蛋白血癥專業(yè)知識講座培訓課件

1、免疫球蛋白升高的臨床思考蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/20221免疫球蛋白升高的臨床思考蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/202免疫球蛋白升高的臨床識別過程肝功能：A/G蛋白電泳：白蛋白，1，2，；免疫球蛋白定量：IgG，IgA，IgM，IgD，IgE，；免疫固定電泳 理論上講，以上檢查按序進行，反應臨床思考的過程蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/20222免疫球蛋白升高的臨床識別過程肝功能：A/G蛋白血癥專業(yè)知識講血清蛋白電泳原理在堿性環(huán)境中（PH8.6）血清蛋白質均帶負電，在電場中向陽極移動，因各種蛋白質分子大小、等電點及所帶電荷不同，泳動速度也不同。電泳后從陽極開始依次為白蛋白、1球蛋白、2球蛋

2、白、球蛋白、球蛋白五個區(qū)帶。值得注意的是： 單克隆免疫球蛋白（M蛋白）常位于快區(qū)，與臨近，所以常描述為+M。 游離的輕鏈不能通過蛋白電泳的方法被檢測。蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/20223血清蛋白電泳原理在堿性環(huán)境中（PH8.6）血清蛋白質均帶負電蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/20224蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/20224蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/20225蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/20225免疫固定電泳原理抗原在載體上電泳后直接用抗血清作用于蛋白，進行抗原抗體反應，使抗原在電泳位置被固定。 區(qū)帶電泳 免疫固定蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/20226免疫固定電泳原理抗原在載體上電

3、泳后直接用抗血清作用于蛋白，進蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/20227蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/20227免疫球蛋白升高單克隆性（腫瘤性）漿細胞病： 合成或分泌免疫球蛋白的B淋巴細胞或漿細胞的克隆增生性疾病。多克隆性（反應性）肝病慢性遷延性感染自身免疫性炎癥實體瘤淋巴系統(tǒng)腫瘤（T）其它：如castleman病蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/20228免疫球蛋白升高單克隆性（腫瘤性）多克隆性（反應性）蛋白血癥專多克隆免疫球蛋白升高反應性：慢性、重癥肝病慢性遷延性感染自身免疫性炎癥實體瘤淋巴瘤，如T細胞淋巴瘤其它淋巴細胞增殖性疾病，如castleman病蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/20229多

4、克隆免疫球蛋白升高反應性：蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/2單克隆免疫球蛋白病Monoclonal GammopathiesM蛋白的含義蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202210單克隆免疫球蛋白病Monoclonal GammopathM蛋白基本概念monoclonal Protein, monoclonal immunoglobulin, myeloma proteinM蛋白是由單克隆B淋巴細胞或漿細胞大量增殖產(chǎn)生的具有相同氨基酸順序和蛋白質結構的免疫球蛋白分子或其片段。1948年Gutman首先使用這一名詞 70歲以上的老年人發(fā)生率約為3% 蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202211M蛋白基

5、本概念monoclonal Protein, mon免疫球蛋白的結構蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202212免疫球蛋白的結構蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/202212M蛋白檢測 免疫固定電泳（IFE） 血清游離輕鏈（FLC）蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202213M蛋白檢測 免疫固定電泳（IFE）蛋白血癥專業(yè)知識講血清游離輕鏈（serum free light chain，sFLC）檢測意義羊抗人多抗；識別輕鏈在完整Ig中的隱藏區(qū)域（只在游離時暴露）；更高敏感性和特異性；FLC在血液半衰期短（23h；56h）；更能反映腫瘤負荷，實時監(jiān)測評價療效，監(jiān)測殘留病變，預示復發(fā)。蛋白血癥專業(yè)知識講座

6、10/9/202214血清游離輕鏈（serum free light chain，M蛋白血癥的臨床后果感染高粘出血沉積蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202215M蛋白血癥的臨床后果感染蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/202單克隆免疫球蛋白升高漿細胞病B細胞淋巴瘤蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202216單克隆免疫球蛋白升高漿細胞病蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/2蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202217蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/202217漿細胞腫瘤WHO2008分類蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202218漿細胞腫瘤WHO2008分類蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/2MGUS診斷蛋白血癥專業(yè)

7、知識講座10/9/202219MGUS診斷蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/202219多發(fā)性骨髓瘤WHO2001診斷標準主要標準（1）骨髓中漿細胞增多（30%）（2）組織活檢證實有漿細胞瘤（3）M成分：血清IgG35g/L或IgA20g/L 尿本-周蛋白1g/24h次要標準（1）骨髓中漿細胞增多（10%30%）（2） M成分存在但水平低于上述水平（3）有溶骨性病變（4）正常免疫球蛋白減少50%以上： IgG6000mg/L，IgA1000mg/L，IgM500mg/L 診斷： ； 蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202220多發(fā)性骨髓瘤WHO2001診斷標準主要標準蛋白血癥專業(yè)知識多發(fā)性骨髓瘤WH

8、O2008診斷標準蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202221多發(fā)性骨髓瘤WHO2008診斷標準蛋白血癥專業(yè)知識講座10/單克隆免疫球蛋白沉積病的初步認識蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202222單克隆免疫球蛋白沉積病的初步認識蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3基本概念單克隆免疫球蛋白沉積病Monoclonal immunoglobin deposition disease， MIDD 輕鏈沉積病（ light chain deposition disease，LCDD ） 原發(fā)性淀粉樣變（ primary amyloidosis ） 重鏈沉積病，輕鏈-重鏈沉積病 Heavy chain deposi

9、tion disease， Light-heavy chain deposition disease蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202223基本概念單克隆免疫球蛋白沉積病蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/MIDDAmyloidosis75%鏈輕鏈沉積電鏡表現(xiàn)纖維樣結合剛果紅LCDD80%鏈輕鏈沉積電鏡表現(xiàn)顆粒樣不結合剛果紅蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202224MIDDAmyloidosisLCDD蛋白血癥專業(yè)知識講座1LCDD發(fā)病機制 輕鏈構象發(fā)生改變V亞型過度表達含有較長疏水基團的CDR1，有利于沉積。臨床 腎臟：蛋白尿，腎功能損害 腎外：肝臟，心臟 血液系統(tǒng)病理：系膜增生伴腎小球硬化，P

10、AS強陽性，銀染弱陽性，不結合剛果紅；免疫組化決定意義。 蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202225LCDD發(fā)病機制蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/202225primary systemic amyloidosis或稱免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變性（Immunoglobulin light chain amyloidosis，AL amyloidosis）最常見的淀粉樣變性單克隆漿細胞產(chǎn)生的免疫球蛋白輕鏈（或）或輕鏈片段以淀粉樣纖維素的形式沉積在組織，導致進行性器官功能不全為特征的全身性疾病。蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202226primary systemic amyloidosis或稱Two

11、 mechanisms of organ dysfunction in amyloidosis蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202227Two mechanisms of organ dysfunAL淀粉樣變性的器官病變和表現(xiàn)受累器官發(fā)生率主要表現(xiàn)腎臟80%腎病綜合征、低白蛋白血癥、水腫、氮質血癥心臟40%心功能衰竭、室間隔增厚、低電壓、心律失常神經(jīng)外周神經(jīng)（18%）、腕管綜合征（25%）、直立性低血壓（16%）消化34%肝脾腫大、脾功能減低、堿性磷酸酶增高、腹瀉口腔10%巨舌蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202228AL淀粉樣變性的器官病變和表現(xiàn)受累器官發(fā)生率主要表現(xiàn)腎臟80謝謝大家！蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202229謝謝大家！蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/202229Q&A蛋白血癥專業(yè)知識講座10/9/202230Q&A蛋白血癥專業(yè)知識講座10/3/202230思考題1.M蛋白的檢測手段？2.