抗腫瘤藥物研究進展培訓課件

1、抗腫瘤藥物研究進展抗腫瘤藥物研究進展 腫瘤細胞2抗腫瘤藥物研究進展 腫瘤細胞2抗腫瘤藥物研究進展3抗腫瘤藥物研究進展3抗腫瘤藥物研究進展手術治療直徑約cm的巨大腫瘤完整取出4抗腫瘤藥物研究進展手術治療4抗腫瘤藥物研究進展 手術治療惡性腫瘤是最古老的方法之一，目前仍是對某些腫瘤治療的最有效方法。大部分腫瘤以手術治療為主要手段，約90%的腫瘤應用手術作為診斷和分期的工具。手術切除腫瘤不受生物學特性的限制，對大部分尚未擴散的腫瘤可手術治愈，姑息性手術能夠改善患者的晚期生存質量，或者為其他輔助治療方法提供較好的條件，同時術后還可以了解腫瘤的正確部位，得到正確的分期。但手術并非適應于所有惡性腫瘤的抬療，

2、尚存在有明顯的局限性，且手術切除腫瘤的同時常需切除一部分正常組織，造成術后一定的后遺癥和功能障礙。手術也有一定的危險性。腫瘤如超越局部及區(qū)域淋巴結則很難通過手術治愈。5抗腫瘤藥物研究進展 手術治療惡性腫瘤是最古老的方法之一，目前仍是對某些腫放射治療放射性治療是當前腫瘤的三大治療方式之一。據(jù)國內外統(tǒng)計，所有的腫瘤病人大概有70%，在疾病的某一個階段需要做放射性治療。 6抗腫瘤藥物研究進展放射治療放射性治療是當前腫瘤的三大治療方式之一。據(jù)國內外統(tǒng)計放射治療就是通過放射線來治療。外科是用刀，放射治療就是通過放射線。放射線進入人體以后，主要把細胞核內DNA的雙螺旋結構破壞，這樣，細胞的整個行為就發(fā)生一

3、系列的改變，最后導致細胞的死亡。 7抗腫瘤藥物研究進展放射治療就是通過放射線來治療。外科是用刀，放射治療就是通過中醫(yī)藥治療：抑制癌細胞同時又要保護機體免疫，提高自身抗病能力，這就是中醫(yī)中藥治療的獨立性。中藥應用惡性腫瘤其藥理作用往往又是多功能性綜合性作用，達到機體整體統(tǒng)一。中藥一般是低毒性，起保護、調節(jié)、綜合等多因素的功能 8抗腫瘤藥物研究進展中醫(yī)藥治療：抑制癌細胞同時又要保護機體免疫，提高自身抗病近年來，隨著中國經(jīng)濟實力和影響力的日益增強，以及在治療一些西醫(yī)藥難以應付的重大疑難疾?。ㄈ绶堑洹滩?、惡性腫瘤等）中表現(xiàn)出色，正吸引著越來越多的人研究和使用中藥。以惡性腫瘤的中藥治療為例，中藥在提

4、高腫瘤病人生活質量，延長生存時間，降低腫瘤復發(fā)、轉移風險方面具有獨特的優(yōu)勢，并與西醫(yī)的手術、放化療形成了良好的互補，它還有另一個不可忽視的作用就是配合放化療有增效減毒的作用，確保放化療的順利完成。 9抗腫瘤藥物研究進展近年來，隨著中國經(jīng)濟實力和影響力的日益增強，以及在治療一些西例樣：鹽酸氮芥 氟尿嘧啶 環(huán)磷酰胺10抗腫瘤藥物研究進展例樣：10抗腫瘤藥物研究進展鹽酸多柔比星； 紫杉醇11抗腫瘤藥物研究進展鹽酸多柔比星； 紫杉醇11抗腫瘤藥物研究進展新抗腫瘤藥的作用靶點 一 微管 微管在維持正常細胞功能，包括有絲分裂過程中染色體的移動，細胞形成的調控，激素分泌，細胞膜上受體的固定等具有重要的地位。

5、 它還參與細胞器的位移活動，尤其是染色體的分裂和位移需要再紡錘絲的幫助下進行。12抗腫瘤藥物研究進展新抗腫瘤藥的作用靶點 一 微管12抗腫瘤藥物研究進展當前臨床上常用的抗腫瘤藥物如秋水仙堿，秋水仙酰胺，長春堿類等，據(jù)對微管有抑制作用。紫杉醇是目前能促進微管聚合，抑制微管解聚的藥物，它導致微管束的排列異常，形成星狀體，使細胞在有絲分裂時不能正常的有絲分裂紡錘體，從而抑制了細胞分裂和增值，導致細胞死亡13抗腫瘤藥物研究進展當前臨床上常用的抗腫瘤藥物如秋水仙堿，秋水仙酰胺，長春堿類等二 DNA拓撲異構酶 14抗腫瘤藥物研究進展14抗腫瘤藥物研究進展DNA拓撲異構酶是存在于細胞核內的一類酶，他們能夠催

6、化DNA鏈的斷裂和結合，從而控制DNA的拓撲狀態(tài)。近來的研究表明，在RNA轉錄過程中，拓撲異構酶參與了超螺旋結構模板的調節(jié)。主要存在兩種哺乳動物拓撲異構酶。DNA拓撲異構酶I通過形成短暫的單鏈裂解-結合循環(huán)，催化DNA復制的拓撲異構狀態(tài)的變化；相反，拓撲異構酶II通過引起瞬間雙鏈酶橋的斷裂，然后打通和再封閉，以改變DNA的拓撲狀態(tài)。拓撲異構酶毒素類藥物的抗腫瘤活性與其對酶-DNA可分裂復合物的穩(wěn)定性相關。這類藥物通過穩(wěn)定酶-DNA可分裂復合物，有效地將酶轉換成纖維毒素。 15抗腫瘤藥物研究進展DNA拓撲異構酶是存在于細胞核內的一類酶，他們能夠催化DNA抗腫瘤藥物研究進展培訓課件作用：是使超級螺

7、旋松弛。所謂超級螺旋是DNA中張力積聚的形式。拓撲異構酶抑制成分是重要抗腫瘤藥物，被認為通過穩(wěn)定拓撲異構酶與DNA之間所形成的一種共價復合物來發(fā)揮作用，后者又為DNA復制機制設置了一障礙。 17抗腫瘤藥物研究進展作用：是使超級螺旋松弛。所謂超級螺旋是DNA中張力積聚的形代表藥物：喜樹堿類喜樹堿類藥物現(xiàn)分為三代，第一代為喜樹堿，第二代為羥基喜樹堿，第三代為拓撲替康和依利替康。此類藥物為撲異酶的抑制劑。 18抗腫瘤藥物研究進展代表藥物：喜樹堿類喜樹堿類藥物現(xiàn)分為三代，第一代為喜樹堿，羥基喜樹堿的抗癌作用與抗代謝藥及烷化劑不同，動物試驗證明：羥基喜樹堿作用于S期，為細胞周期特異性藥物，對S期的作用較

8、G1和G2期明顯，對G0細胞無作用，在較高濃度時對核分裂有抑制作用，阻止細胞進入分裂期。除此以外，近年來國外對喜樹堿類傾倒物所以如此重視，主要原因是發(fā)現(xiàn)了新的作用機制，羥基喜樹新堿可選擇性地抑制拓撲異構酶（Topoisomerases），因而干擾DNA的復制。這類藥物與其他常用的抗癌藥無交叉耐藥，因之對耐藥腫瘤有治療作用。 19抗腫瘤藥物研究進展羥基喜樹堿的抗癌作用與抗代謝藥及烷化劑不同，動物試驗證明：羥拓撲替康為拓撲異構酶的抑制劑，拓撲異構酶可誘導DNA單鏈可逆性斷裂，使DNA螺旋鏈松解，本藥可與拓撲異構酶-DNA復合物結合并阻止這些單股斷鏈的重新連接，其細胞毒作用于DNA的合成中，是S期細

9、胞周期特異性藥物。本藥與拓撲異構酶和DNA形成的三元復合物與復制酶相互作用時產(chǎn)生DNA雙鏈的損傷，而哺乳動物的細胞不能有效地修復這些DNA雙鏈的中斷。 20抗腫瘤藥物研究進展拓撲替康為拓撲異構酶的抑制劑，拓撲異構酶可誘導DNA單鏈可伊立替康：為水溶性，可抑制拓撲異構酶，使DNA單鏈斷裂。DNA復制是細胞分裂和腫瘤生長的必需過程，復制進行時，由于DNA的雙螺旋結構，會形成很強的DNA扭轉力，并隨著復制的進行而增強，沒有拓撲異構酶的作用，復制就會受阻，細胞不能分裂。 21抗腫瘤藥物研究進展伊立替康：為水溶性，可抑制拓撲異構酶，使DNA單鏈斷裂。D三 腫瘤細胞分化誘導 近年來發(fā)現(xiàn)，某些惡性細胞如畸胎

10、癌，鱗狀細胞癌，神經(jīng)母細胞瘤，白血癥及黑色素瘤等可在體外被某些化學物質誘導分化為正常細胞或近似正常細胞，這就為抗腫瘤藥的研究開辟了一條新的途徑。22抗腫瘤藥物研究進展三 腫瘤細胞分化誘導22抗腫瘤藥物研究進展四 癌轉移過去傳統(tǒng)的認為癌從局部開始，進而侵襲周圍組織，在發(fā)展為遠處轉移。現(xiàn)在已知并非如此，腫瘤細胞層在廣泛的異質性，許多在一開始就有遠處轉移。由于腫瘤細胞團塊的生長需要足夠的血液供應，血管供應必不可少，新形成的血管尤為癌轉移提供了一個理想的通道。因此抗腫瘤血管的形成可抑制癌轉移。最近發(fā)現(xiàn)，內皮抑素.血管抑素.金屬蛋白酶制劑等能抑制血管生成的一些環(huán)節(jié).產(chǎn)生抗腫瘤轉移作用。23抗腫瘤藥物研究

11、進展四 癌轉移23抗腫瘤藥物研究進展 癌基因與抑癌基因經(jīng)典的抗腫瘤藥對腫瘤細胞的優(yōu)勢殺傷效應主要取決于腫瘤細胞與正常細胞之間生長比率的不同，而不是針對非腫瘤細胞所具有的特征性遺傳學的改變。癌基因與抑癌基因的發(fā)現(xiàn)將腫瘤細胞的遺傳學特征與細胞生物學行為聯(lián)系在了一起，從而可使治療所針對的靶點嚴格的限制與導致腫瘤細胞或的生長優(yōu)勢的異常癌基因與之相關的途徑上。例如：可采用抗生長因子受體的單克隆抗體治療癌癥；用藥物阻斷癌基因表達或活化抑癌基因。24抗腫瘤藥物研究進展 癌基因與抑癌基因24抗腫瘤藥物研究進展五種治療腫瘤的基因療法！隨著臨床醫(yī)學的不斷發(fā)展，新的治療手段也在不斷推陳出新。腫瘤的基因療法登上舞臺，

12、介紹五種腫瘤的基因療法 25抗腫瘤藥物研究進展五種治療腫瘤的基因療法！隨著臨床醫(yī)學的不斷發(fā)展，新1、瘤細胞靶向的細胞因子受體基因治療：具體的方法是：通過細胞因子受體基因轉染的方法，使腫瘤細胞表面相應的細胞因子受體表達增多，使對腫瘤細胞有直接生長抑制或殺傷作用的細胞因子結合增多，從而將大大大增加強細胞因子的抗腫瘤效果。26抗腫瘤藥物研究進展1、瘤細胞靶向的細胞因子受體基因治療：具體的方法是：通過細胞2、腫瘤細胞主動性免疫治療：即將細胞因子基因或免疫相關抗原基因轉染人腫瘤細胞中，制備出免疫原性更強的新型瘤苗，以激發(fā)、增加機體產(chǎn)生顯著的抗腫瘤免疫功能，從而達到治療腫瘤的目的，又稱為腫瘤細胞靶向的細胞因子基因治療。27抗腫瘤藥物研究進展2、腫瘤細胞主動性免疫治療：即將細胞因子基因或免疫相關抗原基3、直接體內注射途徑：指的是采用注射方法直接將細胞因子基因導人體內，并使之表達發(fā)揮治療作用。如將裸露的細咆因子基因表達質粒進行肌內注射，將脂質體包裹的細胞因子基因表達載體給予腹腔內或瘤體內注射，將攜帶細胞因子基因的痘茵病毒或腺病毒體內注射等。28抗腫瘤藥物研究進展3、直接體內注射途徑：指的是采用注射方法直接將細胞因子基因4、以成纖維細胞等作為載體細胞介導的細胞因子基因療法：利用成纖維細胞、內皮細胞、骨髓細胞等易于獲取和培養(yǎng)，生命周期長的細胞作為載體，通過基因轉染后