替米沙坦片的人體藥動學(xué)和生物等效性

1、替米沙坦片的人體藥動學(xué)和生物等效性黃鵬，張紅，徐文煒，李艷艷，熊玉卿【關(guān)鍵詞】替米沙坦；色譜法,高壓液相；生物等效性Pharakinetisandbiequivaleneftelisartaninhinesehealthyvlunteers【Keyrds】telisartan;hratgraphy,highpressureliquid;biequivalent0弁言替米沙坦telisartan是新一代的血管告急素受體拮抗藥，其作用機(jī)制為選擇性阻斷血管告急素與AT1受體結(jié)合而產(chǎn)生落壓作用1.有研究表白，替米沙坦對AT1受體具有高度的選擇性，對其他心血管體系的受體無影響，出現(xiàn)精良的抗高血壓作用，單

2、獨(dú)用于治療中度高血壓可使50%以上的患者得到有用操縱；尤其實(shí)用于對其他落壓藥不克不及耐受或過敏的各型高血壓患者2.本研究接納高效液相色譜法highperfraneliquidhratgraphy,HPL，探究替米沙坦片在人體內(nèi)的藥代動力學(xué)歷程，并對其生物等效性舉行評價(jià)，為準(zhǔn)確應(yīng)用替米沙坦提供理論參數(shù)和實(shí)行根據(jù).1質(zhì)料和要領(lǐng)1.1質(zhì)料替米沙坦片商品名為美卡素：40g/片，批號：107567，德國勃林格殷格翰國際公司產(chǎn)物；替米沙坦片：40g/片，批號：021218，替米沙坦比較品含量99.62%及內(nèi)標(biāo)坎地沙坦比較品含量92.0%均為濟(jì)南隆格醫(yī)藥科技產(chǎn)物；SHIADZU高效液相色譜儀L10AD溶劑泵

3、，RF10AxL熒光檢測器，H2000色譜事情站，SUPEL固相萃取儀，BndElut固相萃取小柱18,100g,1L日本島津公司；色譜柱：Diansil18柱(5,4.6150迪馬公司；活動相：0.01l/L磷酸二氫鉀緩沖液稱取1.36g磷酸二氫鉀溶于雙蒸水至1000L，用磷酸調(diào)pH=3.74乙腈3961；流速：1.0L/in；熒光檢測波長：Ex=305n,E=365n.24名康健男性志愿受試者均為江西醫(yī)學(xué)院在校門生，年事1923歲，體質(zhì)量5565kg，身高164173，試驗(yàn)前擔(dān)當(dāng)全面體檢，其血、尿通例、肝、腎成效、心率、血壓、心電圖等均為正常.1.2要領(lǐng)2效果2.1血藥濃度測定要領(lǐng)的評價(jià)A

4、：空缺血漿；B：血漿+替米沙坦+內(nèi)標(biāo)；：口服40g替米沙坦2h后的血樣.K：坎地沙坦；t：替米沙坦.圖1人血漿替米沙坦高效液相色譜圖略2.2血藥濃度測定康健志愿者口服40g替米沙坦片的均勻藥時(shí)曲線如圖2.表1人血漿中替米沙坦?jié)舛鹊慕蛹{率略RSD：相對尺度偏向.圖2康健志愿者單劑量口服替米沙坦的均勻藥時(shí)曲線略2.3重要藥動學(xué)參數(shù)接納3P97軟件盤算康健志愿者單劑量口服替米沙坦片，所得的重要藥代動力學(xué)參數(shù)見表2.表2康健志愿者單劑量口服替米沙坦的重要藥代動力學(xué)參數(shù)略2.4生物等效性評價(jià)和相對生物使用度將兩制劑的重要藥動學(xué)參數(shù)對數(shù)轉(zhuǎn)換后舉行方差闡發(fā)及雙單側(cè)t查驗(yàn)，效果表白兩制劑具有生物等效性，其相對

5、生物使用度為(106.136.62)%.3討論如今外洋報(bào)道的測定人血漿替米沙坦要擁有放免3和高效液相色譜法4，海內(nèi)僅有液質(zhì)聯(lián)用的檢測報(bào)道5.本試驗(yàn)通過革新色譜條件，調(diào)解活動相pH值及比例，創(chuàng)立了測定血漿中替米沙坦?jié)舛鹊母咝б合嗌V熒光檢測法.已有文獻(xiàn)報(bào)道替米沙坦生物樣品預(yù)處置懲罰要領(lǐng)1-4一樣平常為屢次液液萃取，操縱歷程不但啰嗦，步調(diào)甚多，并且接納率低，倒霉于大樣本的生物闡發(fā).本試驗(yàn)拔取18小柱固相萃取要領(lǐng)，比力了甲醇、乙腈等多種溶劑對樣品雜質(zhì)的洗脫環(huán)境，創(chuàng)造血漿樣品經(jīng)必然比例的甲醇和緩沖液洗脫，既撤除血漿雜質(zhì)的滋擾，又包管替米沙坦和內(nèi)標(biāo)的高接納率，所得的色譜圖分散完全，無測定滋擾，具有操縱簡

6、便，重現(xiàn)性好的長處.為此，可以以為本試驗(yàn)創(chuàng)立的HPL要領(lǐng)是替米沙坦的體內(nèi)藥物闡發(fā)的精良要領(lǐng)，特殊對與大樣本生物闡發(fā)時(shí)，既能節(jié)流時(shí)間又能節(jié)流試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)，為以后生物等效性闡發(fā)或生物使用度研究提供了一種簡樸、經(jīng)濟(jì)、確實(shí)可行的要領(lǐng).【參考文獻(xiàn)】1StangierJ,SuA,HendriksG,etal.TheeffetftelisartannthesteadystatepharakinetisfdigxininhealthyalevlunteersJ.JlinPharal,2000,40(12):1373-1377.2StangierJ,ShidJ,TurkD,etal.Absrptin,etablis

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