小而密低密度脂蛋白的臨床應用培訓課件

1、小而密低密度脂蛋白的臨床應用小而密低密度脂蛋白的臨床應用目錄123血脂的健康管理什么是sd-LDL? sd-LDL檢測2小而密低密度脂蛋白的臨床應用目錄123血脂的健康管理什么是sd-LDL? sd-LDL為什么要重視血脂檢測？心血管病是當今世界上威脅人類最嚴重的疾病之一。多種因素的影響，血脂代謝異?；颊咴龆唷Ω咧Y和異常脂蛋白血癥的診斷、治療及動脈粥樣硬化性心血管病的危險評估和防治具有重要意義 。3小而密低密度脂蛋白的臨床應用為什么要重視血脂檢測？3小而密低密度脂蛋白的臨床應用冠心病家族史肥胖缺乏運動糖尿病房顫高血脂高齡吸煙高血壓心血管疾病具有多種危險因素動脈粥樣硬化4小而密低密度脂蛋白

2、的臨床應用冠心病家族史肥胖缺乏運動糖尿病房顫高血脂高齡吸煙高血壓心血管表-2013年心血管疾病患病人數疾病患病人數心血管病2.9億高血壓2.7億腦卒中700萬心肌梗死250萬心力衰竭450萬肺源性心臟病500萬風濕性心臟病250萬先天性心臟病200萬 中國心血管病患病情況： 目前，每5個成人中有1人患心血管病， 且患病率處于持續(xù)上升階段。5小而密低密度脂蛋白的臨床應用表-2013年心血管疾病患病人數疾病患病人數心血管病2.9億圖-2012年中國城市居民主要疾病死因構成比（%） 心血管病死亡情況：每年約350萬人死于心血管病每天9590人，每小時400人，每10秒鐘1人死于心血管病。6小而密低密

3、度脂蛋白的臨床應用圖-2012年中國城市居民主要疾病死因構成比（%） 心血管 心血管病所致死亡的百分比7小而密低密度脂蛋白的臨床應用 心血管病所致死亡的百分比7小而密低密度脂蛋白的臨床應高血壓吸煙血脂異常糖尿病超重/肥胖運動不足冠心病的危險因素：流行病學顯示：低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C ) 與冠心病密切相關，而近年來發(fā)現LDL-C的亞組分之一 小而密低密度脂蛋白膽固醇 (sdLDL-C ) 與動脈粥樣硬化的關系更為密切，較 LDL-C 更有致病意義！不合理膳食代謝綜合征8小而密低密度脂蛋白的臨床應用高血壓吸煙血脂異常糖尿病超重/肥胖運動不足冠心病的危險因素： TC是指血液中各脂蛋白所含膽固

4、醇之總和參考值：3.35-5.7mmol/L臨床意義： 是動脈粥樣硬化和冠心病明確的危險因子，與冠心病的發(fā)病率呈正相關。 原發(fā)性增高: 家族性高膽固醇血癥 繼發(fā)性增高：腎病綜合征、甲減、DM、膽道梗塞等。 減少: 甲亢、營養(yǎng)不良、肝功能嚴重低下等。5.17 mmol/L為合適水平，5.69 mmol/L為高危水平 總膽固醇（TC）9小而密低密度脂蛋白的臨床應用 TC是指血液中各脂蛋白所含膽固醇之總和總膽固醇（TC）9主要結構蛋白為Apo B-100LDL 顆粒含血清中總膽固醇的約70%LDL-c 水平與冠脈疾病關系密切NCEP一直將LDL-c作為降脂治療首要目標低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）

5、10小而密低密度脂蛋白的臨床應用主要結構蛋白為Apo B-100低密度脂蛋白膽固醇（LDL-2000年美國將高水平的SD-LDL為冠心病條件致病性危險因素之一SD-LDL超過2.6mmol/L,冠心病危險增高3倍SD-LDL、TG HDL“血脂異常三聯癥”LDL-c亞組分SD-LDL11小而密低密度脂蛋白的臨床應用2000年美國將高水平的SD-LDL為冠心病條件致病性危險因12小而密低密度脂蛋白的臨床應用12小而密低密度脂蛋白的臨床應用降低LDL、VLDL、特別是sd-LDL提高HDL13小而密低密度脂蛋白的臨床應用降低LDL、VLDL、特別是sd-LDL13小而密低密度脂蛋hs-CRPIL-

6、6血清淀粉樣蛋白A單核細胞趨化蛋白-1脂蛋白關聯的磷脂酶A2 apoE 基因多態(tài)性和心腦血管疾病相關的其他項目14小而密低密度脂蛋白的臨床應用hs-CRPIL-6血清淀粉樣蛋白A單核細胞趨化蛋白-項目概述脂蛋白分類與LDL分型（什么是sdLDL）sdLDL的生成與致病機理15小而密低密度脂蛋白的臨床應用項目概述15小而密低密度脂蛋白的臨床應用小而密低密度脂蛋白的臨床應用培訓課件LDL的功能LDL的主要功能是把膽固醇運輸到全身各處細胞，運輸到肝臟合成膽酸。每種脂蛋白都攜帶有一定的膽固醇，攜帶膽固醇最多的脂蛋白是LDL。當LDL過量時，攜帶的膽固醇便沉積在動脈壁上。正常情況下，LDL是以非氧化狀態(tài)

7、存在，非氧化的LDL并不容易引起動脈粥樣硬化。最新的第7版內科學已明確闡述：氧化了的LDL才會沉積在血管內壁，導致粥樣硬化。17小而密低密度脂蛋白的臨床應用LDL的功能LDL的主要功能是把膽固醇運輸到全身各處細胞，運Lp-PLA2在易損斑塊形成中的作用18Cardiol Ther（2013）2:125-134小而密低密度脂蛋白的臨床應用Lp-PLA2在易損斑塊形成中的作用18Cardiol Th19Lp-PLA2是指示動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥生物標記物Adapted from Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006.脂質池

8、厚纖維帽薄纖維帽管腔穩(wěn)定斑塊Lp-PLA2含量低纖維帽厚/膠原含量高脂質池小炎癥細胞少易損斑塊Lp-PLA2含量高纖維帽薄/膠原含量低脂質池大炎癥細胞多小而密低密度脂蛋白的臨床應用19Lp-PLA2是指示動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥生物標記1、血脂同樣異常的人不一定都發(fā)病2、結晶可以引發(fā)炎癥 尿酸結晶3、膽固醇可以形成結晶，結晶主要成分：sd-LDL4、膽固醇結晶可以刺破內皮5、膽固醇結晶引發(fā)的炎癥反應，可能是導致斑塊脫落的原因6、LP-PLA2促進動脈粥樣斑塊的形成，是動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的炎癥生物標記物新觀點：20小而密低密度脂蛋白的臨床應用1、血脂同樣異常的人不一定都發(fā)病2、結晶可以引

9、發(fā)炎癥 小 結血脂異常是冠心病最重要的危險因素之一。LDL的主要功能是運載膽固醇進入外周組織細胞，當LDL過量時，攜帶的膽固醇便沉積在動脈壁上。sd-LDL是LDL的亞組份之一，其顆粒更小密度更高，比LDL更易于沉積在動脈壁，是比LDL更重要的冠心病致病因素。21小而密低密度脂蛋白的臨床應用小 結血脂異常是冠心病最重要的危險因素之一。21小而密低臨床意義sdLDL與冠心病(CAD)的風險關系sdLDL的臨床意義及臨床應用實例22小而密低密度脂蛋白的臨床應用臨床意義22小而密低密度脂蛋白的臨床應用1.68 mmol/l1.000.950.900.850.800246810121.000.950.

10、900.850.800246810121.86 mmol/lFollow-up (years)Follow-up (years)LDL-C260 sdLDL-C 255 P0.001P=0.09無CHD的生存率sdLDL 水平與冠心病(CAD)風險的關系Qubec Cardiovascular Study（魁北克心血管病研究）4635 法國/加拿大 男性 (35-64歲) ，無冠心病St-Pierre, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005;25:553-55923小而密低密度脂蛋白的臨床應用1sdLDL臨床意義與冠心病(CAD)Austin等5先

11、探討了sdLDL與冠心病的關系，他們發(fā)現B型分布的血漿LDL（即sdLDL）可作為獨立于年齡、性別和體重之外的危險因素，使冠心病患者發(fā)生心肌梗死的危險性增加3倍。Ronaid M.Krauss6也認為B型分布的LDL可使冠心病的危險性增加2-3倍。在臨床評估方面，Ai等7研究證明sdLDL可作為評價冠心病危險性的可靠指標。24小而密低密度脂蛋白的臨床應用sdLDL臨床意義與冠心病(CAD)24小而密低密度脂蛋白的sdLDL臨床意義與糖尿病(DM)糖尿病病人血脂異常的特點是高TG，低HDL，sdLDL含量增加。Austin等10進行的以sdLDL作為2型DM發(fā)病危險因素的前瞻性研究證實：老年男性

12、和女性sdLDL與2型DM發(fā)展相關，sdLDL高水平的個體發(fā)生2型DM的危險性增加2倍。25小而密低密度脂蛋白的臨床應用sdLDL臨床意義與糖尿病(DM)25小而密低密度脂蛋白的臨小 結sdLDL可作為評價CAD危險性的可靠指標sdLDL在評價CAD危險性方面優(yōu)于LDL有實驗標明，腦血管疾病也可以根據sd LDL / LDL的比值來預測危險有研究顯示，sdLDL高水平的個體發(fā)生2型糖尿病的危險性增加使用他汀類藥物降低sdLDL從而達到預防和治療CAD的臨床研究已有開展26小而密低密度脂蛋白的臨床應用小 結sdLDL可作為評價CAD危險性的可靠指標26小而檢測方法及產品性能酶 法27小而密低密度

13、脂蛋白的臨床應用檢測方法及產品性能27小而密低密度脂蛋白的臨床應用sdLDL的檢測方法GGE 法 *梯度凝膠電泳法DGUC法 *密度梯度超速離心法HPLC法 *高效液相色譜法NMR法 *核磁共振光譜信號新型過氧化物酶法：適用于各種全自動生化分析儀需要專用儀器，部分儀器非常貴重。且操作繁瑣耗時，難以滿足臨床批量檢測需要28小而密低密度脂蛋白的臨床應用sdLDL的檢測方法GGE 法 *梯度凝膠電泳法需sdLDL試劑盒性能東甌試劑性能檢測方法過氧化物酶法準確性使用質控品進行測定，準確性偏差10%精密度重復性CV10%；批間差CV10%線性范圍0.12.6 mmol/L（4.0100.0 mg/dl）區(qū)