàn)，而經(jīng)得起重復(fù)檢驗(yàn)是科學(xué)品格的基本特征。本指導(dǎo)原則適用于中藥和天然藥物的臨床總結(jié)報(bào)告的撰寫。中藥的藥物臨床試 驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該分析和重視描述受試藥品在疾病中適應(yīng)證候、適用人群、使用方法方面 的中醫(yī)中藥特色。新藥研發(fā)的目的在于維護(hù)人類的生命健康，臨床試驗(yàn)必須遵循倫理學(xué)要求，這 體現(xiàn)了對生命的尊重。臨床試驗(yàn)報(bào)告中關(guān)于倫理學(xué)方面的說明必需給予充分重視。本指導(dǎo)原則力圖為中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫提供表達(dá)方法以及在規(guī) 范上起指導(dǎo)作用，以有利于寫出內(nèi)容完整、表述清晰、易于評價(jià)的臨床試驗(yàn)報(bào)告。本指

4、導(dǎo)原則僅對一般臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)框架和內(nèi)容要點(diǎn)進(jìn)行了說明。由于臨 床研究的復(fù)雜性，總結(jié)報(bào)告結(jié)構(gòu)和內(nèi)容需根據(jù)研究的具體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整；而 且隨著臨床試驗(yàn)研究水平的不斷提高，臨床試驗(yàn)撰寫的方法也將不斷改進(jìn)與完善。二、結(jié)構(gòu)與內(nèi)容（一）報(bào)告封面參照國家食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)藥品注冊申報(bào)資料的形式要求。（二）簽名頁.報(bào)告題目.執(zhí)筆者簽名。.主要研究者對研究試驗(yàn)報(bào)告的聲明。申明已閱讀了該報(bào)告，確認(rèn)該報(bào)告準(zhǔn)確描述了試驗(yàn)過程和結(jié)果。4主要研究者簽名和日期。（包括統(tǒng)計(jì)學(xué)工作者）（三）報(bào)告目錄每個(gè)章節(jié)、附件、附表的頁碼。（四）縮略語正文中首次出現(xiàn)的縮略語應(yīng)規(guī)范拼寫，并在括號內(nèi)注明中文全稱。應(yīng)以列表形 式提供在

5、報(bào)告中所使用的縮略語、特殊或不常用的術(shù)語定義或度量單位。（五）倫理學(xué)問題.確認(rèn)試驗(yàn)實(shí)施符合赫爾辛基宣言及倫理學(xué)原則。.倫理委員會組成及批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)方案情況說明，并在附件中提供獨(dú)立倫理委員會 成員表。3描述如何及何時(shí)獲得與受試者入選相關(guān)的知情同意書，并在附件中提供樣稿。（六）報(bào)告摘要報(bào)告摘要應(yīng)當(dāng)簡潔、清晰的說明以下要點(diǎn)，通常不超過1500字。.試驗(yàn)題目。.臨床批件文號。.主要研究者和臨床試驗(yàn)單位。.試驗(yàn)的起止日期（第一例受試者第一次訪視至最后一名受試者最后一次訪視日期）。.試驗(yàn)?zāi)康募坝^察指標(biāo)。.對研究藥物的作用類別和主治功能的描述。.對試驗(yàn)設(shè)計(jì)作簡短描述，包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型（平行、交叉、成組序貫等

6、）、設(shè)盲水平（雙盲、單盲或開放）、隨機(jī)分組方法、對照的形式（安慰劑、陽性藥 對照、劑量對照）、療程。.試驗(yàn)人群。.給藥方案（包括對照組）。.評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（有效性和安全性評價(jià)指標(biāo)）。.統(tǒng)計(jì)分析方法或模型（包括基線評價(jià)、組間比較、協(xié)變量分析、綜合比較等）。.受試者入組情況及各組人口學(xué)資料。.各組療效結(jié)果（主要和次要療效指標(biāo)）。.各組安全性結(jié)果（不良事件及嚴(yán)重不良事件）。.結(jié)論（有效性和安全性結(jié)論）。（七）報(bào)告正文.前言一般包括：受試藥品研究背景；研究單位和研究者；目標(biāo)適應(yīng)癥和受試人群、 治療措施；受試者樣本量；試驗(yàn)的起止日期；國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床試 驗(yàn)的文號；制定試驗(yàn)方案時(shí)所遵循的原則、設(shè)計(jì)

7、依據(jù)；申報(bào)者與臨床研究單位之間 有關(guān)特定試驗(yàn)的協(xié)議或會議等予以說明或描述。簡要說明臨床試驗(yàn)經(jīng)過及結(jié)果。.試驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)提供對特定試驗(yàn)?zāi)康牡年愂觯òㄖ饕?、次要目的）。注意具體說明本項(xiàng)試驗(yàn) 的受試因素、受試對象、研究效應(yīng)，明確試驗(yàn)要回答的主要問題，明確藥品的臨床 定位。.試驗(yàn)方法試驗(yàn)設(shè)計(jì)總體研究設(shè)計(jì)和計(jì)劃的描述（包括臨床試驗(yàn)的流程圖）。如試驗(yàn)過程中方案有修正,應(yīng)說明原因、更改內(nèi)容及依據(jù)。對試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)的依據(jù)、合理性進(jìn)行討論，具體內(nèi)容應(yīng)視設(shè)計(jì)特點(diǎn)進(jìn)行有針對 性的闡述。如采用單盲或開放試驗(yàn)設(shè)計(jì)，應(yīng)說明理由。提供樣本含量的具體計(jì)算方法、計(jì)算過程以及計(jì)算過程中所用到的統(tǒng)計(jì)量的估 計(jì)值及其來源依據(jù)。描述期中分

8、析計(jì)劃。隨機(jī)化設(shè)計(jì)詳細(xì)描述隨機(jī)化分組的方法和操作，包括隨機(jī)分配方案如何隨機(jī)隱藏。并說明 分組方法，如中心分配法，各試驗(yàn)單位內(nèi)部分配法等。并在附件中提供隨機(jī)編碼如 果是雙盲試驗(yàn)應(yīng)提供編盲記錄，多中心的研究應(yīng)按中心分別列出）。3設(shè)盲水平需明確說明盲法的選擇依據(jù)和具體實(shí)施步驟。描述盲法的具體操作方式（如藥 瓶標(biāo)記、用標(biāo)簽顯示破損盲碼、密封的編碼表或信封、雙模擬技術(shù)），破盲的前提條件（如嚴(yán)重的不良事件、泄密等），破盲操作程序 以及知曉患者盲碼的人員。如果試驗(yàn)過程中需要非盲研究者（例如允許他們調(diào)整用 藥）則應(yīng)說明使其他研究人員維持盲態(tài)的手段。應(yīng)描述為確保試驗(yàn)藥品或研究產(chǎn)品 與安慰劑或?qū)φ账幵谕庥^、形狀、

9、大小、顏色、嗅味及味道上保持一致所作的措施，標(biāo)簽與藥盒是否符合盲法規(guī)定，藥物包裝和編號是否符合盲法要求，應(yīng)急信件如何 準(zhǔn)備，是否有緊急揭盲等均應(yīng)詳加說明。用于數(shù)據(jù)稽查或期中分析時(shí)保持盲態(tài)的程 序應(yīng)加以說明。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)數(shù)據(jù)審核、生物統(tǒng)計(jì)是否在盲態(tài)下進(jìn)行等，在總結(jié)報(bào)告 中要有說明，并在附件中提供盲態(tài)審核報(bào)告。此外，在難以設(shè)盲的試驗(yàn)中，描述為減少偏倚、可靠判定受試藥品臨床療效所 采取的措施，以及如何使進(jìn)行終點(diǎn)評價(jià)的人員對那些可能揭示治療分組的信息保持 盲態(tài)的措施。研究對象應(yīng)描述受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)，包括所使用的診斷標(biāo)準(zhǔn)及其依據(jù)，所采用的納入標(biāo) 準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)。注意描述方案規(guī)定的特定疾病條件，如達(dá)

10、到一定嚴(yán)重程 度或持續(xù)時(shí)間的疾?。惶囟z驗(yàn)、分級或體格檢查結(jié)果；臨床病史的具體特征，如 既往治療的失敗或成功；其它潛在的預(yù)后因素和年齡、性別或種族因素應(yīng)對受試者 是否適合試驗(yàn)?zāi)康募右杂懻?。中藥新藥的適應(yīng)癥表述，目前以“病證結(jié)合”的形式居多。在這種情況下既要列出西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，也要列出中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。若所選適應(yīng)癥 的疾病有不同分型（或分期、分度、分級），則要列出分型（或分期、分度、分級）標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于受試者退出試驗(yàn)條件等的說明，則需根據(jù)具體品種和適應(yīng)癥的具體情況加 以描述。對照方法及其依據(jù)應(yīng)描述對照的類型和對照的方法，并說明合理性。對照藥物包括陽性對照藥和安慰劑。在說明陽性對照藥的選擇依據(jù)時(shí)，應(yīng)注意

11、 說明受試藥品與對照藥在功能和適應(yīng)癥方面的可比性。在臨床試驗(yàn)報(bào)告的附件中應(yīng) 提供對照藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書的復(fù)印件。治療過程應(yīng)描述試驗(yàn)藥物的名稱、來源、規(guī)格、批號。藥品的包裝和標(biāo)簽、使用說明。具體說明用藥方法（即給藥途經(jīng)、劑量、給藥次數(shù)和用藥持續(xù)時(shí)間、間隔時(shí)間）， 應(yīng)說明確定使用劑量的依據(jù)。描述對試驗(yàn)期間合并用藥、伴隨治療所作出的規(guī)定。對于藥品管理，注意描述藥品清點(diǎn)、分發(fā)，藥品保存與剩余藥品回收、銷毀的 規(guī)定。療效評價(jià)指標(biāo)與方法應(yīng)明確描述主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)，對于主要指標(biāo)，應(yīng)注意說明選擇的 依據(jù)，應(yīng)如實(shí)反映主要指標(biāo)確定的時(shí)間。應(yīng)描述需進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、時(shí)間表 （測定日，測定時(shí)間，時(shí)間窗

12、及其與用藥、用餐的關(guān)系）及測定方法。建議在附件 中提供表示指標(biāo)測定的頻率和時(shí)間點(diǎn)的流程圖。描述為使實(shí)驗(yàn)室檢查和其他臨床檢 測標(biāo)準(zhǔn)化或使其結(jié)果具有可比性所采用的技術(shù)措施。如果采用替代指標(biāo)（不能直接反映臨床受益的實(shí)驗(yàn)室測定、體格檢查或體征） 作為研究終點(diǎn)，應(yīng)作出特殊說明。中藥研究應(yīng)注意描述中醫(yī)證候評價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn)。陳述隨訪方案，包括隨訪目的、隨訪對象、隨訪指標(biāo)、治療規(guī)定、隨訪周期、 觀測訪視時(shí)點(diǎn)等。安全性評價(jià)指標(biāo)與方法。應(yīng)明確描述用以評價(jià)安全性的指標(biāo)，包括癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目及其時(shí) 間表（測定日，測定時(shí)間，時(shí)間窗及其與用藥、用餐的關(guān)系）、測定方法、評價(jià)標(biāo) 準(zhǔn)。建議在附件中提供表示指標(biāo)測定的頻率

13、和時(shí)間點(diǎn)的流程圖。明確預(yù)期的不良反應(yīng)；描述臨床試驗(yàn)對不良反應(yīng)觀察、記錄、處理、報(bào)告的規(guī) 定。說明對試驗(yàn)用藥與不良事件因果關(guān)系、不良事件嚴(yán)重程度的判定方法和標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量控制與保證試驗(yàn)必需有全過程的質(zhì)量控制，實(shí)施GCP的各項(xiàng)規(guī)定是實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制的基本保 證，應(yīng)就質(zhì)量控制體系和方法作出簡要描述。在不同的試驗(yàn)中，易發(fā)生偏倚、誤差 的環(huán)節(jié)與因素可能各不相同，應(yīng)重點(diǎn)陳述針對上述環(huán)節(jié)與因素所采取的質(zhì)控措施。 在附錄中提交臨床監(jiān)查員的監(jiān)查總結(jié)報(bào)告。數(shù)據(jù)管理臨床試驗(yàn)報(bào)告必須明確說明為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量所采取的措施，或者是數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制系統(tǒng)，包括采集、核查、錄入、盲態(tài)審核、數(shù)據(jù)鎖定過程和具體措施。在附件中提交監(jiān)查/稽查報(bào)口

14、。中提交監(jiān)查/稽查報(bào)口。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析描述統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃和獲得最終結(jié)果的統(tǒng)計(jì)方法。應(yīng)明確列出統(tǒng)計(jì)分析集（按意向性治療原則確定的全分析集、符合方案集、安 全性數(shù)據(jù)集）的定義、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、各種指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析方法（為 國內(nèi)外所公認(rèn)的方法和軟件）、療效及安全性評價(jià)方法等。重點(diǎn)闡述如何分析、比較和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)以及離群值和缺失值的處理，包括描述性 分析、參數(shù)估計(jì)（點(diǎn)估計(jì)、區(qū)間估計(jì)）及假設(shè)檢驗(yàn)以及協(xié)變量分析（包括多中心研 究時(shí)，中心間效應(yīng)的處理）。應(yīng)當(dāng)說明要檢驗(yàn)的假設(shè)和待估計(jì)的處理效應(yīng)、統(tǒng)計(jì)分 析方法以及所涉及的統(tǒng)計(jì)模型。處理效應(yīng)的估計(jì)應(yīng)同時(shí)給出可信區(qū)間，并說明計(jì)算方法。假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)明 確說明所采用的是單

15、側(cè)還是雙側(cè)，如果采用單側(cè)檢驗(yàn)，應(yīng)說明理由。分析時(shí)對剔除的病例應(yīng)解釋原因并加以詳細(xì)說明。對研究中任何統(tǒng)計(jì)方案的修 訂須進(jìn)行說明。4.試驗(yàn)結(jié)果4.試驗(yàn)結(jié)果4.1受試人群分析使用圖表概述所有進(jìn)入試驗(yàn)的受試者的確切人數(shù)，提供被隨機(jī)化分組的受試者 人數(shù)及進(jìn)入和完成試驗(yàn)每一階段的受試者人數(shù)，以及隨機(jī)分組后受試者中止試驗(yàn)的 理由。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和其他基線特征（均衡性分析）。以主要人口學(xué)指標(biāo)和基線特征數(shù)據(jù) 進(jìn)行可比性分析，一般包括所有有數(shù)據(jù)受試者集的分析，和符合方案集的分析或以 依從性、合并癥、基線特征等分類的數(shù)據(jù)集的分析。分析時(shí)的主要指標(biāo)包括年齡、 性別和種族等人口學(xué)指標(biāo)和目標(biāo)疾病、入選指標(biāo)、證候指標(biāo)、病程、嚴(yán)

16、重度、臨床 特征癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查、重要預(yù)后指標(biāo)、合并疾病、既往病史、其他的試驗(yàn)影響因 素（如體重、抗體水平等）及相關(guān)指標(biāo)（如吸煙、飲酒、特殊飲食和月經(jīng)狀況等）。違背方案的受試者人數(shù)和原因（統(tǒng)計(jì)描述）。依從性分析。合并用藥、伴隨治療情況分析。療效評價(jià)療效分析陳述供分析用的數(shù)據(jù)集（確定全數(shù)據(jù)集和符合方案數(shù)據(jù)集人群）。應(yīng)對參加有效 性分析的受試者進(jìn)行明確的定義，如所有用過試驗(yàn)藥物的受試者或所有按試驗(yàn)方案 完成試驗(yàn)的受試者或某特定依從性的所有受試者，但一般對參加隨機(jī)分組的所有使用過受試藥品的受試者均應(yīng)進(jìn)行分析。對使用過受試藥品但未歸入有效性分析數(shù)據(jù) 集的受試者的情況應(yīng)加以詳細(xì)說明。應(yīng)對所有重要的療效指

17、標(biāo)（分主要和次要療效指標(biāo)、證候指標(biāo)等）進(jìn)行治療終點(diǎn)與 基線的組內(nèi)比較，以及試驗(yàn)組與對照組之間比較?；谶B續(xù)變量（如平均血壓或抑 郁評分）和分類變量（如感染的治愈）的分析是同樣有效的；如果這兩種分析均已 計(jì)劃且均可用，則兩者均應(yīng)描述。中藥應(yīng)注意證候療效分析。在療效確定試驗(yàn)中，一般應(yīng)取得試驗(yàn)方案中所計(jì)劃的所有分析的結(jié)果和包含所 有有治療后數(shù)據(jù)的患者的分析結(jié)果。這些分析應(yīng)顯示不同治療組間差異的大小及相 關(guān)的可信區(qū)間和假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)果，并作出統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論和專業(yè)結(jié)論的分析。分析合并用藥、伴隨治療對試驗(yàn)結(jié)局的影響。隨訪結(jié)果分析。多中心研究的各分中心應(yīng)提供分中心描述性分析結(jié)果（分中心小結(jié)），樣本量較少時(shí)，可以

18、不進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。分中心小結(jié)由該分中心的主要研 究者負(fù)責(zé)。臨床研究總報(bào)告需要進(jìn)行中心效應(yīng)分析。統(tǒng)計(jì)和分析應(yīng)在報(bào)告正文中描述所采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。應(yīng)對 分析的重要特征進(jìn)行討論，包括所使用的具體方法、對人口統(tǒng)計(jì)學(xué)或基線測定或伴 隨治療所作的調(diào)整、脫落和缺失數(shù)據(jù)的處理、為多重比較所作的調(diào)整、多中心試驗(yàn) 的特殊分析和為期中分析而做的調(diào)整。任何在揭盲后對分析所作的改變，應(yīng)予以說 明。有效性小結(jié)應(yīng)根據(jù)主要和次要指標(biāo)、預(yù)定的和可供選擇的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及探索性分析的結(jié)果， 對有關(guān)療效的重要結(jié)論作出簡明扼要的說明。安全性分析在試驗(yàn)中任何使用一次以上受試藥品的受試者均作為受試藥品安全性分析的 對

19、象，列入安全性分析集。安全性分析包括三個(gè)層次：首先，應(yīng)說明受試者用藥的 程度（試驗(yàn)藥物的劑量、用藥持續(xù)時(shí)間，受試者人數(shù)）。其次，應(yīng)描述較為常見的不 良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變，對其進(jìn)行合理的分類及組間比較，以合適的統(tǒng)計(jì)分析比 較各組間的差異，分析影響不良反應(yīng)/事件發(fā)生頻率的可能因素（如時(shí)間依賴性、劑 量或濃度、人口學(xué)特征等）。最后，應(yīng)描述嚴(yán)重的不良事件和其他重要的不良事件。 應(yīng)注意描述因不良事件（不論其是否被否定與藥物有關(guān)）而提前退出研究的受試者， 或死亡患者情況來進(jìn)行。以下內(nèi)容中，需要進(jìn)行三種類型的分析和說明：（1）在報(bào)告正文中應(yīng)有匯總數(shù)據(jù)，常采用圖表的形式來表示。（2）個(gè)別患者數(shù)據(jù)列表，對有特

20、定意義的事件的敘述性陳述，在所有表格和 分析中，均應(yīng)闡明與試驗(yàn)藥物和對照治療有關(guān)的事件。（3）所有不良事件應(yīng)明確與藥物的因果關(guān)系。以圖表的方式對出現(xiàn)的不良事 件進(jìn)行總結(jié)，對重點(diǎn)關(guān)注的不良事件進(jìn)行詳細(xì)地描述。受試藥品和對照藥出現(xiàn)的不 良事件均應(yīng)報(bào)告。用藥程度用藥時(shí)間以藥物使用時(shí)間的平均數(shù)或中位數(shù)來表示，可以采用某特定時(shí)程有多 少受試者數(shù)來表示，同時(shí)應(yīng)按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù)目。用藥劑量以中位數(shù)或平均數(shù)來表示，可以表示成每日平均劑量下有多少受試者 數(shù)?？梢詫⒂盟巹┝亢陀盟帟r(shí)間結(jié)合起來表示，如用藥至少一個(gè)月，某劑量組的受 試者有多少受試者，同時(shí)應(yīng)按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù)目。不良事

21、件分析應(yīng)對試驗(yàn)過程中所出現(xiàn)的不良事件作總體上的簡要簡述。對受試藥品和對照藥 的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并以列圖表方式直觀表示，所列圖表應(yīng)顯示不良事件的發(fā)生頻度、嚴(yán)重程度和各系統(tǒng)情況以及與用藥 的因果關(guān)系。分析時(shí)比較受試組和對照組的不良事件的發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴(yán)重度及因 果判斷分類進(jìn)行，需要時(shí)，尚應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時(shí)間、基線特征及人口學(xué) 特征的相關(guān)性。嚴(yán)重不良事件和主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件應(yīng)單列開進(jìn)行總結(jié) 和分析并附病例報(bào)告。附件中提供每個(gè)發(fā)生嚴(yán)重不良事件和重要不良事件的受試者 的病例報(bào)告，內(nèi)容包括病例編號、人口學(xué)特征、發(fā)生的不良事件情況（發(fā)生時(shí)間、 持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重度、處

22、理措施、結(jié)局）和因果關(guān)系判斷等。合并用藥情況下，判斷受試藥品的安全性需要陳述所作結(jié)論的合理性。與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查根據(jù)專業(yè)判斷，在排除無意義的與安全性無關(guān)的異常外，對有意義的實(shí)驗(yàn)室檢 查異常應(yīng)加以分析說明，提供相應(yīng)的異常項(xiàng)目一覽表、受試組和對照組分析統(tǒng)計(jì)表， 對其改變的臨床意義及與受試藥品的關(guān)系進(jìn)行討論。臨床實(shí)驗(yàn)室評價(jià)包括每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查治療前后正常/異常改變頻數(shù)表、個(gè)例具 有臨床意義的異常改變治療前后測定值列表。安全性小結(jié)對受試藥品的總體安全性進(jìn)行小結(jié)，特別注意以下內(nèi)容：導(dǎo)致給藥劑量改變或 需給予治療的不良事件；嚴(yán)重不良事件；導(dǎo)致出組的不良事件；導(dǎo)致死亡。分析受 試藥品的可能的高風(fēng)險(xiǎn)人群。

23、闡述安全性問題對受試藥品臨床廣泛應(yīng)用的可能影響。.討論應(yīng)對試驗(yàn)的療效和安全性結(jié)果以及風(fēng)險(xiǎn)和受益之間的關(guān)系作出簡要分析和討 論。其內(nèi)容既不應(yīng)該是結(jié)果的簡單重復(fù)，也不應(yīng)該引入新的結(jié)果。討論和結(jié)論應(yīng)清 楚的闡明新的或非預(yù)期的發(fā)現(xiàn)，評論其意義，并討論所有潛在的問題，例如有關(guān)檢 測之間的不一致性;試驗(yàn)藥臨床使用應(yīng)當(dāng)注意的問題；試驗(yàn)藥療效分析中可能存在的 局限性等。結(jié)果的臨床相關(guān)性和重要性也應(yīng)根據(jù)已有的其它資料加以討論。還應(yīng)明 確說明個(gè)體受試者或風(fēng)險(xiǎn)患者群所受益或特殊預(yù)防措施，及其對進(jìn)行進(jìn)一步研究的 指導(dǎo)意義。圍繞藥品的治療特點(diǎn)，提出可能的結(jié)論，提示開發(fā)價(jià)值（前景）存在的 依據(jù)，試驗(yàn)過程中存在的問題及對試

24、驗(yàn)結(jié)果的影響。中藥研究可探討中醫(yī)藥理論對 臨床療效的指導(dǎo)作用，以及對不良反應(yīng)預(yù)防的指導(dǎo)。.結(jié)論本臨床試驗(yàn)的最終結(jié)論，重點(diǎn)在于安全性、有效性最終的綜合評價(jià)，明確是否 推薦繼續(xù)研究或申報(bào)注冊。.參考文獻(xiàn)列出與試驗(yàn)評價(jià)有關(guān)的參考文獻(xiàn)目錄。三、附件.國家食品藥品監(jiān)督管理局的臨床研究批件。.最終的病例報(bào)告表（樣張）。.藥品隨機(jī)編碼（如果是雙盲試驗(yàn)應(yīng)提供編盲記錄）。.獨(dú)立倫理委員會成員表。.臨床研究單位情況，主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責(zé)及其簡歷。.陽性對照藥的說明書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，受試藥品（如為已上市藥品）的說明書。.盲態(tài)核查報(bào)告及揭盲和緊急破盲記錄。.統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。.臨床監(jiān)查員的最終

25、監(jiān)查報(bào)告，稽查員的稽查報(bào)告。.試驗(yàn)藥物包括多個(gè)批號時(shí)，每個(gè)受試者使用的藥物批號登記表。.嚴(yán)重不良事件及主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件的病例報(bào)告。.藥品發(fā)放登記表。.臨床研究主要參考文獻(xiàn)的復(fù)印件。.表示指標(biāo)測定的頻率和時(shí)間點(diǎn)的流程圖。四、名詞解釋：隨機(jī)隱藏：將隨機(jī)分配方案對實(shí)施分配者在分組期間進(jìn)行隱藏的手段。使經(jīng)管 醫(yī)生、護(hù)士，或患者本人無法選擇所期望的治療分配。隨訪：隨訪是指試驗(yàn)療程結(jié)束后，繼續(xù)對受試者進(jìn)行追蹤至隨訪終點(diǎn)或觀察結(jié)局。隨訪是臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要步驟，對于客觀評價(jià)觀察藥物的療效及安全性具有十分 重要的作用。稽查：指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、

26、 數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求 相符。五、參考文獻(xiàn). ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE.STRUCTURE AND CONTENT OF CLINICAL STUDY REPORTS E3.Recommended for Adoption.at Step 4 of the ICH Process on 30 November 1995 by the ICH Steering Committee.藥品注冊管理辦法（2002年）.藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（2003年）.鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行），中國醫(yī)藥科技出版社.2002,5，第一 版,4649六、起草說明：.本次