抗惡性腫瘤藥物-醫(yī)學知識講座培訓課件

1、抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座 第一節(jié) 概述 惡性腫瘤是目前世界上死亡率較高,危害性較大的一種常見病.雖然它的病因,發(fā)病原理尚未完全清楚,但采用手術,放射,藥物,免疫療法,它們或多或少能夠起到緩解和延長生命的作用.抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座2 第一節(jié) 概述 惡性腫瘤是目前世三、不良反應1、骨髓抑制：是最常見的嚴重的不良反應， 其中無明顯抑制作用的有長春新堿、博 萊霉素。2、胃腸道反應：惡心、厭食等3、抑制免疫功能4、皮膚粘膜損傷、脫發(fā)5、肝.腎損傷6、其他：環(huán)磷酰胺致出血性膀胱炎、膀胱 癌和白血?。话⒚顾匾鹦募⊙卓箰盒阅[瘤藥物 醫(yī)學知識講座3三、不良反應1、骨髓抑

2、制：是最常見的嚴重的不良反應， 一般知識1.批號:系藥廠按照各批藥品的生產日期而編排的號碼,一般用6位數(shù)字表示. 如:2006.05.12.抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座4 一般知識1.批號:系藥廠按照各批藥品的生2.有效期 是指藥品在一定的儲存條件下能保持其質量的期限. 我國規(guī)定,藥品有效期的計算是從藥品的生產日期算起,年份用四位數(shù)字表示,月份用兩位數(shù)字表示.抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座52.有效期 是指藥品在一定的儲存條件下能保持其質量如:某藥品標明有效期至 2003年10月 或表達為有效期至 2003. 10. 2003 / 10. 2003 10 以上均說明該藥品可用至2003年10月3

3、1日.抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座6如:某藥品標明有效期至 2003年3.失效期 是指在規(guī)定的儲存條件下,其質量開始下降,達不到原質量標準要求的時間概念,是藥品不能使用日期.如: 某藥品注明失效期2003年5月10日則:表示該藥從2003年5月11日起失效抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座73.失效期 是指在規(guī)定的儲存條件下,其質量開始下降,達不到國外進口藥品采用失效期表示:用: EXP.Date(Expiratio date)或用: Use before來表示如標明Exp.Date Five 2003 則表示該藥失效期為2003年5月,可用至2003年4月30日.抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座8國外

4、進口藥品采用失效期表示:用: EXP.Date(Expi 藥物名稱有通用名.化學名.藥品名. 商品名.通用名為藥物的正名.化學名按化學結構命名藥品名按其制劑命名.商品名由藥品生產廠家命名.抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座9 藥物名稱有通用名.化學名.藥品名抗惡性腫瘤普奈洛爾通用名:普奈洛爾化學名: 1-異丙氨基-3-2-丙醇基藥品名: 鹽酸普奈洛爾注射液商品名: 心得安抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座10普奈洛爾通用名:普奈洛爾抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座10謝謝大家! 祝事業(yè)有成!抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座11謝謝大家! 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座11一.細胞增殖周期的基本概念 細胞從一次分裂結

5、束起到下一次細 胞分裂完成止叫細胞的增殖周期.(一)根據(jù)細胞生長繁殖的特點,腫瘤細 胞可分為二類細胞群1.增殖細胞群,增殖周期的各期細胞, 能夠周而復始地進行增生繁殖,使腫 瘤不斷增大,稱為增殖細胞群.增長 迅速的腫瘤,其生長比率(GF)較大, 對藥物敏感.增長緩慢的腫瘤,其生 長比率(GF)較少,對藥物不敏感.抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座12一.細胞增殖周期的基本概念 細胞從一次分裂結束起到下一抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座13抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座132.非增殖細胞群;指的是靜止期細胞, 無增殖力細胞(已分化細胞)和死亡 細胞等三部分. 靜止(G0)期細胞:指 暫不增殖的后備細胞,它是

6、腫瘤復發(fā) 的根源,對藥物不敏感.(二)增殖周期中的細胞分期 在增殖周期細胞群生長繁殖的過程 中,可以發(fā)生一系列的生物化學和生 物學的變化.根據(jù)這一變化又可將此 期細胞分成為四期:抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座142.非增殖細胞群;指的是靜止期細胞, 無增殖力細胞(已分1.DNA合成前期：G1期,這一期為合成 DNA的準備時期.2.DNA合成期：S期,DNA復制的時期3.DNA合成后期：G2期,為有絲分裂作 準備4.絲狀分裂期：M期,細胞一分為二二.抗腫瘤藥物的作用及分類(按細胞 周期來分)抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座151.DNA合成前期：G1期,這一期為合成 DNA的準備(一)周期非特異性藥物

7、 對增殖周期各期,甚至對G0期都有作用,這類藥物多能與細胞現(xiàn)成的DNA結合,阻礙其功能,其量效曲線呈指數(shù)性,其中氮芥,絲裂霉素選擇性低,斜度很接近,其它烷化劑,抗菌選擇性高,斜度相差較大. 這類藥物因選擇特異性不強,故為周期非特異性藥物(1)烷化劑(氮芥、環(huán)磷酰、噻替派、氮甲 等)(2)抗生素(絲裂霉素、放射菌素D、博來霉 素)抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座16(一)周期非特異性藥物 對增殖周期各期,甚至對G0期抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座17抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座17(二)周期特異性藥物 能夠特異性的殺滅增殖周期中某一期腫瘤細胞的藥物,這期細胞的量效曲線特點是:呈漸進線型(1)作用于S期

8、的藥物：羥基脲、阿糖 胞苷、甲氨喋呤、巰基嘌呤、溶癌 呤等.(5-FU)(2)作用于M期的藥物:長春新堿、長春 堿、秋水仙堿 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座18(二)周期特異性藥物 能夠特異性的殺滅增殖周期中某一 口 惡 嘔 腹 白 血 脫 肝 神 出血 藥物 腔 細減 小減 損 經 性膀 炎 心 吐 瀉 胞少 板少 發(fā) 害 毒 胱炎環(huán)磷酰胺 + + + + + + +噻替哌 + +馬利蘭 +甲氨喋呤 + + + + + + +巰基嘌呤 + + + + + + +氟尿嘧啶 + + + + + + + +阿糖胞苷 + + + + + + +羥基脲 + + + + + +放線菌素 + + + + +

9、 + + +博來霉素 + + + + +絲裂霉素 + + + + + +長春堿 + + + + + +長春新堿 + + + +喜樹堿 + + + + + + + + + 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座19 口 惡 嘔 腹 白 血 脫 肝 第二節(jié) 常用抗腫瘤藥物一.影響核酸生物合成的藥物 抗代謝藥的化學結構和單核苷酸中的嘌呤和嘧啶或葉酸相似,它們可能與相應的代謝物嘌呤或嘧啶,競爭地與酶結合,或以偽代謝物參加到腫瘤細胞的代謝中去,從而干擾核酸的合成,使腫瘤不能合成DNA,RNA和蛋白質,阻止細胞的分裂繁殖. 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座20 第二節(jié) 常用抗腫瘤藥物一.影響核酸生物合成的藥物抗惡性腫瘤

10、藥物 醫(yī)學知識講座21抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座21甲氨喋呤(MTX：抑制二氫葉酸還原酶)機理 甲氨喋呤化學結構與葉酸相似(僅喋啶環(huán)上一個OH換NH2,N10上的H用甲基置換)能抑制二氫葉酸還原酶,阻止葉酸轉變?yōu)樗臍淙~酸,進而阻止N5,N10一甲撐四氫葉酸的轉變,由于N5、N10一甲撐四氫葉酸是甲基的攜帶者,因此,脫氧尿甙酸不能甲基化為脫氧胸苷酸。 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座22甲氨喋呤(MTX：抑制二氫葉酸還原酶)機理 甲抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座23抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座23 此外,由于N5、N10一甲撐四氫葉酸還參與嘌呤C2、C8的生物合成,四氫葉酸缺乏,嘌呤合成受阻,DNA

11、合成受阻，腫瘤生長繁殖受抑。 由于大量甲酰四氫葉酸能扭轉甲氨喋呤的作用和毒性,對機體可產生“援救”作用.因此,對肢體瘤,如骨肉瘤可以采用動脈插管給藥或增加劑量,并加用甲酰四氫葉酸,“援救”則可提高化療指數(shù),減少毒性?？箰盒阅[瘤藥物 醫(yī)學知識講座24 此外,由于N5、N10一甲撐四氫葉酸還參與嘌呤C2、應用 主要用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌.對肝癌、頭頸部癌、肢體癌亦有一定療效.不良反應 胃腸粘膜損害,骨髓抑制,脫發(fā),皮炎 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座25應用 主要用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌.對肝癌6-巰基嘌呤(6-MP：阻止嘌呤類核苷酸形成)機理其結構與次黃嘌呤和腺嘌呤相似,進入體內

12、以后可轉變?yōu)榱虼≤账?阻止肌苷酸變?yōu)橄佘账岷网B苷酸,干擾嘌呤代謝,阻礙DNA合成,對S期細胞最好.應用急性淋巴性白血病(兒童)絨癌. 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座266-巰基嘌呤(6-MP：阻止嘌呤類核苷酸形成)機理其5-氟尿嘧啶(阻止嘧啶核苷酸形成) 機理5-氟尿嘧啶在體內轉變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸,抑制脫氧胸苷酸合成酶,阻止脫氧尿苷酸經甲基化轉變?yōu)槊撗跣剀账?從而阻止DNA的合成,抑制腫瘤細胞的繁殖. 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座275-氟尿嘧啶(阻止嘧啶核苷酸形成) 機理5-氟尿 此外,其在體內轉化為5-氟尿嘧啶核苷后,能作為異常的核苷酸滲入RNA產生偽RNA,干擾蛋白質的合成.故對

13、其它各期細胞也有作用.應用 對胃腸道癌(結腸癌、直腸癌、胃癌) 乳腺癌較好,對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效.不良反應 胃腸道反應,骨髓抑制,脫發(fā),共濟失調等 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座28 此外,其在體內轉化為5-氟尿嘧啶核苷后,能作為異常的核阿糖胞苷(抑制DNA多聚酶)機理 本藥在體內被脫氧胞苷激酶的作用下,磷酸化為二或三磷酸阿糖胞苷,后可抑制DNA多聚酶,阻止脫氧腺苷酸,脫氧鳥苷酸,脫氧胞苷酸,脫氧胸苷酸合成DNA,也可摻入DNA中,干擾DNA的復制使細胞死亡,對S期細胞最敏感.應用 急性粒細胞或單核細胞白血病不良反應;骨髓抑制,引起白細胞及血小板減少. 抗惡性腫瘤藥物

14、醫(yī)學知識講座29阿糖胞苷(抑制DNA多聚酶)機理 本藥在體內被二，直接破壞DNA并阻止其復制的藥物(一)烷化劑 烷化劑是一類化學性質很活潑的化合物,具有活潑的烴基,進入體內后,把氯解離形成游離基或經環(huán)化形成高活性的乙撐亞胺離子,與細胞中功能基團如核酸或蛋白分子中的-OH,-SH,-NH2,-PO4等發(fā)生烴基化,特別是DNA分子中鳥嘌呤的N7相結合,形成交叉聯(lián)結,引起核堿配對錯碼或使鳥嘌呤與糖聯(lián)結斷開,產生脫嘌呤,而使DNA鏈斷裂,破壞DNA結構和功能,合成異常的蛋白質使腫瘤細胞不能進行繁殖而殺死。這類藥物很多,如氮芥、環(huán)磷酰胺,消瘤芥等 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座30二，直接破壞DNA并阻止

15、其復制的藥物(一)烷化劑 抗惡性腫瘤藥物-醫(yī)學知識講座培訓課件應用1.區(qū)域動脈內給藥或半身化療(壓迫主 動脈阻斷下身循環(huán))治療頭頸部腫瘤2.惡性淋巴瘤的聯(lián)合治療(縱隔壓迫明 顯者)不良反應 惡心、嘔吐、黃疸、眩暈、聽力減退、脫發(fā)、月經失調、皮疹 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座32應用1.區(qū)域動脈內給藥或半身化療(壓迫主 動脈阻環(huán)磷酰胺 又名癌得星,是氮芥與磷酰胺基結合而成的化合物.體內過程 進入體內后,主要在肝中胺受微粒體混合功能氧化酶的催化,在細胞色素P450作用下,經氧化、裂環(huán)生成有效物醛磷酰胺與DNA發(fā)生烷化形成交叉聯(lián)結,影響DNA功能.抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座33環(huán)磷酰胺 又名癌得星

16、,是氮芥與磷酰胺基結合而成的化合物應用 抗癌譜廣,主要對惡性淋巴瘤療效顯著，對多發(fā)性骨髓瘤,急性淋巴細胞白血病、卵巢癌、乳癌等也有效.環(huán)磷酰胺的體內代謝 P450 環(huán)磷酰胺 醛磷酰胺DNA烷化 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座34應用 抗癌譜廣,主要對惡性淋巴瘤療效顯著，不良反應1.消化系統(tǒng):惡心、嘔吐.2.脫發(fā)：發(fā)生率30-60%3.造血系統(tǒng)反應,抑制骨髓,白細胞下 降.4.出血性膀胱炎:刺激膀胱粘膜致血尿、 蛋白尿5.其它:黃疸、凝血酶原減少、閉經或 精子減少. 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座35不良反應1.消化系統(tǒng):惡心、嘔吐.2.脫發(fā)：發(fā)生率3噻替派機理 為三乙撐硫代磷酰胺,其結構中含有三個

17、乙撐亞胺基,其進入體內后,把乙撐亞胺環(huán)打開,與DNA的堿基結合,影響瘤細胞的分裂.應用 乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素瘤對骨髓有抑制作用,引起白細胞和血小板減少. 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座36噻替派機理 為三乙撐硫代磷酰胺,其結構中含有三馬利蘭(白消安,白血福恩) 對粒細胞系統(tǒng)有選擇性抑制作用，主要用于慢性粒細胞性白血病.對骨髓有抑制作用,久用可致閉經或睪丸萎縮(二) 抗生素類 現(xiàn)常用的抗癌抗菌素都來源于微生物培養(yǎng)基,其機制主要包括:1.與DNA發(fā)生烴化(自力霉素)2.使DNA單鍵斷裂(爭光霉素)3.插入DNA形成共價結合,阻止轉錄(更 生霉素) 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座37馬利蘭(

18、白消安,白血福恩) 對粒細胞系統(tǒng)有選擇性抑制作絲裂霉素C(自力霉素)機理與烷化劑同,其可插入DNA兩條互補鏈與鳥嘌呤發(fā)生共價結合,形成交叉聯(lián)結,阻止DNA復制,也可使部分DNA斷裂.應用肺癌、慢性粒細胞白血病、惡性淋巴瘤、胃癌、乳癌等.不良反應骨髓抑制以白細胞和血小板下降最明顯.也有惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀. 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座38絲裂霉素C(自力霉素)機理與烷化劑同,其可插入DNA兩博來霉素(爭光霉素)機理主要在腺嘌呤-胸腺嘧啶(A-T配對處)與DNA結合,引起DNA單鏈斷裂,阻止DNA復制,干擾細胞分裂繁殖.應用主要用于鱗狀上皮癌(包括皮膚、 頭頸、食管、肺、外陰等)亦用于淋 巴瘤

19、和睪丸癌不良反應有發(fā)熱、脫發(fā)等抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座39博來霉素(爭光霉素)機理主要在腺嘌呤-胸腺嘧啶(A-三.干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物 放線菌素D(更力霉素)機理放線菌素D能嵌入到DNA雙螺旋中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶(G-C)堿基對之間,與DNA結合形成復合體,阻礙RNA多聚酶的功能,阻止RNA和蛋白質的合成.周期非特異性藥物.應用惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、 橫紋肌肉瘤及神經母細胞瘤.不良反應惡心、嘔吐、口腔炎,骨髓 抑制,脫發(fā)、皮炎 抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座40三.干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物 四.影響蛋白質合成的藥物 長春新堿類機理 從夾竹桃科長春花植物中提出的主要生物堿,有長春堿、長春新堿. 長春堿可與微小管蛋白一定受體部位結合,阻止微小管裝配形成紡綞線,從而抑制有絲分裂.抗惡性腫瘤藥物 醫(yī)學知識講座41四.影響蛋白質合成的藥物 長春新堿類機理應用長春堿：用于急性白血病、何杰金氏 病、絨癌長春新堿：用于小兒急性白血病、淋 巴瘤不良反應長春堿：主要引起骨髓抑制,白細胞及 血小板減少,脫發(fā)、惡心等.長