抗結核病藥醫(yī)學知識宣講培訓課件

1、12【學習目標】 領會抗結核病藥的應用原則。識別第一線抗結核病藥異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素及吡嗪酰胺的抗結核作用和主要不良反應；1抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/202212【學習目標】 領會抗結核病藥的應用原則。識別第一線抗結核結核病是由結核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病，以肺結核最為常見，其余為結核性腦膜炎、淋巴腺結核、骨結核、腎結核等。抗結核病藥物種類較多，臨床上根據(jù)其臨床療效及作用特點將其分為兩類：一線抗結核病藥物，包括異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等，其特點是抗菌作用強、療效高、不良反應少、患者較易接受，單獨應用易產生耐藥性；二線抗結核病藥物，是毒性較大、抗菌作用較弱

2、的抗結核病藥物，主要用于對一線抗結核病藥產生耐藥的患者，包括對氨基水楊酸，丙硫異煙胺、阿米卡星等。此外，氟喹諾酮類藥中氧氟沙星、左氟沙星、司氟沙星等也有較強的抗結核分支桿菌活性，也作為抗結核病的二線用藥。2抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/2022結核病是由結核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病，以肺結核最為常見一、常用抗結核病藥異煙肼（isoniazid，INH），又名雷米封（rimifon）【體內過程】 口服吸收快而完全，12h可達血藥峰濃度?？蓮V泛分布全身組織和體液中，包括腦脊液、胸水、腹水、纖維化或干酪樣病灶及淋巴結等。主要在肝內代謝成無活性的乙?；悷熾潞彤悷熕?，代謝產物及少量原形藥物隨尿液

3、排出。人類對異煙肼乙酰化代謝速度有明顯的個體差異，有快乙?；秃吐阴；?。前者其t1/2平均為7分鐘，尿中乙酰化異煙肼較多，不良反應以肝損害多見；后者t1/2約為3小時，血中濃度高，作用較快，尿中原形藥物較多，不良反應以周圍神經炎多見。若每日服藥一次，異煙肼對兩種類型患者的療效無差別，若每周僅服藥一次，則對快乙酰化型者療效較差。臨床根據(jù)不同患者的代謝類型確定給藥方案。3抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/2022一、常用抗結核病藥3抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/2/2022【抗菌作用】 異煙肼對結核分枝桿菌有高度選擇性，對其他細菌無效。對靜止期結核分枝桿菌有抑制作用，對繁殖期結核桿菌有殺滅作用?？?/p>

4、滲入纖維化、干酪樣病灶及細胞內發(fā)揮作用。單獨用藥易產生耐藥性。產生耐藥的機制是結核分枝桿菌降低細胞膜的通透性，使藥物不能進入菌體；或者是改變了藥物的作用部位，使抗結核病藥無從發(fā)揮作用。聯(lián)合用藥可延緩耐藥性的產生?！九R床用途】 具有高效、低毒、價廉、使用方便的特點，是目前治療各型結核病的首選藥。除早期輕癥肺結核或預防時可單獨用藥外，常與其他抗結核病藥聯(lián)合應用。對粟粒性結核和結核性腦膜炎應增大劑量，延長療程，必要時應注射給藥。4抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/2022【抗菌作用】 異煙肼對結核分枝桿菌有高度選擇性，對其他細菌【不良反應】1.神經系統(tǒng) 長期或大劑量應用可引起周圍神經炎和中樞神經癥狀，

5、表現(xiàn)為肌肉痙攣、四肢麻木、燒灼痛、刺痛以及頭暈、頭痛、興奮、精神異常、驚厥等，此作用是由于異煙肼的結構與維生素B6相似，使維生素B6排泄增加而致體內缺乏所致。可同服維生素B6防治。癲癇和精神病患者慎用。2.肝毒性 可損傷肝細胞，使轉氨酶升高，少數(shù)患者可出現(xiàn)黃疸，嚴重時可出現(xiàn)肝小葉壞死，甚至死亡。若與利福平合用可增強肝毒性。故用藥期間應定期檢查肝功能，肝功不良者慎用。3.其他 可發(fā)生各種皮疹、藥熱、胃腸道反應、粒細胞減少等。因可抑制乙醇代謝，故用藥期間不宜飲酒。孕婦慎用。5抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/2022【不良反應】5抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/2/2022利福平(rifampicin，

6、RFP)【體內過程】 口服吸收快而完全，食物及對氨基水楊酸可減少其吸收，故應在餐前l(fā)h口服，12小時達高峰，個體差異大?？煞植加隗w內各組織體液，胸腔滲出液、腹水，腦脊液可達到有效濃度，t1/2為1.55小時，肝功能不全時可延長。穿透力強，可滲入吞噬細胞，殺滅胞內的結核分枝桿菌。主要在肝代謝為抗菌較弱的去乙?；Ｆ?，由膽汁排泄，有肝腸循環(huán)。因藥物及其代謝物呈橘紅色，服藥期間，淚液、汗液、唾液、痰液、尿液及糞便呈橘紅色，應預先告知患者。6抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/2022利福平(rifampicin，RFP)6抗結核病藥醫(yī)學知識宣【抗菌作用】 具有廣譜抗菌作用，對結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌

7、、多數(shù)革蘭陽性菌和陰性球菌如金黃色葡萄球菌、腦膜炎球菌等均有強大的抗菌作用，對一些陰性桿菌如大腸埃希菌、流感桿菌、銅綠假單胞菌等也有抑制作用，高濃度對衣原體和某些病毒也有作用。對結核分枝桿菌繁殖期殺菌作用強于靜止期?？咕鷻C制是特異性抑制細菌依賴于DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。治療劑量下，對人和動物細胞的RNA多聚酶無影響。細菌對利福平可產生快速耐藥性，主要與細菌的RNA多聚酶性質發(fā)生了改變有關。常與其他一線抗結核藥物合用，既可增強抗結核作用，又延緩耐藥性的產生。7抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/2022【抗菌作用】 具有廣譜抗菌作用，對結核分枝桿菌、麻風分枝桿【臨床用途】 主要與其他

8、抗結核病藥合用治療各型結核病，常與異煙肼、乙胺丁醇合用，以延緩耐藥性的產生。也用于耐藥金葡菌及其他敏感菌所致感染。因膽汁中濃度高，也可用于嚴重的膽道感染。外用治療衣原體沙眼及敏感菌引起的眼部感染。還可用于治療麻風病。8抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/2022【臨床用途】 主要與其他抗結核病藥合用治療各型結核病，常與【不良反應】1.胃腸道反應 常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，一般不嚴重。2.肝臟毒性 長期大量使用可出現(xiàn)黃疸、肝腫大、肝功能減退等癥狀，嚴重時可致死亡。用藥期間應定期檢查肝功能。3.“流感綜合癥” 大劑量間隔使用可誘發(fā)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛等類似感冒的癥狀。4.其他 少數(shù)病人可出現(xiàn)

9、皮疹、藥熱、白細胞減少等。偶見疲乏、嗜睡、頭昏和運動失調等。妊娠早期婦女禁用。9抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/2022【不良反應】9抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/2/2022利福噴汀（rifapentine)為長效的利福霉素衍生物。抗菌譜及抗菌機制與利福平相似，但抗菌活性比利福平強28倍，與其他抗結核藥如異煙肼、乙胺丁醇等合用有協(xié)同作用。t1/2為26小時，且不良反應少，主要用于結核病的聯(lián)合治療，每周用藥12次。乙胺丁醇（ethambuto)乙胺丁醇對分枝桿菌有較強抗菌作用，對細胞內、外結核桿菌殺菌作用強；對耐異煙肼、鏈霉素或其他抗結核藥物的結核桿菌仍有效。單用時可產生耐藥性，與其他抗結核藥物

10、無交叉耐藥性。主要與異煙肼或利福平合用治療各種結核病。不良反應較少見，主要引起球后視神經炎，表現(xiàn)為弱視，視野縮小，紅綠色盲等，其發(fā)生率與劑量、療程相關。及早發(fā)現(xiàn)，停藥后可恢復。應定期檢查視力和視野。此外，偶見過敏反應、胃腸反應及高尿酸血癥等。10抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/2022利福噴?。╮ifapentine)10抗結核病藥醫(yī)學知識宣講吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA)對結核分枝桿菌有抑制或殺滅作用，在酸性環(huán)境中抗菌活性高，單用時易產生抗藥性。主要用于對其他抗結核病藥耐藥或不能耐的復治病例，常作為短療程的三聯(lián)或四聯(lián)強化治療方案中的基本藥物之一。常見的毒性反應是肝損害，應定期檢

11、查肝功能，肝病患者禁用。本藥尚能抑制尿酸排泄，可誘發(fā)痛風。其他還有胃腸道反應、過敏反應等。鏈霉素（streptomycin)鏈霉素是第一個有效的抗結核病藥物。對結核桿菌有抑菌作用，穿透力弱，不易滲入細胞、纖維化、干酪化及厚壁空洞病灶，也不易通過血腦屏障。可促進滲出成分吸收，促使病灶局限化。由于毒性和產生耐藥菌等問題，嚴重地限制了其應用，與其他抗結核藥合用于浸潤性肺結核、粟粒性結核等。11抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/2022吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA)11抗結核病藥醫(yī)二、其他抗結核病藥對氨基水楊酸（paraaminosalicylicacid，PAS） 僅對細胞外的結核分枝桿

12、菌有抑制作用。不易產生耐藥性，與異煙肼等合用可以延緩耐藥性產生，并提高療效。不良反應有胃腸反應、 肝、腎損害、過敏反應等。丙硫異煙胺（protionamide) 丙硫異煙胺是異煙酸的衍生物，但療效較異煙肼差?？诜昭杆?，體內分布廣泛。不良反應多見，主要為胃腸反應和肝損害，偶見精神障礙。為二線抗結核藥，臨床上主要和其他抗結核病藥聯(lián)合應用。12抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/2022二、其他抗結核病藥12抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/2/202氟喹諾酮類該類藥物中的氧氟沙星、左氧氟沙星、司氟沙星等均有較強的抗結核桿菌作用；與其他抗結核藥合用具有協(xié)同作用、無交叉耐藥，甚至對已耐鏈霉素、異煙肼、對氨基

13、水楊酸的結核桿菌仍有效。不良反應少且輕。13抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/2022氟喹諾酮類13抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/2/2022三、抗結核病藥的應用原則1早期用藥 早期病灶內結核桿菌生長旺盛，對藥物敏感；病灶內血液循環(huán)良好，藥物易滲入；患者的抗病能力和恢復功能較強，是藥物發(fā)揮最佳療效的最好時期。2聯(lián)合用藥 結核桿菌易產生耐藥性，抗結核治療中常采用聯(lián)合用藥以減少和延緩耐藥性產生，提高療效，降低毒性。一般在異煙肼基礎上加用其他藥物，采用二聯(lián)用藥，對重癥的可采用三聯(lián)用藥甚至四聯(lián)的治療方案。3規(guī)律用藥 結核桿菌增殖較慢，同時受藥物作用和機體防御功能影響，可長期處于靜止狀態(tài)，必須堅持有規(guī)律用藥。隨意改變藥物、劑量、療程，使結核桿菌易產生耐藥性，難以保證治療效果。14抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/6/2022三、抗結核病藥的應用原則14抗結核病藥醫(yī)學知識宣講10/2/目前臨床多采用6個月的短期強化療法，即選用強效藥物聯(lián)合治療，常采用異煙肼、利福平聯(lián)合應用6個月（二聯(lián)）的治療方案；對于病情嚴重、病灶廣泛的患者，前2個月還需加用吡嗪酰胺 (三聯(lián))，必要時采用四聯(lián)(再加用乙胺丁