微生物與藥課件

1、第十九章 微生物與藥物變質 1、了解制藥工業(yè)微生物污染的來源及污染的 監(jiān)測方法。2、熟悉制藥工業(yè)中常用消毒、滅菌法，了解 變質藥物對人體的危害。3、了解制藥工業(yè)中滅菌法的驗證。第一節(jié) 藥物中微生物的來源一、藥物中的微生物污染1.藥物中微生物的來源藥物原材料制藥用水 空氣操作人員 包裝物、制藥設備及廠房建筑 一、藥物原材料 一方面要選用微生物含量較少的原材料 另一方面對原材料要進行消毒和滅菌。 二、制藥用水 用途 作為藥品的一個成分；物品的洗滌；中藥材的炮制；制劑的配方以及生產過程的冷卻等。 種類 天然水、自來水、軟化水、去離子水以及蒸餾水。 用于制藥的各種用水都必須定期進行水質檢測，使用符合衛(wèi)

2、生標準的水，防止水中微生物污染藥物。水的消毒可以采用化學消毒劑（如次氯酸鈉或氯氣）、過濾或紫外線等方法，水的消毒除了水以外還應包括供水系統(tǒng)（貯水池、設備和管道等）的消毒。 三、空氣空氣中的微生物主要來自灰塵顆粒，人的皮膚、衣服，由講話、咳嗽、打噴嚏造成的飛沫。生產車間內空氣中微生物的含量與室內清潔度、溫度、濕度以及人員在室內的活動情況有關，如人員頻繁的走動、清掃、搬動原材料及機器的震動都可使飛沫、塵埃、原材料粉塵懸浮于空氣中，成為空氣中微生物附著的載體，從而增加空氣的含菌量。藥物制劑生產環(huán)境的空氣應要求潔凈，特別是生產注射劑、眼科用藥等無菌制劑時，空氣中微生物的含量，必須非常低，要求每立方米空

3、氣中不得超過10個細菌，即所謂的“無菌操作區(qū)”。 減少空氣中微生物數量的方法 采用保持室內清潔、控制人員的活動、操作動作輕微等措施，除此對要求較高的場所，還可以采用過濾、甲醛蒸汽熏蒸和紫外線照射等方法空氣進行消毒。四、操作人員 在藥物制劑生產過程中，要求操作人員清洗和消毒雙手、穿上專用工作衣、戴上工作帽嚴格按操作規(guī)程操作，另外要求操作者必須是健康無菌者。 第二節(jié) 微生物引起的藥物變質一、藥物中微生物的限定標準規(guī)定滅菌藥物 這是一類規(guī)定用無菌法制備或制備后經滅菌處理的不含活的微生物的藥物。非規(guī)定滅菌藥物 這類藥物中允許含有不同種類和數量的活的微生物 藥物中的微生物種類和數量必須限制在一定的范圍內

4、。二、微生物污染藥物的認定根據藥物的不同類型，如出現下列情況之一，即可認定藥物已被微生物污染。1.規(guī)定滅菌藥物（如注射劑、輸液劑、眼科手術制劑及其他無菌制劑）中發(fā)現有活的微生物存在；2.非規(guī)定滅菌藥物中的微生物總數超過了規(guī)定的限量。3.藥物中發(fā)現有病原微生物或某些不得檢出的特定菌種存在。4.藥物中有微生物毒性代謝產物（如熱原質等）存在。 三、微生物污染對藥物的影響 物理性質的改變 藥物的物理性狀包括外觀、顏色、氣味、硬度、黏度和澄清度。 化學性質的改變 微生物污染藥物后，通過微生物對藥物化學成分的降解作用引起藥物化學性質的改變，微生物的降解能力具有多樣性。藥物的有效成分常常由于微生物的降解作用

5、而遭到破壞，從而導致藥物的治療效果降低甚至失效。 1、 污染藥物的微生物數量 規(guī)定滅菌藥物 對于規(guī)定滅菌的藥物制劑如注射劑、輸液劑必須保證絕對不含任何微生物，并且不能含有熱原質，否則注入肌體內將會發(fā)生嚴重后果。非規(guī)定滅菌藥物 只要控制微生物的數量在規(guī)定允許的范圍內，并保證沒有致病微生物存在，一般不會引起藥物變質。若污染藥物的微生物超過了規(guī)定的范圍，數量較大，甚至有致病菌存在，藥物質量將受到嚴重影響，而使藥物變質失效。 五、影響藥物變質的因素 2、藥物本身營養(yǎng)因素 許多藥物配方中常含有微生物生長所需要的碳源、氮源和無機鹽等營養(yǎng)物質，微生物污染藥物后，能利用其營養(yǎng)進行生長繁殖，引起藥物變質。藥物的

6、含水量 藥物中的水分為微生物的生長提供了條件，因此各種藥物盡量減少含水量，保持干燥，或在藥物中加入鹽或糖造成一種生理上的干燥，減少微生物可利用的水量。藥物中加入防腐劑或抗菌劑 藥物中加入防腐劑或抗菌劑可有效地抑制微生物的生長，減少藥物中微生物的污染數量。 3、環(huán)境因素pH值 過酸或過堿都不利于微生物的生長繁殖。溫度、濕度 藥物的貯存一般應在低溫干燥的條件中為宜。包裝設計 使用單劑量包裝或小包裝可有效地避免或減少微生物對藥物的污染，但成本較高，導致價格上漲，并且操作煩瑣。 第三節(jié) 防止微生物污染藥物的措施一.加強藥物生產的技術管理藥物生產的環(huán)境應符合衛(wèi)生要求控制原材料的質量嚴格生產過程的管理合理的包裝設計和貯存 二.加強衛(wèi)生管理措施提高對藥品衛(wèi)生質量的認識建立健全各項衛(wèi)生制度加強衛(wèi)生監(jiān)督和產品檢驗 三.使用合適的防腐劑