藥劑學(xué)第七章氣霧劑、膜劑和涂膜劑

1、藥劑學(xué)執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)藥劑學(xué)執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)藥劑學(xué)執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)第七章氣霧劑、膜劑和涂膜劑第一節(jié)氣霧劑 一、概述 （一）氣霧劑的概念與特點1.氣霧劑：是指含藥溶液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制定量閥門系統(tǒng)的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出的制劑。2.特點（1）起效快；（2）穩(wěn)定性好；（3）可避免肝首過效應(yīng)和胃腸道的破壞，提高生物利用度；（4）使用方便；（5）可減少刺激性，并伴有涼爽感；（6）定量閥控制，劑量準確。3.不足：成本高；存在安全性問題；吸入型氣霧劑，吸收的干擾因素多；拋射劑有一定的毒性，故不適宜心臟病患者使用；拋射劑致冷效應(yīng)，多次噴射于受傷皮膚或其他創(chuàng)

2、面，可引起不適與刺激。多項選擇題氣霧劑的優(yōu)點有A.能使藥物直接到達作用部位B.藥物密閉于不透明的容器中，不易被污染C.可避免胃腸道的破壞作用和肝臟的首關(guān)效應(yīng)D.使用方便，尤其適用于OTC藥物E.氣霧劑的生產(chǎn)成本較低501242070101正確答案ABCD有關(guān)氣霧劑的正確表述是A.氣霧劑由藥物和附加劑、拋射劑、閥門系統(tǒng)三部分組成B.氣霧劑按分散系統(tǒng)可分為溶液型、混懸型及乳劑型C.氣霧劑劑量不準確D.氣霧劑只能吸入給藥E.拋射劑的種類及用量直接影響溶液型氣霧劑霧化粒子的大小501242070102正確答案BE （二）氣霧劑的分類1.按分散系統(tǒng)分類（1）溶液型氣霧劑（2）混懸型氣霧劑（3）乳劑型氣霧

3、劑配伍選擇題A.吸入粉霧劑B.混懸型氣霧劑C.溶液型氣霧劑D.乳劑型氣霧劑E.噴霧劑1.鹽酸異丙腎上腺素、丙二醇、乙醇、氟里昂的處方屬于501242070103正確答案C 2.抗生素、脂肪酸、甘油、三乙醇胺、PVP、蒸餾水、氟里昂的處方屬于501242070104正確答案D 3.微粉化藥物和載體（或無）的處方屬于501242070105正確答案A 4.腎上腺素、丙二醇、無菌蒸餾水的處方屬于501242070106正確答案E 2.按氣霧劑的相組成分類（1）二相氣霧劑（氣、液）：稱為溶液型氣霧劑（2）三相氣霧劑：可分為混懸型（固、液、氣）與乳劑型（液、液、氣）3.按醫(yī)療用途分類（1）吸入用氣霧劑：

4、藥物以霧狀噴出，并吸入肺部，起局部或全身治療作用。（2）皮膚與黏膜用氣霧劑：主要起局部治療作用。（3）空間消毒與殺蟲用氣霧劑（三）質(zhì)量要求1.應(yīng)無毒性、無刺激性。2.拋射劑為適宜的低沸點液體。3.容器應(yīng)耐壓、噴出的霧滴應(yīng)細而均勻，且劑量準確。4.泄漏與壓力檢查應(yīng)符合規(guī)定。5.用于燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍的氣霧劑應(yīng)無菌。二、吸入氣霧劑中藥物的吸收 （一）呼吸系統(tǒng)的構(gòu)造與吸收肺部吸收面積巨大，毛細管面積豐富、壁薄、血溶量大等因素使藥物吸收速度很快；藥物在肺部吸收可避免肝臟的首過效應(yīng)；有利于大分子藥物的吸收。多項選擇題吸入氣霧劑起效快的理由是A.吸收面積大B.給藥劑量大C.吸收部位血流豐富D.吸收屏障弱E.

5、藥物以亞穩(wěn)定態(tài)及無定形態(tài)分散在介質(zhì)中501242070107正確答案ACD （二）影響吸收的因素1.藥物的性質(zhì)：分子量小的藥物吸收快；油/水分配系數(shù)大的藥物易被吸收；藥物的吸濕性大，防礙藥物的吸收。2.藥物微粒的大小：吸入氣霧劑的藥物微粒大小應(yīng)控制在0.5-5m范圍內(nèi)最適宜；中國藥典規(guī)定：三相氣霧劑藥物微粒大小應(yīng)控制在10m以下，其中大多數(shù)應(yīng)在5m 以下。三、氣霧劑的組成 組成：由拋射劑、藥物與輔加劑、耐壓系統(tǒng)和閥門系統(tǒng)四部分組成。（一）拋射劑拋射劑在氣霧劑的作用：主要是噴射的動力，其次還兼有藥物溶劑的作用。拋射劑多為液化氣體，在常壓下沸點低于常溫，加壓狀態(tài)下才為液體。1.拋射劑應(yīng)具備的條件（

6、1）為適宜的低沸點的液體，常溫下蒸氣壓大于大氣壓；（2）無毒、無致敏性和刺激性；（3）不與藥物及附加劑反應(yīng)；（4）不燃燒、不易爆；（5）無色、無味、無嗅；（6）價格便宜、便于大規(guī)模生產(chǎn)。2.分類（1）氟氯烷烴（氟里昂）：常用的是F11、F12、F114，應(yīng)用最多的是F12，但有破壞臭氧層的作用及對心臟的致敏作用。 （2）碳氫化合物：主要品種為丙烷、正丁烷、異丁烷（國內(nèi)不常用）。（3）壓縮氣體類：主要有CO2、N2、NO氣體。 （4）氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類：新型拋射劑。最佳選擇題氣霧劑中的氟利昂主要用作A助懸劑B.防腐劑C.潛溶劑D.消泡劑E.拋射劑501242070108正確答案E 3.拋射

7、劑的用量與蒸氣壓氣霧劑的噴射能力取決于拋射劑的用量及其蒸氣壓，通過調(diào)整用量和蒸氣壓達到適宜的噴射能力。（二）藥物與附加劑1.溶液型氣霧劑：藥物和拋射劑混合成均相溶液，必要時可加入適量乙醇、丙二醇作潛溶劑制成均相溶液。2.混懸型氣霧劑：藥物微粉化分散于拋射劑中，常加入聚山梨酯類，特別是聚山梨酯85，及卵磷脂衍生物。局部用氣霧劑可選用礦物油或肉豆寇異丙酯作為分散劑（潤濕劑）。3.乳劑型氣霧劑：不溶于水的藥物或在水中不穩(wěn)定的藥物，可溶于丙二醇或甘油中，再加入拋射劑，以司盤類與吐溫類作乳化劑。若拋射劑為分散相噴出的是泡末，若為連續(xù)相，泡末易被破壞成液流。必要時可加入抗氧劑、防腐劑。（三）耐壓容器（玻璃

8、、塑料、金屬容器）（四）定量閥門系統(tǒng)四、氣霧劑的制備（一） 處方設(shè)計1.溶液型氣霧劑在拋射劑與潛溶劑中能溶解的藥物制成溶液型氣霧劑，是應(yīng)用最多的一種氣霧劑。（1）拋射劑在處方中約占20%-65%，比例大，霧滴小。（2）全身作用氣霧劑霧粒大小在0.51m為宜，局部作用氣霧劑霧粒大小在310m為宜。2.混懸型氣霧劑在拋射劑與潛溶劑中均不溶的固體藥物制成混懸型氣霧劑。（1）藥物的微粒形式分散于拋射劑中，微粒粒度應(yīng)在15m以下，不得超過10m。（2）含水量應(yīng)極低，應(yīng)在0.03%以下。（3）藥物的溶解度越小越好。（在拋射劑中的）（4）調(diào)節(jié)拋射劑與混懸微粒的密度盡量相等。（5）為了使藥物均勻分散需加入潤濕

9、劑（表面活性劑），分散劑和助懸劑。3.乳劑型氣霧劑在拋射劑與潛溶劑中均不溶的藥物制成乳劑型氣霧劑。（1）一般拋射劑為內(nèi)相，藥物溶液為外相，并加入適宜的乳化劑。（2）乳劑型氣霧劑其分散相與分散介質(zhì)的密度盡可能一致，以保證其穩(wěn)定性。（二）制備工藝應(yīng)在避菌環(huán)境中配制，各種用具、容器等需用適宜的方法清潔和消毒，整個過程應(yīng)防止微生物的污染。1.容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配。2.藥物的配制與分裝。3.拋射劑的填充：（1）壓灌法（常用）；（2）冷灌法（少用）。五、氣霧劑的質(zhì)量評價 檢查項目：（一）泄露率：平均年泄露率應(yīng)小于3.5%。（二）每瓶總撳（qin）次：均應(yīng)不少于每瓶標示總撳次。（三）每撳主藥含量：應(yīng)為

10、其標示量的80%120%。（四）霧滴（粒）分布：以霧滴測定裝置檢查，霧滴（粒）藥物含量應(yīng)不少于每撳主藥含量標示量的15%。（五）噴射速率：每瓶的平均噴射速率（g/s）均應(yīng)符合各品種項下的規(guī)定。（六）噴出總量：每瓶噴出量均不得小于標示裝量的85%。（七）無菌與微生物限度：用于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍的氣霧劑應(yīng)進行無菌檢查并符合規(guī)定。除另有規(guī)定外，應(yīng)進行微生物限度檢查并符合規(guī)定。最佳選擇題下列關(guān)于氣霧的表述錯誤的A.藥物溶于拋射劑及潛溶劑者，常配成溶液型氣霧劑B.藥物不溶于拋射劑或潛溶劑者，常以細微粉粒分散于拋射劑中C.拋射劑的填充方法有壓灌法和冷灌法D.氣霧劑都應(yīng)進行漏氣檢查E.所有氣霧劑都應(yīng)進行無菌檢

11、查501242070109正確答案E 六、噴霧劑 （一）噴霧劑：系指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑?？煞譃閱蝿┝颗c多劑量噴霧劑。噴霧劑以局部治療應(yīng)用為主。噴霧劑的動力源是壓縮氣體時，噴霧劑制備施加較大壓力，以保證內(nèi)容物全部用完。（二）質(zhì)量要求：（三）質(zhì)量檢查：基本同氣霧劑七、吸入粉霧劑 吸入粉霧劑：系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量儲庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑。藥物微粒粒度應(yīng)在10m以下，多數(shù)在5m左右。第二節(jié)

12、膜劑和涂膜劑 一、膜劑（一）概述1.膜劑：系指藥物溶解或分散于成膜材料中或包裹于成膜材料中，制成的單層或多層膜狀制劑。2.特點（1）工藝簡單，生產(chǎn)中無粉塵；（2）成膜材料用量少；（3）含量準確；（4）穩(wěn)定性好、配伍變化少（5）吸收快、也可控釋；（6）適合小劑量藥物最佳選擇題下列關(guān)于膜劑特點的錯誤敘述是A.含量準確B.適用于劑量大的藥物C.成膜材料用量少D.起效快且又可控速釋藥E.工藝簡單，生產(chǎn)中無粉塵501242070110正確答案B （二）成膜材料與制備方法1.常用成膜材料與附加劑（1）天然高分子材料：蟲膠、明膠、阿拉伯膠、瓊脂、淀粉、玉米朊常與合成膜材合用。（2）合成高分子材料1）聚乙烯醇（PVA）：根據(jù)其聚合度與醇解度不同，有不同規(guī)格，其性質(zhì)與分子量有關(guān)，一般相對分子量越大，水溶性越差，水溶液粘度大，成膜性好。PVA對眼粘膜、皮膚無毒無刺激、口服吸收很少，可作眼控膜劑。2）乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）EVA不溶于水，熱塑性好，EVA性能與醋酸乙烯比例有關(guān)。在相對分子量相同條件下，醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性、成膜性和透明性越好。2.附加劑：著色劑（色素、TiO 2），增塑劑（甘油、丙二醇等）；填