吸入麻醉藥代謝和毒性

1、關于吸入麻醉藥的代謝和毒性第1頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四麻醉藥經(jīng)呼吸道吸入到達體內(nèi)后，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，臨床表現(xiàn)為神志消失，全身痛覺消失，也可有反射抑制和肌肉松弛等對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制程度與血液中的藥物濃度有關，并且可以調控，完全可逆的。當藥物被代謝或從體內(nèi)排出后，病人的神志逐漸恢復吸入麻醉的概念第2頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四常用吸入麻醉藥分類氣體麻醉藥：在室溫和一個大氣壓下為氣態(tài)。一般在高壓下以液態(tài)形式貯存（氧化亞氮的鋼瓶顏色為灰色），使用時經(jīng)減壓變?yōu)闅鈶B(tài)供吸入麻醉用。（氧化亞氮）揮發(fā)性麻醉藥：在室溫和一個大氣壓下為液態(tài)，使用時經(jīng)過

2、麻醉藥揮發(fā)罐變?yōu)闅鈶B(tài)供吸入麻醉用。蒸發(fā)罐第一節(jié)第3頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四（1）可控制性能 血/氣分配系數(shù) （2）麻醉強度（MAC） 油/氣分配系數(shù)（3）對心血管系統(tǒng)的影響 （4）對呼吸系統(tǒng)的影響 （5）對神經(jīng)肌肉接頭的影響 （6）對顱內(nèi)壓和腦電圖的影響 （7）對其它系統(tǒng)的影響吸入麻醉藥臨床評價第4頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四(一)血/氣分配系數(shù)（溶解度）： 概念：血/氣分配系數(shù)是指在體溫條件下，吸入全麻藥在血和氣兩相中達到動態(tài)平衡時的濃度比值 即：麻藥的溶解度，是吸入麻醉藥在血液內(nèi)的溶解度，是指在單位容量內(nèi)，在一定的溫度條件下，能使血液

3、內(nèi)麻藥濃度達到飽和狀態(tài)的量，可用血/氣分配系數(shù)來表示第5頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四(二) MAC（肺泡最小有效濃度）： 概念： 指在一個大氣壓下，能使50%病人痛覺消失的肺泡氣體中全麻藥的濃度，或稱之為1 MAC。 MAC相當于ED50（半數(shù)有效量），是效價強度，單位vol%（容積%） 第6頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四MAC 值的臨床意義： (1) 對不同吸入麻醉藥作比較 MAC值愈低，麻醉性能愈強 MAC值愈高，麻醉性能愈弱（2）應用MAC值，可指導吸入麻醉藥的應用濃度第7頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四藥 物分子量

4、油/氣血/氣代謝率（%）MAC（%）乙 醚7465122.13.61.9笑 氣441.40.470.004105氟 烷1972242.415200.75恩氟烷184981.9251.7異氟烷184981.40.21.15七氟烷20053.40.65232.0地氟烷16818.70.420.026.0吸入麻醉藥的理化性質第8頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四MAC與其油/氣分配系數(shù)呈負相關藥 物油/氣MAC（%）笑 氣1.4105地氟烷18.76.0七氟烷53.42.0乙 醚651.9異氟烷981.15恩氟烷981.7氟 烷2240.75第9頁，共36頁，2022年，5月20

5、日，4點1分，星期四七氟烷肺泡濃度上升快，F(xiàn)A/FI達0.5時所需時間為32秒。麻醉后清醒迅速，清醒時間成人平均為10分鐘。小兒為8.6分鐘。蘇醒過程平穩(wěn)，惡心和嘔吐的發(fā)生率低。但在鈉石灰中和溫度升高時可發(fā)生分解。有芬香氣味，易被病人接受。用面罩誘導時，嗆咳和屏氣的發(fā)生率很低。第10頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四 1.麻醉作用極弱。吸入30有鎮(zhèn)痛作用，80以上有麻醉作用。增加腦血流量，升高顱內(nèi)壓。2.對循環(huán)無直接抑制作用。3.不引起呼吸抑制。4.有骨髓抑制作用，吸入50%氧化亞氮限于48小時內(nèi)為安全。5.體內(nèi)氣體容積增大作用。腸梗阻、氣腹、氣腦造影等體內(nèi)有閉合腔隙存在時

6、，氧化亞氮麻醉應列為禁忌。 氧化亞氮第11頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四恩氟烷MAC為1.70%，常用濃度0.5% 2%約2%5%在體內(nèi)代謝，主要代謝產(chǎn)物F有腎毒性深麻醉時腦電圖顯示癲癇樣發(fā)作，故有癲癇病史者慎用第12頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四異氟烷MAC為1.15%。對冠脈有擴張作用，并有冠脈竊流的可能對肝腎功能無明顯影響對外周血管擴張明顯，因而可用于控制性降壓第13頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四地氟烷麻醉性能較弱。MAC為6.0%-7.25%FA/FI也容易達到平衡幾乎全部由肺排出，其體內(nèi)代謝率極低，因而其肝、腎毒

7、性很低第14頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四氟烷麻醉效能較強,其MAC為0.77%，F(xiàn)A/FI達0.5時所需時間約30分鐘20%在肝內(nèi)代謝三氟乙酸對肝有一定損害（氟烷性肝炎）增加心肌對外源性兒茶酚胺的敏感性，易引起心律失常，禁忌與腎上腺素伍用第15頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四吸入麻醉藥在機體內(nèi)外間的轉運氣源（氧氣）蒸發(fā)罐麻醉藥呼吸回路吸氣枝氣管導管呼吸回路呼氣枝吸收回路呼吸機肺泡氣血液中樞神經(jīng)系統(tǒng)第16頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四影響肺泡藥物濃度的因素肺泡濃度（FA）與吸入藥物濃度（FI）的比值（FA/FI ）代表肺泡濃

8、度上升的速度，取決于麻醉藥的輸送和由肺循環(huán)攝取的速度。影響因素有：通氣效應濃度效應心排出量（CO）血/氣分配系數(shù)麻醉藥在肺泡和靜脈血中的濃度差（FA-V）第17頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四吸入麻醉藥的分布吸入麻醉藥脂溶性較高，能進入神經(jīng)細胞內(nèi)分布量與組織器官的血流供應量有關大腦的血運豐富，血流量大吸入麻醉藥能迅速進入大腦全麻藥進入腦組織比肌肉和脂肪更快第18頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四休克時： 心排血量下降，肺血量下降，肺內(nèi)全麻藥被移走的少, FA / Fi上升快，起效快； 并且體內(nèi)血流重新分布，為保證大腦血供，大腦血供相對豐富，所以，休克病

9、人使用脂溶性高全麻藥時，應酌情降低全麻藥的吸入濃度第19頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四吸入麻醉藥的代謝肝臟是內(nèi)源性和外源性藥物代謝的主要部位。藥物代謝的主要結果是形成水溶性更強，更易于排泄的代謝產(chǎn)物。有時候也會經(jīng)過生物轉化產(chǎn)生活性更高的代謝物，并可能引起毒性第20頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四代 謝吸入麻醉藥主要代謝場所是肝臟，細胞色素氧化酶P450是重要的細胞氧化代謝酶，能加速藥物的細胞氧化代謝過程一般來說，其代謝率越低，毒性越低第21頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四代 謝許多因素影響藥物的代謝，最重要的可能是藥物遺傳學。

10、基因狀態(tài)最終決定藥物的吸收，分布，代謝和排泄。其他因素還有環(huán)境因素，年齡，性別，疾病以及其他的藥物或治療措施對慢性腎功能不全或者用過酶誘導藥物者，慎用鹵素類吸入麻醉藥第22頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四 七氟烷的代謝第23頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四肝毒性氟烷，恩氟烷，異氟烷和地氟烷都被代謝成三氟乙酰化肝蛋白加合物，據(jù)報道這種物質可引起敏感患者的肝損傷。但七氟烷不會產(chǎn)生這種物質在兒童中也有氟烷性肝炎的報道第24頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四肝毒性某種鹵代麻醉藥多次應用之后，再應用不同的鹵代麻醉藥可能會出現(xiàn)毒性和肝損傷。這

11、種交叉致敏現(xiàn)象還見于氟氯碳化合物的替代品七氟烷的代謝產(chǎn)物是六氟異丙醇，甲醛，無機氟化物和二氧化碳。雖有報道顯示七氟烷應用后氟化物水平很高，但尚未發(fā)現(xiàn)與氟化物相關的腎損傷第25頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四腎毒性七氟烷的堿基催化降解產(chǎn)物主要是化合物A它是一種具有腎毒性的乙烯醚，可引起時間和劑量依賴性的腎損傷。臨床上只有長時間的七氟烷麻醉后才能達到毒性閾值，可出現(xiàn)糖尿和酶尿，但BUN和肌酐保持不變第26頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四麻醉廢氣在麻醉回路內(nèi)，干燥的二氧化碳吸收劑與吸入麻醉藥發(fā)生反應后可產(chǎn)生CO，但氟烷和七氟烷產(chǎn)生的CO可以忽略不計環(huán)境毒性

12、：可能造成溫室效應和全球變暖第27頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四麻醉廢氣 當前，吸入麻醉在臨床上應用十分廣泛，特別是采用高流量、半緊閉式麻醉裝置，基于其易揮發(fā)的特性，全麻藥氣體或蒸氣漏出混雜到手術室空氣中，就會造成空氣污染，外科醫(yī)生、麻醉醫(yī)生和手術室護士長期工作在通風不良的手術室環(huán)境中在不同程度上危及工作人員的身體健康第28頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四麻醉廢氣在手術室，人們在短時間接觸低水平的麻醉廢氣不會有什么危險。在工作中接觸高濃度的麻醉廢氣可能會增加流產(chǎn)和生育力下降的發(fā)生率應該安裝廢氣排放系統(tǒng)第29頁，共36頁，2022年，5月20日，4點

13、1分，星期四麻醉廢氣有研究顯示，長期接觸麻醉廢氣人員的姐妹染色單體互換的發(fā)生率增加，但遠期意義并不清楚另有研究顯示，麻醉廢氣對工作人員的遠期健康沒有因果關系第30頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四七氟烷通過多種途徑誘導發(fā)育期CNS的神經(jīng)毒性多種藥物可能預防或減輕七氟烷對發(fā)育期CNS的神經(jīng)毒性作用，右美托咪定可能減輕吸入麻醉藥的神經(jīng)損傷神經(jīng)毒性第31頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四神經(jīng)毒性通過加速神經(jīng)細胞的變形和凋亡，對腦發(fā)育和衰老產(chǎn)生毒性作用，即使?jié)舛容^低，不產(chǎn)生凋亡損害，但也能影響神經(jīng)元樹突的生長，從而損害整個神經(jīng)網(wǎng)絡的發(fā)育，造成持久的認知功能損害第32頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四生殖發(fā)育毒性 一項大型的臨床研究通過對49585位長期暴露于手術室環(huán)境下的工作人員和23911位沒有暴露經(jīng)歷的類似人群以問卷調查的方式進行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)前一組中女性工作人員發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)，胎兒先天性缺陷(這一點在男性工作人員配偶身上也有體現(xiàn))以及癌癥，肝臟和腎臟疾病的危險性明顯增加第33頁，共36頁，2022年，5月20日，4點1分，星期四生殖毒性圍產(chǎn)期母體暴露于乙醚中，能導致胎兒性