慢性腎病早期實驗診斷的研究進展課件

1、慢性腎病早期實驗診斷的研究進展慢性腎病早期實驗診斷的研究進展慢性腎病早期實驗診斷的研究進展的定義及危險因素 慢性腎臟病的概念慢性腎臟病的誘因慢性腎病早期實驗診斷的研究進展慢性腎病早期實驗診斷的研究進展的定義及危險因素 慢性腎臟病的概念慢性腎臟病的誘因的定義及危險因素 慢性腎臟病的概念慢性腎臟病的概念慢性腎臟病臨床實踐指南規(guī)定：腎臟損害（血、尿成分異常，或影像學檢查異?；虿±韺W檢查異常）3個月，有或無下降 601.733個月，有或無腎損傷證據。腎臟病人生存質量指導() 慢性腎臟病的概念慢性腎臟病臨床實踐指南規(guī)定：慢性腎病的分期根據，將分為5期階段描述（ 1.73m2）方案慢性腎臟病危險性增加90

2、（有慢性腎臟病危險因素）篩查減少慢腎危險因素1腎損傷正?；蛟黾?0診斷和治療治療合并癥延緩進展減少患病危險2腎損傷輕度下降6089評估進展3中度下降3059評價和治療并發(fā)癥4嚴重下降1529做腎臟替代治療準備5腎衰竭15（或透析）替代治療（尿毒癥）慢性腎病的分期根據，將分為5期階段描述（ 1.73m2）方案慢性腎病早期實驗診斷的研究進展課件慢性腎病的易感因素和始動因素： 高血壓 糖尿病 藥物損傷 肺心病 自身免疫病 系統(tǒng)性感染 家族史 泌尿系感染 泌尿系結石 其它慢性腎病的易感因素和始動因素： 高血壓 糖尿病 藥物損傷 肺慢性腎臟病的發(fā)病現(xiàn)狀及趨勢目前國際腎臟病流行病學調查顯示，慢性腎臟病的發(fā)

3、病率達10%左右，40歲以上人群高達18.7%，我國各地區(qū)的流調顯示的發(fā)病率也接近這一數(shù)據，這意味著約10名成年人中就有1人患有慢性腎臟病，但知曉率尚不足10%。慢性腎臟病已成為一個威脅全世界公共健康的主要疾病。慢性腎臟病的發(fā)病現(xiàn)狀及趨勢慢性腎臟病的發(fā)病特點 “三性” “三高” “一低”三性 1.隱匿性 2.進行性 3.難治性三高 1.高發(fā)病率 2.高致殘率 3.高醫(yī)療費一低 低知曉率慢性腎臟病的發(fā)病特點 “三性” “三高” “一低”慢性腎臟病的發(fā)病特點隱匿性 國外相關資料顯示: 58.7%89.7%的患者是篩查發(fā)現(xiàn)的。 因此,早期如果不是刻意的有目的檢查，很難診斷。慢性腎臟病的發(fā)病特點隱匿性

4、 慢性腎臟病的發(fā)病特點低知曉率 國外研究資料顯示，大約58.7 %89.7%的病人是被篩選發(fā)現(xiàn)的。 中山大學附屬第一醫(yī)院腎內科于2006年2007年在廣州市區(qū)以及斗門縣進行了慢性腎病流初步結果顯示：在抽取的6311名18歲以上普通人群中，腎病發(fā)病率高達10.9%，而對于腎病的知曉率則只有9.4%。 我國北京地區(qū)調查40歲以上的人群，發(fā)病率為9.4%，部分資料顯示農村人群為20.2%。知曉率6.5% 慢性腎臟病的發(fā)病特點低知曉率造成慢性腎臟病高發(fā)的原因從業(yè)者對原因的忽略環(huán)境污染不良工作習慣不良生活習慣藥品不良反應被忽略知曉率低造成慢性腎臟病高發(fā)的原因從業(yè)者對原因的忽略慢性腎病早期診斷的意義 慢性

5、腎臟病的一些不良后果，如腎衰竭、心血管疾病、過早死亡等，可以被 避免或延緩?？赏ㄟ^實驗室檢查發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病的早期階段，在慢性腎臟病的早期給予治療，可有效延緩腎臟病向腎衰竭的進展速度。在慢性腎臟病早期對心血管疾病的危險因素進行治療，可減少心血管事件的發(fā)生。慢性腎病早期診斷的意義 慢性腎臟病的一些不良后果，如腎慢性腎病防治應遵循的原則：在常規(guī)體檢中，所有的人都應該接受評估，確定是否有發(fā)展成為慢性腎臟病的危險。可能發(fā)生慢性腎病的高危人群應該接受腎損傷指標的檢查和腎功能的評估。對有高危因素而未發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病的人，應進行減少高危因素的治療，并定期復查。在這些檢查和評估中，早期腎損傷的指標起著重要的作用。

6、慢性腎病防治應遵循的原則：在常規(guī)體檢中，所有的人都應該接受早期診斷的方法 早期發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病的方法并不復雜，大多數(shù)醫(yī)院均能通過簡單的方法進行篩選。尿檢（沉渣） C微量白蛋白尿尿轉鐵蛋白尿酶21-微球蛋白視黃醇結合蛋白早期診斷的方法 早期發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病的方法并不復雜早期診斷的方法尿檢蛋白尿 （需排除運動性、高熱等生理因素）一般醫(yī)院尿檢通過干化學方法(150-300)即可。沉渣 血尿（形態(tài)）、管型早期診斷的方法尿檢 早期診斷的方法（管型的應用）紅細胞管型提示腎單位有出血性改變白細胞管型 提示腎臟有化膿性或細菌性感染上皮細胞管型各種原因導致的腎小管損傷時出現(xiàn)透明管型常與其他病理性管型同時出現(xiàn)；慢性間

7、質性腎炎患者尿中可長期大量出現(xiàn)脂肪管型腎病綜合征、亞急性腎小球腎炎、慢性腎小球腎炎、腎小管中毒及類脂性腎病等。顆粒管型 提示腎臟有實質性改變。蠟樣管型 腎病的慢性化和嚴重化 ，慢性腎功能衰竭、腎病綜合征 寬幅管型 急性腎功能衰竭、慢性腎炎晚期預后不良 早期診斷的方法（管型 的定義和意義是單位時間內從腎小球濾過的血漿量（）是反映腎小球濾過能力非常好的指標的下降是各種進展性腎臟病導致腎功能衰竭的前奏的水平是預測腎衰竭發(fā)生時間和并發(fā)癥風險的強烈指標估算便于調整經腎排泄藥物的劑量，避免藥物毒性反應。 的定義和意義是單位早期診斷的方法 金標準 菊粉、 碘海群(1) (腎小球濾過型顯像劑,二乙三胺戊乙酸）

8、 目前臨床最常用的方法: 血清肌酐濃度 24小時肌酐清除率早期診斷的方法用血清肌酐/尿肌酐評價腎功能很可能造成較大偏差肌酐生成量與肌肉量呈正比，隨著年齡、性別、種族等因素變化。營養(yǎng)和肉類飲食也影響血清肌酐值除腎臟外，小腸也排泌一定量的肌酐受損的患者近40血清肌酐值在正常范圍肌酐自由濾過腎小球，也被近曲小管分泌，高估了很多常用藥物也會影響到腎臟對肌酐的排泌收集尿液的過程很繁瑣，容易產生偏差用血清肌酐/尿肌酐評價腎功能很可能造成較大偏差與血中尿素、肌酐濃度變化間的關系 與血中尿素、肌酐濃度變化間的關系 腎臟病臨床實踐指南 以血肌酐為基礎計算的估算的 或者 方程推算。此二公式考慮了血肌酐、年齡、性別

9、、種族、體重等的影響，對臨床有較好的指導意義。腎臟病飲食調整研究() 腎臟病臨床實踐指南 公式：(1.73m2) = 186（）-1.154 年齡-0.203 （0.742女性） （1.210非裔美國人）中國公式： (1.73m2) = 186（）-1.154 年齡-0.203 （0.742女性） （中國人1.233 ）單位為 188.4，體重單位為公式：方程： （）(140年齡)體重(女性 0.85)/（72） 兒童：用方程推算 （） =0.55 身高()() 或者43 身高()(） 1.73m2/實際體表面積 體表面積=身高00061+體重()00128一01529。方程：公式法的不足1.

10、 方程會高估2. 對無人群準確性偏低3. 對 、期會低估 對 、有較高準確性4.應注意判讀接近60(1.73m2)的 5.肌酐（苦味酸動力學、終點法、酶法）公式法的不足1. 方程會高估半胱氨酸蛋白酶抑制劑C ( C) 屬胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族，由有核細胞產生， C可以自由通過腎小球基底膜，由近曲小管重吸收并完全代謝，且無腎小管的分泌。在多數(shù)人體組織中穩(wěn)定表達，恒定的產生速率使之排出只受腎小球濾過率的影響，而不受其他因素如性別、年齡、飲食、炎癥、血脂水平和肝臟疾病等干擾，近年來血漿或血清之中的測定作為的評價參數(shù)逐漸被確認。研究證實與同位素標記物測定有很好的相關性半胱氨酸蛋白酶抑制劑C ( C)

11、 屬胱氨酸蛋白酶抑 C , C a a C 慢性腎病早期實驗診斷的研究進展課件不同分期、比較1.73m2例數(shù)陽性率 陽性率1期809038 42.2 %12 13.3 %2期50-805645 80.3 %31 55.3 %3期25-506362 98.4%53 84.1%4期10-254040 100%40 100%5期101616 100 %16 100 %0.6-1.02 63-110北大第一醫(yī)院不同分期、比較1.73m2例數(shù)陽性率陽性率1期809038曲線下的面積()分別為0.907、0.862、0.85曲線下的面積()分別為0.907、0.862、0.85尿的應用1特異性反映近曲小管

12、的早期損傷2藥物性腎損傷的早期診斷尿的應用 微量白蛋白尿微量白蛋白尿： 尿中白蛋白排出量在3030024h或排出率在20200范圍內，用常規(guī)方法檢測陰性的白蛋白尿。 是腎小球損傷的重要標志物，其排出量的多少直接反映出腎小球通透性改變和基底膜損傷的程度。 微量白蛋白指南：1.早期腎小球損傷的標志物2.預測糖尿病腎病的標志物3.預測高血壓腎病的標志物4.預測的標志物 微 微量白蛋白鑒于24h尿蛋白定量的方法在時間控制和標本收集上較易出現(xiàn)誤差建議以休息狀態(tài)下晨尿白蛋白濃度20或 尿白蛋白/肌酐比值： 2.5 (30，男)、3.5 (40，女)作為篩查指標異常者應進一步準確收集定時尿或24h尿標本進行

13、尿微量白蛋白測定。 微量白蛋白鑒于 糖尿病腎病 20糖尿病腎病 糖尿病 1220 3個月重測一次 133 時， 危險性增加1.4-2.05 倍 出現(xiàn)微量白蛋白尿的患者， 患病危險增加 1.53.5倍 與心血管疾病的關系中醫(yī)學腎、心、肺、脾、肝 腎心：水火既濟、陰陽互補、精血互化、精神互用 腎肺：肺主出氣，腎主納氣，陰陽相交，呼吸乃和。 肺主通調水道 ，腎為主水之臟 。肺腎協(xié)同，相互為用。 腎肝：精血同源 ，陰陽互補 ，同俱相火 腎脾： “人之初胎，以先天生后天；人之既生，以后天生先天。” 中醫(yī)學腎、心、肺、脾、肝 腎心：水火既濟、陰陽互補、精 尿轉鐵蛋白：分子量較白蛋白稍大，但所帶負電荷比弱，

14、當腎小球濾過膜上出現(xiàn)電荷改變時，比更易從腎小球漏出，因此腎小球濾過膜負電荷已減少而裂孔尚無變化時，比尿更早期更敏感的反映腎損害。 尿轉鐵蛋白 2 2：是一種相對分子量小的蛋白質，可以從腎小球自由濾過，約99.9%被近端小管重吸收。近端小管是2在體內處理的唯一場所，故近端小管受損時尿2濃度明顯增加，說明腎小管重吸收障礙。但是2穩(wěn)定性較差2顯著升高，稱腎小管性蛋白尿，區(qū)別于以白蛋白為主的腎小球性蛋白尿 21.判斷腎小管受損的程度2.腎小管性蛋白尿的診斷 3.用于鑒別上、下尿路的感染 4.用于糖尿病、高血壓腎病早期診斷 5.監(jiān)視藥物、重金屬對腎小管的損害 1-微球蛋白 1：是相對分子量較小的糖蛋白。

15、由于該蛋白的產生恒定，容易通過腎小管重吸收降解，濾過的絕大部分又被腎小管重吸收，且其測定不受尿等因素的影響，而腎小管對1重吸收障礙又先于2，因此尿1比尿2更能反映早期腎小管損傷。 1-微 乙酰-氨基葡萄糖苷酶是細胞內溶酶體水解酶之一，在人體腎臟中含量最高，特別是在近曲小管上皮細胞內，其次為附睪、脾臟和肝臟。人體各組織中都含有，但是血清中和尿中的是不同的同工酶，前者一般不能進入尿中，兩者也不能相互轉換，故尿活性升高不是血清經腎小球濾過增加的結果，而是腎小管受損后直接釋放所致，且其上升程度與腎小管損傷程度成正比 乙酰-氨基葡萄糖苷酶是細胞內溶酶體水 （）蛋白 是一種腎小管固有抗原 、合成于髓袢升支粗段及遠曲小管上皮細胞內的高爾基體，并分布其上皮細胞表面。尿與血、呈負相關，而正常者與無明顯相關性。當小管病變時，可漏入間質引起免疫反應產生抗抗體。 （）蛋白 是一種腎小管固有抗原 、合成于髓袢升支 視黃醇結合蛋白（） 正常人尿中含量很少，約為0.1以下，其排量增加被認為是一種敏感的近端腎小管診斷指標、與尿白蛋白，、2等有顯著相關，且尿作為腎小管操作的指標較敏感，在疾病狀態(tài)下，尿濃度是的10倍，在堿性環(huán)境中較2穩(wěn)定，37下亦不分解