藥物化學(xué)-第二章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物-第三節(jié)-抗精神病藥課件

1、第三節(jié) 抗精神失常藥Antipsychotics包括書(shū)上內(nèi)容：第三節(jié) 抗精神病藥Antipsychotics第四節(jié) 抗抑郁藥Antidepressants 第三節(jié) 抗精神失常藥Antipsychotics包括書(shū)上內(nèi)容抗精神失常藥抗精神失常藥:3.抗精神病藥 4.抗郁抑藥抗精神失常藥：抗精神病藥：能消除病人的幻覺(jué)、妄想，使理智恢復(fù)正?？挂钟羲帲耗芟∪饲榫w的過(guò)分低落抗躁狂藥：能消除病人情緒的過(guò)分高漲抗焦慮藥：能消除神經(jīng)官能癥的焦慮癥 抗精神失常藥抗精神失常藥:3.抗精神病藥 4.抗郁抑藥藥物化學(xué)-第二章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物-第三節(jié)-抗精神病藥課件藥物化學(xué)-第二章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物-第三節(jié)-抗精神

2、病藥課件作用特點(diǎn)俗名（異名）：強(qiáng)安定藥、神經(jīng)阻滯藥、抗精神分裂癥藥 抗精神病藥能在不影響意識(shí)清醒的條件下，控制興奮、躁動(dòng)及幻覺(jué)、妄想等癥狀，激活精神，改善退縮、淡漠等癥狀 作用特點(diǎn)俗名（異名）：作用特點(diǎn)具有不同程度的鎮(zhèn)靜作用 抗精神病作用不是通過(guò)鎮(zhèn)靜起作用藥物選擇性對(duì)抗神經(jīng)遞質(zhì)起治療作用 長(zhǎng)期應(yīng)用一般不產(chǎn)生成癮性 作用特點(diǎn)具有不同程度的鎮(zhèn)靜作用 作用機(jī)制目前一般認(rèn)為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)DA過(guò)多有關(guān)作用機(jī)制目前一般認(rèn)為精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)DA過(guò)多有關(guān)一、抗精神病藥Psychotherapeutic Drugs吩噻嗪類(lèi)噻噸類(lèi)二苯氮卓類(lèi)丁酰苯類(lèi)及苯酰胺類(lèi)一、抗精神病藥Psychotherap

3、eutic Drugs本節(jié)重點(diǎn)授課內(nèi)容鹽酸氯丙嗪本節(jié)重點(diǎn)授課內(nèi)容鹽酸氯丙嗪（一）吩噻嗪類(lèi)phenothiazinesChlorpromazine Hydrochloride鹽酸氯丙嗪冬眠靈（一）吩噻嗪類(lèi)phenothiazinesChlorprom鹽酸氯丙嗪異丙嗪（非那根）發(fā)現(xiàn)及發(fā)展鹽酸氯丙嗪異丙嗪（非那根）發(fā)現(xiàn)及發(fā)展結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及化學(xué)名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽2-Chloro-N,N- dimethyl-10H -phenothiazine-10-propanamine hydrochloride結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及化學(xué)名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10理化性質(zhì)

4、白色或乳白色結(jié)晶性粉末，味極苦水溶液顯酸性反應(yīng)，游離堿pKa9.3。溶于水、乙醇等化學(xué)性質(zhì)還原性鑒別反應(yīng)理化性質(zhì)白色或乳白色結(jié)晶性粉末，味極苦理化性質(zhì)還原性有苯并噻嗪母環(huán)，易被氧化理化性質(zhì)還原性有苯并噻嗪母環(huán)，易被氧化光化毒反應(yīng)光化毒反應(yīng)用抗氧劑注射液中加入抗氧劑可阻止變色氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等宜在CO2，或N2流下灌裝（避免O2）用抗氧劑注射液中加入抗氧劑可阻止變色理化性質(zhì)鑒別反應(yīng)遇氧化劑（如硝酸）則氧化變色，形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅色，這是吩噻嗪類(lèi)化合物的共有反應(yīng)與三氯化鐵試液作用，顯穩(wěn)定的紅色反理化性質(zhì)鑒別反應(yīng)遇氧化劑（如硝酸）則氧化變色，形成自由基或體內(nèi)代謝主要在

5、肝臟代謝，經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化代謝物較復(fù)雜，有100多種代謝途徑主要有N-氧化、硫原子氧化，苯環(huán)的羥基化，側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧化等氧化產(chǎn)物和葡萄糖醛酸結(jié)合通過(guò)腎臟排出體內(nèi)代謝主要在肝臟代謝，經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化代謝過(guò)程硫原子氧化苯核羥化去N-甲基側(cè)鏈的氧化代謝過(guò)程硫原子氧化臨床應(yīng)用安定作用較強(qiáng)精神分裂癥和躁狂癥大劑量用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等臨床應(yīng)用安定作用較強(qiáng)吩噻嗪類(lèi)的構(gòu)效關(guān)系（了解）吩噻嗪類(lèi)的構(gòu)效關(guān)系（了解）氯丙嗪結(jié)構(gòu)改造后的藥物氯丙嗪結(jié)構(gòu)改造后的藥物奮乃靜Perphenazine吩噻嗪環(huán)與堿性基團(tuán)距離為三個(gè)碳原子最好用哌嗪置換二甲氨基奮乃靜Perphenazine吩噻嗪環(huán)與堿

6、性基團(tuán)距離為三個(gè)碳氟奮乃靜Fluphenazine2位電負(fù)性與活性成正比用CF3代替Cl作用同奮乃靜氟奮乃靜Fluphenazine2位電負(fù)性與活性成正比氟奮乃靜的長(zhǎng)效藥物利用側(cè)鏈醇羥基與長(zhǎng)鏈脂肪酸成酯 改變藥物脂溶性，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間 供肌注的長(zhǎng)效藥物特別適用于拒服藥、服藥不合作以及需要長(zhǎng)期治療的患者氟奮乃靜的長(zhǎng)效藥物利用側(cè)鏈醇羥基與長(zhǎng)鏈脂肪酸成酯 氟奮乃靜庚酸酯和癸酸酯可保持藥效兩周可保持藥效四周氟奮乃靜庚酸酯和癸酸酯可保持藥效兩周可保持藥效四周（二）噻噸類(lèi)（二）噻噸類(lèi)氯普噻噸Chlorprothixene泰爾登氯普噻噸Chlorprothixene泰爾登結(jié)構(gòu)特點(diǎn)用C原子代替N原子，引入雙

7、鍵雙鍵 存在順式（）和反式（） 抗精神病作用順式比反式強(qiáng)7倍 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)用C原子代替N原子，引入雙鍵作用與Chlorpromazine相似 臨床用于治療伴有抑郁和焦慮的精神分裂癥、更年期抑郁癥、焦慮性神經(jīng)官能癥作用與Chlorpromazine相似 （三）丁酰苯及其它類(lèi)（三）丁酰苯及其它類(lèi)化學(xué)名1-（4-氟苯基）-4-4-（4-氯苯基）-4-羥基-1-哌嗪基-1-丁酮4-4-(4- Chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl-1-(4-fluorophenyl)-1-butanone）化學(xué)名1-（4-氟苯基）-4-4-（4-氯苯基）-4-羥基作用特點(diǎn)哌替啶結(jié)構(gòu)改造

8、中發(fā)現(xiàn)作用與用途和吩噻嗪類(lèi)相似用于精神分裂癥、躁狂癥副作用以錐體外系為多見(jiàn)作用特點(diǎn)哌替啶結(jié)構(gòu)改造中發(fā)現(xiàn)（四）二苯氮卓類(lèi)（四）二苯氮卓類(lèi)35氯氮平Clozapine屬二苯并二氮類(lèi)抗精神病藥 三環(huán)母核不在同一平面 使哌嗪環(huán)自由旋轉(zhuǎn)受限35氯氮平Clozapine屬二苯并二氮類(lèi)抗精神病藥 36作用廣譜抗精神病藥，作用強(qiáng) 臨床用以治療多種類(lèi)型精神分裂癥錐體外系反應(yīng)輕 對(duì)其他藥物治療無(wú)效的病人也可能有效36作用廣譜抗精神病藥，作用強(qiáng) 37作用靶點(diǎn)可以增高多巴胺的更新率同于其他抗精神病藥 但阻斷多巴胺受體的作用弱 37作用靶點(diǎn)可以增高多巴胺的更新率38治療毒性在微粒體或嗜中性白血球和骨髓細(xì)胞中產(chǎn)生硫醚類(lèi)代

9、謝物從而產(chǎn)生毒性 38治療毒性在微粒體或嗜中性白血球和骨髓細(xì)胞中39藥物代謝口服吸收好，肝臟首過(guò)代謝 生物利用度50% 在體內(nèi)經(jīng)N-氧化，N-去甲基，去鹵素等廣泛代謝 代謝產(chǎn)物主要從尿、糞便中排出僅5%以原藥排出39藥物代謝口服吸收好，肝臟首過(guò)代謝 藥物化學(xué)-第二章-中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物-第三節(jié)-抗精神病藥課件二、抗抑郁藥Antidepressants二、抗抑郁藥Antidepressants抑郁癥屬精神病表現(xiàn)情緒異常低落程度和性質(zhì)超過(guò)正常界限常有強(qiáng)烈的自殺傾向自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀抑郁癥屬精神病表現(xiàn)抑郁癥的機(jī)制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)抑郁癥的機(jī)制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)抗抑郁藥

10、按作用機(jī)制分類(lèi)去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（多為三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥），如丙米嗪、阿米替林。單胺氧化酶抑制劑，如異煙肼選擇性5羥色胺再攝取抑制劑，如鹽酸氟西丁其它類(lèi)，如安非他酮抗抑郁藥按作用機(jī)制分類(lèi)去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（多為三環(huán)類(lèi)抗發(fā)展現(xiàn)狀發(fā)展現(xiàn)狀鹽酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride乙撐基替代吩噻嗪的硫去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑鹽酸丙咪嗪Imipramine Hydrochlorid作用本品適用于治療內(nèi)源性抑郁癥反應(yīng)性抑郁癥更年期抑郁癥也可用于小兒遺尿 作用本品適用于治療鹽酸阿米替林丙米嗪結(jié)構(gòu)改造中發(fā)現(xiàn)受硫雜蒽類(lèi)藥物演變過(guò)程啟發(fā)采用電子等排原理用C代替N去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑鹽酸阿米替林丙米嗪結(jié)構(gòu)改造中發(fā)現(xiàn)