醫(yī)學微生物學 第26章呼吸道病毒

1、第26章 呼吸道病毒 RESPIRATORY VIRUSES 一大類能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門戶，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒。 據統(tǒng)計，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。Orthomyxoviridae 正粘病毒科 Influenza viruses 流感病毒Paramyxoviridae 副粘病毒科 Parainfluenza viruses 副流感病毒Measles viruses 麻疹病毒Mumps viruses 腮腺炎病毒Respiratory syscytial viruses, RSV呼吸道合胞病毒Others Adenovirus 腺病毒

2、，Rubella virus 風疹病毒，rhinovirus 鼻病毒，coronavirus 冠狀病毒，reovirus 呼腸病毒第一節(jié) 正黏病毒某些具有包膜、分節(jié)段RNA，并對人或部分動物紅細胞表面的黏蛋白有親和性的病毒只有流行性感冒病毒一個種流行性感冒病毒（influenza virus） 簡稱流感病毒，有甲（A)、乙(B)、丙(C)三型，甲型流感病毒是反復流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。生物學性狀流感病毒呈球形或絲狀，新分離株多絲狀核衣殼螺旋對稱，有包膜，單負鏈分節(jié)段的RNA病毒核心 分節(jié)段的單鏈負股RNA，核蛋白（NP）和RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP） NP具型特異性包膜

3、內層 基質蛋白（M1蛋白）覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。功能:增加包膜厚度;促進病毒裝配外層 來自宿主細胞的脂質雙層膜M2為嵌于包膜中的膜蛋白，促進脫殼和HA的產生嵌有兩種刺突（病毒編碼的糖蛋白）HA和NA12435678M2M1NAHA分節(jié)段的（-） SSRNAPB2PB1RNAPA RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）NP 血凝素(hemagglutinin,HA)凝集紅細胞吸附宿主細胞抗原性（中和抗體）神經氨酸酶(neuraminidase,NA）參與病毒釋放促進病毒的擴散抗原性HA和NA易變異流感病毒的結構 核心:分節(jié)段的（-） SSRNA核蛋白（NP） RNA多聚酶

4、包膜內層： 基質蛋白(M蛋白)包膜外層：血凝素HA 神經氨酸酶NA流感病毒的復制病毒侵入遺傳物質的釋放病毒的復制與病毒蛋白的合成病毒的裝配出芽流感病毒的分型分型據NP、M1和M2蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根據HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1H16、N1N9）乙型、丙型至今未發(fā)現亞型命名：型別/宿主/分離地點/病毒株序號/分離年代(HA與NA亞型號) （A/HongKong/1/68(H3N2)流感病毒的抗原變異抗原轉換（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度變異造成，屬質變，導致新亞型的出現，引起世界性的暴發(fā)流行。H1N1H2N2, H2N2H3N2抗原漂移（

5、antigenic drift） 因HA或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行。 流行年代 亞型類別 代表株 1918 H0N1原甲型可能為豬流感病毒 1947 HIN1 亞甲型 A/FM/1/47 1957 H2N2 亞洲甲型A/Singapore/1/57 1968 H3N2 香港甲型A/HongKong/1/68 1977 H1N1 H3N2A/USSR/90/77(H1N1)表26-3 甲型流感病毒抗原轉換引起的世界性流行 where do “new” HA and NA come from?2013年度全國法定傳染病報告發(fā)病、死亡統(tǒng)計表病名2013年2012年與

6、去年同期比（）發(fā)病數死亡數發(fā)病數死亡數發(fā)病率增減死亡率增減人感染高致病性禽流感2211100.00100.00人感染H7N9禽流感19100-流行性感冒1298731412214045.81233.332014年4月全國法定傳染病報告發(fā)病、死亡統(tǒng)計表病名發(fā)病數死亡數*人感染H7N9禽流感2313流行性感冒141661培養(yǎng)特性雞胚 羊膜腔、尿囊腔培養(yǎng)細胞 原代猴腎細胞（PMK）、狗腎傳代細胞（MDCK）抵抗力 不耐熱，對干燥、紫外線、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。致病性傳染源 -病人或隱性感染者傳播途徑-病毒飛沫、氣溶膠， 呼吸道傳播致病機理-呼吸道上皮細胞內增 殖，細胞受損, 壞死 脫落，導致呼吸道

7、粘 膜屏障功能喪失，一 般病毒不入血。 NORMAL TRACHEAL MUCOSA3 DAYS POST-INFECTION7 DAYS POST-INFECTIONLycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983臨床表現所致疾病流行性感冒（ Influenza ）非特異性癥狀 發(fā)熱，頭痛，咳嗽，流涕，乏力肺部并發(fā)癥流感病毒性肺炎繼發(fā)細菌性肺炎肺外并發(fā)癥重癥： 年幼、老年人、免疫缺陷患者、慢性心肺疾病患者 免疫性抗-HA為中和抗體，在抗感染中起主要作用。局部中和抗體sIgA和血清中和抗體在預防感染和阻止疾病發(fā)生中有重要作用同型有免疫力，亞型

8、間無交叉免疫微生物學檢查病毒分離 取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細胞血清學診斷 血凝抑制試驗，中和試驗快速診斷用免疫熒光法、ELISA直接從病人呼吸道分泌物、脫落細胞中檢測抗原核酸雜交、PCR、序列分析等進行分型測定流感的防治流行期間避免人群聚集公共場所進行空氣消毒接種疫苗 流感病毒滅活疫苗 病毒表面抗原疫苗 減毒活疫苗藥物治療 鹽酸金剛烷氨、干擾素滴鼻、板蘭根、大青葉 預防繼發(fā)性細菌感染第二節(jié) 副粘病毒（paramyxovirus）特點：核酸為一條完整地單負鏈RNA，不分節(jié)段核衣殼呈螺旋對稱包膜刺突蛋白不同（血凝素、神經氨酸酶、引起細胞融合的融合蛋白、溶血素）麻疹病毒（measles

9、virus）生物學性狀形態(tài)與結構刺突 HA和融合蛋白F（溶血素）培養(yǎng)特性細胞融和、多核巨細胞胞漿及胞核有嗜酸性包涵體抗原性一種血清型致病性與免疫性致病性傳染源：急性期患者傳播途徑：通過飛沫或鼻腔分泌物傳播所致疾?。郝檎顐魅拘詮娐檎畈《镜闹虏C理 入侵（CD46為病毒受體）呼吸道上皮細胞內增殖入血（第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）多種組織、器官受累，表現為細胞融合成多核巨細胞，胞質和核內形成嗜酸性包涵體等麻疹的臨床表現潛伏期約1014天高熱、畏光、鼻炎、眼結膜炎、咳嗽口頰粘膜出現柯氏斑（Koplik)，隨后出現紅色斑丘疹(離心性），4天后消退，脫屑并

10、發(fā)癥：肺炎，腦炎 亞急性硬化性全腦炎（SSPE）柯氏斑2013年度全國法定傳染病報告發(fā)病、死亡統(tǒng)計表病名2013年2012年與去年同期比（）發(fā)病數死亡數發(fā)病數死亡數發(fā)病率增減死亡率增減麻疹276462461838344.91200.002014年4月全國法定傳染病報告發(fā)病、死亡統(tǒng)計表病名發(fā)病數死亡數*麻疹110894免疫性免疫力牢固，抗H抗體和抗F抗體可抵御再感染恢復期主要靠細胞免疫，T細胞缺陷者會產生麻疹持續(xù)感染，導致死亡母親抗體可保護新生兒微生物檢查病毒分離前驅期呼吸道標本和血液標本接種原代人或猴腎細胞血清學診斷 雙份血清或檢測IgM快速診斷用免疫熒光法檢測抗原、觀察多核巨細胞及包涵體 核

11、酸雜交、PCR防治原則隔離患者人工主動免疫：雞胚細胞麻疹病毒減毒 活疫苗我國接種年齡為8個月，7歲時再次免疫緊急預防：丙種球蛋白或胎盤球蛋白腮腺炎病毒（mumps virus）流行性腮腺炎的病原體，只有一個血清型，人是其唯一宿主通過飛沫或直接接觸傳播學齡兒童為易感人群潛伏期23周在呼吸道上皮細胞和局部淋巴結內增殖，入血，病毒隨血侵入腮腺及其它器官主要癥狀：腮腺腫大，發(fā)熱，肌痛，乏力并發(fā)癥：睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎可獲牢固的免疫力，預防可接種MMR三聯疫苗（mumps virus、measles virus、rubella virus）呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial

12、 virus, RSV）嬰幼兒-細支氣管炎和細支氣管肺炎成人-上呼吸道感染通過手、污染物品和呼吸道傳播易在冬季流行是醫(yī)源性感染的重要病原體RSV的致病機制呼吸道上皮細胞內增殖，病理免疫損傷支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導致氣道阻塞可導致嚴重的細支氣管炎和肺炎，造成死亡病毒不入血RSV的免疫及預防感染后免疫力不強，不能防止再感染至今未有安全有效的預防疫苗第三節(jié) 風疹病毒（rubella virus）單正鏈RNA，有包膜核衣殼為二十面立體對稱只有一個血清型人是其唯一自然宿主致病性主要易感者：兒童傳播方式呼吸道傳播垂直傳播導致胎兒先天性感染先天性風疹綜合征 （congenital rub

13、ella syndrome，CRS） （先天性心臟病，先天性耳聾、白內障）預防及免疫自然感染后可獲持久免疫力母親抗體可保護胎兒接種風疹減毒活疫苗（MMR）第四節(jié) 腺病毒（adenovirus）線型雙鏈DNA，不分節(jié)段病毒無包膜，二十面立體對稱特殊的五鄰體致病性傳播途徑：胃腸道、呼吸道、密切接觸急性咽炎、流行性角膜結膜炎、病毒性肺炎、胃腸炎與腹瀉第五節(jié) 冠狀病毒（coronavirus）生物學性狀形態(tài)不規(guī)則包膜上有排列間隔較寬的凸起 外觀呈冠狀核酸為單正鏈RNA致病性病毒易經氣溶膠和飛沫傳播感染一般局限在上呼吸道，季節(jié)性引起疾?。浩胀ㄉ虾粑栏腥?腹瀉、胃腸炎免疫性 ：重復感染常見?？赡苡写罅坎?/p>

14、 同的血清型及抗原變異。SARS相關冠狀病毒（SARS-associated coronavirus，SARS CoV）嚴重急性呼吸綜合征（sever acute respiratory syndrome，SARS）新的冠狀病毒感染臨床表現：發(fā)熱為首發(fā)癥狀伴有全身不適、頭痛、干咳、胸悶氣短，低血氧飽和度肺部X線片出現明顯病理變化，雙側或單側有陰影實驗室檢查：淋巴細胞數量下降，輕度轉氨酶上升嚴重者肺部病變進展很快，出現急性呼吸窘迫和進行性呼吸衰竭，死亡率約10%診斷： 血清學檢測：ELISA, 間接免疫熒光 分子生物學檢測：RT-PCR預防： 對患者和疑似病例進行嚴格地隔離和治療，避免與外界人員和醫(yī)務工作者直接接觸治療: 無有效的藥物和疫苗第六節(jié) 鼻病毒為小RNA科病毒，有100多個血清型引起50以上的上呼吸道感染感染后