課惡性腫瘤的藥物治療課件

1、惡性腫瘤的藥物治療04級研究生臨床藥理學課程 2005.1 惡性腫瘤的藥物治療04級研究生概述全世界每年死于腫瘤病人約800萬，約占總死亡人數的1/4。是全世界急需解決的問題，預計人類真正戰(zhàn)勝腫瘤的時間 年以后。腫瘤3大治療法：化療、放療、手術治療。概述化療發(fā)展史 1940年代：細胞毒劑氮芥及其衍生物 1950年代：中期以后，抗代謝藥巰嘌呤、5-FU、阿 霉素等 1970年代：中期以后，抗細胞增殖藥物 多因素的免疫 1980年代：化學預防，腫瘤發(fā)病率，主要是高風險人群1990年代：抗癌藥3大發(fā)現紫杉醇、喜樹堿、V甲類化合物21世紀： 基因治療化療發(fā)展史 促癌（promotion）：數年幾年，不

2、斷增生的始發(fā)細胞經克隆后連續(xù)增生的過程（可逆性）。巴基特淋巴瘤 50%腫瘤生長呈S形曲線，以腫瘤最大體積的37%（約1/3）時生長最快（轉折點），腫瘤最小或最大體積時生長速度都慢，故腫瘤對化療的敏感性： 使用能 MDR-1介導的藥物流出的化學增敏劑?？拱┗蛲瑫r存在，活化狀態(tài)下可 癌發(fā)生全世界每年死于腫瘤病人約800萬，約占總死亡人數的1/4。1977年，Norton,Simon提出1970年代：中期以后，抗細胞增殖藥物 多因素的免疫 1980年代：化學預防，腫瘤發(fā)病率，主要是高風險人群癌是一種基因病，現已發(fā)現數百種癌基因前2種方法目前在臨床上常用，后2種仍在試驗。睪丸腫瘤 90%1964年，

3、skipper提出輔助性化療可治愈的腫瘤癌基因在細胞內以潛伏狀態(tài)存在，須活化后才產生癌基因效應。1950年代：中期以后，抗代謝藥巰嘌呤、5-FU、阿 霉素等易患癌家族，如：家族性結腸息肉病；免疫敏感性，腫瘤細胞抗原性；腫瘤生長呈S形曲線，以腫瘤最大體積的37%（約1/3）時生長最快（轉折點），腫瘤最小或最大體積時生長速度都慢，故腫瘤對化療的敏感性：二、化療的基本理論細胞殺傷假說1964年，skipper提出不論體內癌細胞數多少，一定量的藥物是按一級動力學（固定的百分比）殺死腫瘤細胞（例：10090，109），因此較大的腫瘤在治療后留下更多的殘留癌細胞，復發(fā)機會更多。促癌（promotion）：

4、數年幾年，不斷增生的始發(fā)細胞經后期強化治療理論1977年，Norton,Simon提出腫瘤生長呈S形曲線，以腫瘤最大體積的37%（約1/3）時生長最快（轉折點），腫瘤最小或最大體積時生長速度都慢，故腫瘤對化療的敏感性：轉折點 腫瘤較小時 腫瘤較大時 敏感，但細胞總數小 晚期，增殖細胞比例低 結論：后期化療應增加劑量，不論腫瘤大或小。后期強化治療理論腫瘤的耐藥性為什么同樣類型、分期、大小的腫瘤用同劑量的同一藥物而療效差異很大？為什么有些腫瘤在緩解后反而對抗癌藥不敏感，而不是遵循腫瘤越小越敏感的規(guī)律？腫瘤的耐藥性應對措施： 使用無交叉耐藥性的化療藥物； 大劑量化療配合骨髓移植； 針對MDR-1用單

5、克隆抗體或單克隆抗體的結合物； 使用能 MDR-1介導的藥物流出的化學增敏劑。前2種方法目前在臨床上常用，后2種仍在試驗。應對措施：化療原則、療效及方案化療原則 肯定無更有效、更安全的治療措施時，才考慮化療； 考慮是否利大于弊 確定能夠測定的指標（癥狀、體征、實驗室數據） 對于敏感的腫瘤細胞營早期用藥 間歇性大劑量多療程化療 禁忌證：極晚期腫瘤，已有骨髓抑制，有活動性感染。化療原則、療效及方案化療原則化療療效可治愈的晚期癌： 滋養(yǎng)葉細胞瘤 治愈率 60%-90% 兒童急淋白 75% 成人急淋白 40% 急粒白 15% 何杰金病 80% 兒童非何杰金病 60% 彌散性大細胞淋巴瘤 50% 巴基特

6、淋巴瘤 50% 睪丸腫瘤 90%化療療效可治愈的晚期癌：輔助性化療可治愈的腫瘤 腎母細胞瘤 65% 成骨肉瘤 65% 橫紋肌肉瘤 70%輔助性化療可治愈的腫瘤緩解或部分（3）可完全緩解，能延長生命的輔助性化療 乳腺癌、小細胞肺癌、非何杰金病、前列 腺癌、毛細胞白血病、慢粒白（4）可緩解、但不能肯定延長壽命 多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、子宮內膜癌、神經母細胞瘤緩解或部分（3）可完全緩解，能延長生命的輔助性化療給藥方案的選擇 選擇單藥的最適用藥方案 同步化作用 召募作用 聯合用藥給藥方案的選擇 選擇單藥的最適用藥方案 使用非抗癌藥物加強抗癌藥的作用 二磷酸腺苷核糖轉移酶(ADPRT)抑制劑 維生素A類

7、鈣通道阻斷劑使用非抗癌藥物加強抗癌藥的作用免疫療法 免疫治療原則：免疫敏感性，腫瘤細胞抗原性；免疫T淋巴細胞的殺瘤能力。免疫療法 免疫治療原則：癌基因在細胞內以潛伏狀態(tài)存在，須活化后才產生癌基因效應。生活方式上擔風險的抽煙者；使用非抗癌藥物加強抗癌藥的作用巴基特淋巴瘤 50%1977年，Norton,Simon提出（3）可完全緩解，能延長生命的輔助性化療腫瘤生長呈S形曲線，以腫瘤最大體積的37%（約1/3）時生長最快（轉折點），腫瘤最小或最大體積時生長速度都慢，故腫瘤對化療的敏感性：易患癌家族，如：家族性結腸息肉??；1950年代：中期以后，抗代謝藥巰嘌呤、5-FU、阿 霉素等 針對MDR-1用

8、單克隆抗體或單克隆抗體的結合物；全世界每年死于腫瘤病人約800萬，約占總死亡人數的1/4。特異性免疫療法（1）瘤苗（2）免疫血清（3）致敏淋巴細胞癌基因在細胞內以潛伏狀態(tài)存在，須活化后才產生癌基因效應。特異非特異性免疫療法老的免疫治療新的免疫療法非特異性免疫療法基因治療 癌是一種基因病，現已發(fā)現數百種癌基因癌基因在細胞內以潛伏狀態(tài)存在，須活化后才產生癌基因效應。許多腫瘤發(fā)生需多種基因參與抗癌基因同時存在，活化狀態(tài)下可 癌發(fā)生基因治療 癌癥3階段： 始發(fā)、促癌、演進 始發(fā)(initiation)： 幾小時幾天（周期短），細胞受致癌物多次攻擊，DNA損傷，細胞突變。促癌（promotion）：數年幾年，不斷增生的始發(fā)細胞經克隆后連續(xù)增生的過程（可逆性）。演進（progression）：數年癌癥3階段： 始發(fā)、促癌、演進 靶向人群生活方式上擔風險的抽煙者；職業(yè)暴露人群，如：石棉工人等；易患癌家族，如：家族性結腸息肉??；患有癌前病變，如：口腔黏膜白斑等；有可能易發(fā)第二種癌的原發(fā)癌的長期生存者；經化療/放療后長期存活的癌患者。靶向人群生活方式上擔風