宮頸癌疫苗的研究進(jìn)展

1、關(guān)于宮頸癌疫苗的研究進(jìn)展第1頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三臨床背景 宮頸癌是常見(jiàn)婦科惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅女性健康及生命。 全球每年約9%的女性新發(fā)癌癥病例為宮頸癌，其中 80%發(fā)生于發(fā)展中國(guó)家，中國(guó)每年新發(fā)病例約13萬(wàn)例。 第2頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三宮頸癌的發(fā)病因素 人乳頭瘤病毒(HPV)感染是主要原因。 相關(guān)危險(xiǎn)因素：過(guò)早性生活、性生活不潔、早生育、 多產(chǎn)密產(chǎn)、吸煙、飲食因素等。第3頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三宮頸癌與HPV感染宮頸癌研究表明：高危型HPV的持續(xù)、慢性感染與宮頸癌發(fā)生密切相關(guān)，以HPV

2、16/18型最常見(jiàn)。 第4頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三 HPV是環(huán)狀雙鏈DNA病毒，呈無(wú)包膜的二十面體。 至今已發(fā)現(xiàn)200余種不同亞型的HPV，約54種可能 感染生殖道黏膜，其中15種致癌型HPV可在宮頸 癌患者中查到。HPV感染第5頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三HPV分類 低危型：主要引起良性病變和非腫瘤性病變，常見(jiàn)為濕 疣樣病變，亞型為HPV6、8、11、40、42等。 高危型： 主要引起宮頸癌前病變和宮頸癌。亞型為16、 18、31、33、51、58等。第6頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三HPV感染特點(diǎn)

3、年齡相關(guān)：各年齡階段均發(fā)，高發(fā)年齡為1525歲。 大多為一過(guò)性：通常18個(gè)月內(nèi)機(jī)體可自動(dòng)清除，高危型 HPV持續(xù)感染易引起癌變。 可單一亞型或多重亞型感染：在中國(guó)HPV感染主要為16、 18、52、58型。第7頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三HPV致病機(jī)制抑制p53和Rb（抑癌基因）的表達(dá)E2 基因的斷裂缺失使E6和E7基因大量表達(dá)持續(xù)感染高危型HPV細(xì)胞周期調(diào)控紊亂，宮頸癌變發(fā)生致癌性HPV易感染宮頸管移行帶上皮HPV DNA基因整合到宿主細(xì)胞第8頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三宮頸癌HPV疫苗 預(yù)防性疫苗（已上市） 治療性疫苗（臨床前研究

4、）第9頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三HPV疫苗的研究歷史 德國(guó)楚爾豪森（Zur Hausen）最早提出HPV與宮頸癌 關(guān)系的假設(shè)于，1983年首次從宮頸癌標(biāo)本中分離出HPV 16，于1984年成功克隆出 HPV16、18基因。 1981年，中國(guó)學(xué)者周健與伊恩弗雷澤合作研發(fā)出VIP技 術(shù)，為HPV疫苗開(kāi)發(fā)打開(kāi)了通路。 2006年6月8日預(yù)防性HPV疫苗經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。第10頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三楚爾豪森2008年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)第11頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三周健博士與伊恩弗雷澤左：伊恩

5、弗雷澤 右：周健第12頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三預(yù)防性HPV疫苗的作用機(jī)制 由于HPV的多樣性，在體外培養(yǎng)困難以及潛在的致癌性 等原因，不能采用HPV減毒疫苗或死疫苗，只能為基因 工程疫苗。 預(yù)防性HPV疫苗誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗HPV衣殼蛋白L1和L2的 中和抗體，阻止病毒感染。 第13頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三HPV疫苗接種對(duì)象和年齡 WHO推薦首要目標(biāo)：912歲女孩，次要目標(biāo)：1326歲女性。 美國(guó)免疫實(shí)施咨詢委員會(huì)推薦首要目標(biāo)：1112歲女孩。 主要在年輕女性感染HPV之前使用，感染后應(yīng)用無(wú)明 顯療效。 第14頁(yè)，共26頁(yè)，202

6、2年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三上市HPV疫苗 二價(jià)疫苗：Cervaix（GSK公司）“卉妍康” 四價(jià)疫苗： Cardasil（Merck公司）“加衛(wèi)苗” 目前HPV疫苗在全球160余個(gè)國(guó)家上市第15頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三Cervaix “卉妍康” 分別含有HPV16、18的L1蛋白各20g。 肌肉注射，6個(gè)月內(nèi)分3劑注射完畢，分別為第0、1、6 個(gè)月。 第16頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三Cardasil “加衛(wèi)苗” 含有HPV6、11、16、18的L1蛋白，含量分別為20、40、 40、20g。 肌肉注射，6個(gè)月內(nèi)分3劑

7、注射完畢，分別為第0、2、6 個(gè)月。 第17頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三HPV疫苗有效期 報(bào)道顯示平均3.56年 GSK、MERCK兩家公司均計(jì)劃在接種第三劑后隨訪14 年，以評(píng)估疫苗的有效保護(hù)時(shí)間。第18頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三HPV疫苗的不良反應(yīng) 常見(jiàn)不良反應(yīng)：低血壓、頭痛、頭暈、注射部位腫痛、 關(guān)節(jié)痛、視力模糊等。 嚴(yán)重不良反應(yīng)：格林巴綜合征（急性多發(fā)性神經(jīng)根炎） 、血栓栓塞、免疫系統(tǒng)病變、昏迷甚至死亡。第19頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三加衛(wèi)苗 & 卉妍康 人類乳頭瘤病毒引起99.7%的子宮頸癌

8、。 HPV共有120多種，當(dāng)中可分為低危型或高危型HPV，低危型HPV 可導(dǎo)致良性濕疣，高危型HPV可通過(guò)性接觸傳播至子宮頸，引起子 宮頸細(xì)胞變化，最終導(dǎo)致癌癥發(fā)生。 幸好絕大部分HPV感染都會(huì)被身體自行消減，不會(huì)演變成子宮頸癌。 研究發(fā)現(xiàn)七成的子宮頸癌是由HPV16、18導(dǎo)致的。 而現(xiàn)時(shí)香港衛(wèi)生署批準(zhǔn)的兩種預(yù)防子宮頸癌疫苗，能有效預(yù)防與 HPV16、18有關(guān)的子宮頸癌，資料簡(jiǎn)介如下： 香港防癌會(huì)預(yù)防子宮頸癌疫苗咨詢卡第20頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三加衛(wèi)苗 & 卉妍康 香港防癌會(huì)預(yù)防子宮頸癌疫苗咨詢卡第21頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期

9、三預(yù)防性HPV疫苗在中國(guó)的現(xiàn)狀 二價(jià)及四價(jià)疫苗針對(duì)HPV16、18、6、11，但亞洲及中 國(guó)患者以16、18、31、33、52、58亞型感染為主，覆蓋 面不夠。 費(fèi)用：國(guó)外3劑約400美元，香港地區(qū)約3000港幣，需綜 合考慮國(guó)情。第22頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三預(yù)防性和治療性HPV疫苗原理預(yù)防性HPV疫苗的作用機(jī)制治療性HPV疫苗的作用機(jī)制第23頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三治療性HPV疫苗的分類 載體疫苗：病毒載體、細(xì)菌載體疫苗 肽類疫苗 蛋白疫苗：嵌合蛋白、融合蛋白疫苗 DNA疫苗 細(xì)胞疫苗：DC疫苗、腫瘤細(xì)胞疫苗 HPV E2疫苗：E2能夠抑制E6、E7第24頁(yè)，共26頁(yè)，2022年，5月20日，22點(diǎn)23分，星期三治療性HPV疫苗