腫瘤生物免疫治療培訓(xùn)課件

1、腫瘤生物免疫治療腫瘤生物免疫治療2內(nèi)容1腫瘤定義2腫瘤的免疫逃逸機(jī)制3生物免疫治療的方式4腫瘤生物免疫治療的優(yōu)缺點(diǎn)腫瘤生物免疫治療2內(nèi)容1腫瘤定義2腫瘤的免疫逃逸機(jī)制3生物免疫治療的方式4腫1腫瘤定義腫瘤是指機(jī)體在各種致癌因子作用下，局部組織細(xì)胞增生所形成的新生物，或贅生物?？煞譃椋?良性腫瘤 惡性腫瘤3腫瘤生物免疫治療1腫瘤定義腫瘤是指機(jī)體在各種致癌因子作用下，局部組織細(xì)胞增生惡性腫瘤發(fā)生的主要機(jī)理4腫瘤生物免疫治療惡性腫瘤發(fā)生的主要機(jī)理4腫瘤生物免疫治療正常情況下，免疫系統(tǒng)可以識別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞，但是腫瘤細(xì)胞能夠采取不同策略，使人體的免疫系統(tǒng)受到抑制，不能正常的殺傷腫瘤細(xì)胞，

2、從而在抗腫瘤的免疫應(yīng)答的各階段得以幸存，這稱為免疫逃逸。5腫瘤生物免疫治療正常情況下，免疫系統(tǒng)可以識別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞，但腫瘤抗原釋放腫瘤抗原呈遞啟動(dòng)、激活效應(yīng)T細(xì)胞T細(xì)胞向腫瘤組織遷移腫瘤組織T細(xì)胞浸潤T細(xì)胞識別腫瘤細(xì)胞消除腫瘤細(xì)胞腫瘤的免疫循環(huán)6腫瘤生物免疫治療腫瘤抗原釋放腫瘤抗原呈遞啟動(dòng)、激活效應(yīng)T細(xì)胞T細(xì)胞向腫瘤組織腫瘤的生物免疫治療原理：腫瘤的生物免疫治療就是通過重新啟動(dòng)并維持腫瘤的免疫循環(huán)，恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。7腫瘤生物免疫治療腫瘤的生物免疫治療原理：腫瘤的生物免疫治療就是通過重新啟動(dòng)并腫瘤生物免疫治療的分類細(xì)胞治療非細(xì)胞治療

3、8腫瘤生物免疫治療腫瘤生物免疫治療的分類細(xì)胞治療8腫瘤生物免疫治療細(xì)胞治療（ACT）：細(xì)胞過繼免疫治療，是通過外界修飾，讓普通T細(xì)胞成為能夠識別腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞，從而引發(fā)對腫瘤細(xì)胞的免疫作用。0102CAR-T細(xì)胞治療方法 CLS多細(xì)胞免疫治療9腫瘤生物免疫治療細(xì)胞治療（ACT）：細(xì)胞過繼免疫治療，是通過外界修飾，讓普通CAR-T細(xì)胞療法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。通過將識別腫瘤相關(guān)抗原的單鏈抗體和胞內(nèi)信號域“免疫受體酪氨酸活化基序”在體外進(jìn)行基因重組，生成重組質(zhì)粒，再在體外通過轉(zhuǎn)染技術(shù)轉(zhuǎn)染到患者的

4、T細(xì)胞，使患者T細(xì)胞表達(dá)腫瘤抗原受體，轉(zhuǎn)染后經(jīng)過純化和大規(guī)模擴(kuò)增后的T細(xì)胞，稱之為嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）。CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)、外都具有對特定腫瘤抗原高度親和性及對抗原負(fù)載細(xì)胞高效殺傷特性。10腫瘤生物免疫治療CAR-T細(xì)胞療法（Chimeric Antigen Rec 從患者自身血液收集T細(xì)胞，對T細(xì)胞進(jìn)行基因工程處理，使其表面表達(dá)能夠識別特異性腫瘤抗原的特殊受體（CAR），使T細(xì)胞識別并結(jié)合腫瘤抗原，進(jìn)而攻擊腫瘤細(xì)胞。 CAR-T治療方法原理：11腫瘤生物免疫治療 從患者自身血液收集T細(xì)胞，對T細(xì)胞進(jìn)行基CAT-T 細(xì)胞的特點(diǎn): 靶向精準(zhǔn)利用了抗體的特異性 殺傷力強(qiáng)利用了T細(xì)

5、胞的殺傷活性 自主擴(kuò)增利用T細(xì)胞活化的第二信號12腫瘤生物免疫治療CAT-T 細(xì)胞的特點(diǎn):12腫瘤生物免疫治療CAR-T細(xì)胞的缺點(diǎn)功能過于強(qiáng)大，會(huì)造成： 溶瘤綜合征 細(xì)胞因子釋放綜合征 體內(nèi)存在時(shí)間短，腫瘤復(fù)發(fā) 靶點(diǎn)過于單一，腫瘤易復(fù)發(fā)13腫瘤生物免疫治療CAR-T細(xì)胞的缺點(diǎn)功能過于強(qiáng)大，會(huì)造成：13腫瘤生物免疫14腫瘤生物免疫治療14腫瘤生物免疫治療分離T細(xì)胞1從癌癥患者體內(nèi)抽取50ml外周血基因工程修改2體外擴(kuò)增3一般一個(gè)癌癥病人需要幾十億甚至上百億的CAR-T細(xì)胞回輸體內(nèi)45觀察病情變化15腫瘤生物免疫治療分離T細(xì)胞1從癌癥患者體內(nèi)抽取50ml外周血基因工程修改2體臨床效應(yīng)： CAR-T

6、細(xì)胞技術(shù)在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、腦膠質(zhì)瘤等惡性腫瘤治療中均顯示出良好的抗腫瘤效應(yīng)。16腫瘤生物免疫治療臨床效應(yīng)：16腫瘤生物免疫治療細(xì)胞治療（ACT）：細(xì)胞過繼免疫治療，是通過外界修飾，讓普通T細(xì)胞成為能夠識別腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞，從而引發(fā)對腫瘤細(xì)胞的免疫作用。0102CAR-T細(xì)胞治療方法 CLS多細(xì)胞免疫治療17腫瘤生物免疫治療細(xì)胞治療（ACT）：細(xì)胞過繼免疫治療，是通過外界修飾，讓普通CLS多細(xì)胞免疫治療：多細(xì)胞治療是在原先DC-CIK細(xì)胞免疫治療基礎(chǔ)上增加三種細(xì)胞，它們分別為NK細(xì)胞、T細(xì)胞、CD3AK細(xì)胞，通過5種細(xì)胞聯(lián)合治療，相互協(xié)作，互通有無，最終將癌細(xì)胞殺傷，控制住病情，成為癌

7、癥治療最為有效的技術(shù)手段。有效抑制腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的治療技術(shù)。絕 殺雷達(dá)導(dǎo)彈沖鋒毒手18腫瘤生物免疫治療CLS多細(xì)胞免疫治療：多細(xì)胞治療是在原先DC-CIK細(xì)胞免疫19腫瘤生物免疫治療19腫瘤生物免疫治療CLS多細(xì)胞免疫治療目前是最新技術(shù)，是腫瘤治療的第四種模式。稱之為腫瘤治療的綠色療法，為中晚期患者提供了新的治療模式。增強(qiáng)患者免疫功能，提高臨床療效 ，延長生存期，提高生命質(zhì)量，20腫瘤生物免疫治療CLS多細(xì)胞免疫治療目前是最新技術(shù)，是腫瘤治療的第四種模式。多細(xì)胞免疫治療 六大效果一、消滅體內(nèi)癌細(xì)胞，防止轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，提高治愈率;二、消除放化療毒副作用，增強(qiáng)細(xì)胞敏感性;三、部分細(xì)胞具有終生免

8、疫效果;四、改善腫瘤患者生活質(zhì)量，最大限度延長存活時(shí)間;五、提高免疫，增強(qiáng)疾病抵御能力;六、安全無副作用。21腫瘤生物免疫治療多細(xì)胞免疫治療 六大效果一、消滅體內(nèi)癌細(xì)胞，防止轉(zhuǎn)移復(fù)CLS多細(xì)胞免疫治療適用于多種實(shí)體腫瘤，包括惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、實(shí)體瘤手術(shù)后防止復(fù)發(fā)，多發(fā)性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的復(fù)發(fā)，延長生存期、提高生活質(zhì)量和抑制腫瘤惡化的目的。不適用于T細(xì)胞淋巴瘤患者、器官移植后長期使用免疫抑制藥物和正在使用免疫抑制藥物的自身免疫病的患者。22腫瘤生物免疫治療CLS多細(xì)胞免疫治療適用于22腫瘤生物免疫治療腫瘤生物免疫治療培訓(xùn)課件非細(xì)胞治療方法治療性抗體腫瘤疫苗基

9、因治療24腫瘤生物免疫治療非細(xì)胞治療方法治療性抗體腫瘤疫苗基因治療www,3787001.PD-1/PD-L1抑制劑 抗程序性死亡蛋白（programmed death 1，PD-1）抗體是目前研究最多、臨床發(fā)展最快的一種免疫療法。PD-1與PD-L1結(jié)合介導(dǎo)T細(xì)胞活化的共抑制信號，抑制T細(xì)胞的殺傷功能，對人體的免疫應(yīng)答起到負(fù)調(diào)節(jié)作用。25腫瘤生物免疫治療1.PD-1/PD-L1抑制劑25腫瘤生物免疫治療PD-1/PD-L1抑制劑能夠特異性地和腫瘤細(xì)胞上的PD-L1結(jié)合來抑制其表達(dá)，從而能夠使功能受抑制的T細(xì)胞恢復(fù)對腫瘤細(xì)胞的識別功能，從而實(shí)現(xiàn)通過自身免疫系統(tǒng)達(dá)到抗癌作用。26腫瘤生物免疫治療

10、PD-1/PD-L1抑制劑能夠特異性地和腫瘤細(xì)胞上的PD目前PD-1抑制劑Pembrolizumab和Nivolumab已FDA（Food and Drug Administration）批準(zhǔn)用于晚期黑色素瘤、非小細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤和頭頸鱗癌、腎癌、上皮細(xì)胞癌等PD-L1抑制劑已進(jìn)入多個(gè)3期臨床研究中27腫瘤生物免疫治療目前PD-1抑制劑Pembrolizumab和Nivolum2.CTLA-4抑制劑 細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4，是表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面的一種跨膜蛋白。作用于免疫反應(yīng)的啟動(dòng)階段，其激活能夠抑制T細(xì)胞免疫應(yīng)答的啟動(dòng)、從而導(dǎo)致活化的T細(xì)胞減少并組織記憶T細(xì)胞（人像識別系統(tǒng)）的生成。

11、腫瘤細(xì)胞能夠激活CTLA-4，使活化的T細(xì)胞失去活性，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤自身的免疫逃逸。28腫瘤生物免疫治療2.CTLA-4抑制劑 28腫瘤生物免疫治療免疫監(jiān)測點(diǎn)抑制劑治療的不良反應(yīng)： 不良事件包括了幾乎所有的器官 皮膚（斑丘疹、銀屑?。?周） 胃腸道（結(jié)腸炎、胃炎、胰腺炎、乳糜瀉）（7.3周） 內(nèi)分泌器官（甲亢、甲減、糖尿病）（10.4周） 肺（免疫性肺炎）肝（免疫性肝炎）（8.9周） 腎臟（間質(zhì)性腎炎、狼瘡性腎小球腎炎）（15周）、 眼、肌肉等29腫瘤生物免疫治療免疫監(jiān)測點(diǎn)抑制劑治療的不良反應(yīng)：29腫瘤生物免疫治療注意事項(xiàng)：1.預(yù)防高危人群2.密切觀察患者病情變化。3) 治療：增強(qiáng)T細(xì)胞免疫反

12、應(yīng)帶來的副作用就是潛在的正常組織發(fā)生自身免疫性炎癥。最佳的是激素。30腫瘤生物免疫治療注意事項(xiàng)：30腫瘤生物免疫治療非細(xì)胞治療方法治療性抗體腫瘤疫苗基因治療31腫瘤生物免疫治療非細(xì)胞治療方法治療性抗體腫瘤疫苗基因治療www,378700（二）治療性抗體 是實(shí)驗(yàn)室合成的能夠摧毀腫瘤細(xì)胞的抗體，試圖從不 同途徑殺傷腫瘤細(xì)胞 抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用 抗體直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡32腫瘤生物免疫治療（二）治療性抗體32腫瘤生物免疫治療1997美羅華（利妥昔單抗）（抗CD20的嵌合抗體）用于治療非霍奇金淋巴瘤。1998赫賽?。ㄈ嗽椿笻er2 單抗）用于治療乳腺癌2006帕尼莫單抗 （抗表皮生長因子的人源抗體）用于治療直腸癌33腫瘤生物免疫治療1997美羅華（利妥昔單抗）（抗CD20的嵌合抗體）19982011ADCs （抗體藥物偶聯(lián)物）治療淋巴瘤至今仍在研究34腫瘤生物免疫治療2011ADCs （抗體藥物偶聯(lián)物）至今仍在研究34腫瘤生二.癌癥疫苗：近年來研究的熱點(diǎn)之一 原理：通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)，利用腫瘤細(xì)胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的抗癌能力，阻止腫瘤的生長，擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，以達(dá)到清除和控制腫瘤的目的。 分為：預(yù)防性疫苗：如宮頸癌疫苗 治療性疫苗：治療前列腺癌疫苗35腫瘤生物免