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1、過(guò)敏性鼻炎對(duì)哮喘控制的影響2021/7/221過(guò)敏性鼻炎對(duì)哮喘控制的影響2021/7/221流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制治療 內(nèi) 容2021/7/222流行病學(xué)內(nèi) 容2021/7/222GINA Global burden of asthma 2009哮喘的發(fā)病率2.1%2021/7/223GINA Global burden of asthma 2過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率 全球過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率為10%-42% 亞洲的發(fā)病率為1%-20% 在中國(guó)13-14歲的兒童中,10.4%患有過(guò)敏性鼻炎,并且每年增加0.33%ARIA 20082021/7/224過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率 全球過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率為10%-42%
2、A哮喘和過(guò)敏性鼻炎常同時(shí)存在約有80%的哮喘患者合并過(guò)敏性鼻炎約有20%的過(guò)敏性鼻炎患者合并有哮喘單一哮喘單一過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性鼻炎+哮喘 Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108(Suppl 5):S147-S334. 2021/7/225哮喘和過(guò)敏性鼻炎常同時(shí)存在約有80%的哮喘患者合并過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性鼻炎哮喘和過(guò)敏性鼻炎流行病學(xué)模式相似 在463,801個(gè)13-14歲的兒童中進(jìn)行遺傳過(guò)敏癥世界范圍的發(fā)病率研究。超過(guò)12個(gè)月的兒童自述癥狀的問(wèn)卷調(diào)查.Adapted from the International Study of Ast
3、hma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Lancet 1998;351:1225-1232. 英國(guó)澳大利亞加拿大巴西美國(guó)南非德國(guó)法國(guó)阿根廷阿爾及利亞中國(guó)俄國(guó)0510152025303540% 發(fā)病率英國(guó)澳大利亞加拿大巴西美國(guó)南非德國(guó)法國(guó)阿根廷阿爾及利亞中國(guó)俄國(guó)0510152025303540%發(fā)病率哮喘2021/7/226過(guò)敏性鼻炎哮喘和過(guò)敏性鼻炎流行病學(xué)模式相似 在463,801不同地區(qū)哮喘合并過(guò)敏性鼻炎流調(diào)結(jié)果Erkka Valovirta, Ruby Pawankar. Survey on the impact
4、 of comorbid allergic rhinitis in patients with asthma. BMC Pulmonary Medicine 2006, 6(Suppl 1):S3Fanny WS Ko, Mary SM Ip, CM Chu et al. Prevalence of allergic rhinitis and its associated morbidity in adults with asthma: a multicentre study. Hong Kong Med J 2010;16:354-61.2021/7/227不同地區(qū)哮喘合并過(guò)敏性鼻炎流調(diào)結(jié)果
5、Erkka Valovir過(guò)敏性鼻炎是哮喘的一個(gè)危險(xiǎn)因素過(guò)敏性鼻炎增加哮喘的危險(xiǎn)約3倍此研究是一項(xiàng)為期23年的對(duì)738名大學(xué)新生(69%為男性)的長(zhǎng)期隨訪,結(jié)果表明,在平均年齡為40歲時(shí),患過(guò)敏性鼻炎的人群中發(fā)生哮喘的比例約為無(wú)過(guò)敏性鼻炎人群的3倍。Adapted from Settipane RJ et al Allergy Proc 1994;15:21-25.121086420出現(xiàn)哮喘的患者%10.5基線時(shí)有過(guò)敏性鼻炎(n=162)3.6基線時(shí)無(wú)過(guò)敏性鼻炎(n=528)p0.0022021/7/228過(guò)敏性鼻炎是哮喘的一個(gè)危險(xiǎn)因素過(guò)敏性鼻炎增加哮喘的危險(xiǎn)約3倍過(guò)敏性鼻炎增加哮喘發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)
6、2520151050哮喘發(fā)作患者, %21.3哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者(n=893)17.1哮喘患者(n=597)P=0.046Bousquet J et al. Clin Exp Allergy 2005;35:723727.2021/7/229過(guò)敏性鼻炎增加哮喘發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)25哮喘發(fā)作21.3哮喘合并變應(yīng)過(guò)敏性鼻炎使哮喘患者的住院治療風(fēng)險(xiǎn)增高50%0.20.10每年住院患者, %0.76哮喘合并變應(yīng)性鼻炎患者 (n=4,611)0.45哮喘患者(n=22,692)P0.006Price D et al. Clin Exp Allergy 2005;35:28
7、2287.2021/7/2210過(guò)敏性鼻炎使哮喘患者的住院治療風(fēng)險(xiǎn)增高50%0.8每年住院0哮喘與過(guò)敏性鼻炎的流行病學(xué)特點(diǎn) 哮喘和過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率及發(fā)病人數(shù)逐年增加 哮喘和過(guò)敏性鼻炎的流行病學(xué)模式相似 哮喘和過(guò)敏性鼻炎常合并發(fā)生 過(guò)敏性鼻炎是哮喘的一個(gè)危險(xiǎn)因素,可增加哮喘發(fā)作及住院治療的風(fēng)險(xiǎn)2021/7/2211哮喘與過(guò)敏性鼻炎的流行病學(xué)特點(diǎn) 哮喘和過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病率及發(fā)流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制治療 內(nèi) 容2021/7/2212流行病學(xué)內(nèi) 容2021/7/2212過(guò)敏性鼻炎和哮喘的病理生理特點(diǎn)過(guò)敏性鼻炎和哮喘有相同的多種病理生理學(xué)特點(diǎn)相同的誘因暴露在過(guò)敏原下的相似的炎癥連鎖反應(yīng)相似的早發(fā)相和晚發(fā)相應(yīng)
8、答模式相同的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)(嗜酸性細(xì)胞)各種潛在的相關(guān)途徑包括炎癥介質(zhì)的全身傳送研究證實(shí)上下氣道的炎癥存在相互影響,過(guò)敏性鼻炎可能通過(guò)一系列機(jī)制引起哮喘的發(fā)生或加重Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide for Physicians and Nurses. Publication No. 95-3659B. Bethesda, MD: National I
9、nstitutes of Health, 1998; Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses. 2001; Kay AB N Engl J Med 2001;344:30-37; Varner AE, Lemanske RF Jr. In: Asthma and Rhinitis. 2nd ed. Oxford, UK: Blackwell Science
10、, 2000:1172-1185; Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604; Togias A Allergy 1999;54(suppl 57):94-105. 2021/7/2213過(guò)敏性鼻炎和哮喘的病理生理特點(diǎn)過(guò)敏性鼻炎和哮喘有相同的多種病過(guò)敏性鼻炎和哮喘存在共同的過(guò)敏原、炎癥細(xì)胞與介質(zhì) Adapted from Casale TB et al Clin Rev Allergy Immunol 2001;21:2749; Kay AB N Engl J Med 2001;344:3037.Adapted fro
11、m National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide for Physicians and Nurses. Publication No. 95-3659B. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1998; Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Imp
12、act on Asthma (ARIA) Pocket Guide. A Pocket Guide for Physicians and Nurses, 2001. 早發(fā)相晚發(fā)相T cells過(guò)敏原細(xì)胞因子炎癥介質(zhì)半胱氨酰白三烯前列腺素血小板活化因子Eosinophils膜- IgEMastcell炎癥介質(zhì)半胱氨酰白三烯前列腺素血小板活化因子2021/7/2214過(guò)敏性鼻炎和哮喘存在共同的過(guò)敏原、炎癥細(xì)胞與介質(zhì) Ada過(guò)敏性鼻炎和哮喘有相似的早發(fā)相和晚發(fā)相應(yīng)答Adapted from Varner AE, Lemanske RF Jr. In: Asthma and Rhinitis. 2nd
13、 ed. Oxford: Blackwell Science, 2000:1172-1185; Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604. 哮喘過(guò)敏性鼻炎癥狀評(píng)分刺激后時(shí)間(小時(shí))1過(guò)敏原刺激 3481224早發(fā)相 晚發(fā)相FEV1(變化率%)時(shí)間(小時(shí)) 110240234567890501002021/7/2215過(guò)敏性鼻炎和哮喘有相似的早發(fā)相和晚發(fā)相應(yīng)答Adapted f過(guò)敏性鼻炎和哮喘在免疫病理上相似Eos=嗜酸性粒細(xì)胞; neut=中性粒細(xì)胞; MC=肥大細(xì)胞; Ly=淋巴細(xì)胞; MP=巨噬細(xì)胞Adapted
14、from Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol 2001;108(suppl 5):S148S149.嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)過(guò)敏性鼻炎哮喘鼻粘膜層支氣管粘膜層2021/7/2216過(guò)敏性鼻炎和哮喘在免疫病理上相似Eos=嗜酸性粒細(xì)胞; ne變應(yīng)原激發(fā)鼻粘膜增加支氣管高反應(yīng)性 PC20* 與基線水平相比本隨機(jī)交叉實(shí)驗(yàn)探討了過(guò)敏性鼻炎合并哮喘的患者過(guò)敏性鼻炎和下氣道功能紊亂的關(guān)系。PC=post-challenge*越低的PC20 值表明越高的反應(yīng)性Adapted from Corren J et al J Allergy Clin Immunol 1992;8
15、9:611618. 基線320PC20均值的幾何圖形(乙酰膽堿,mg/ml)安慰劑 (n=5)變應(yīng)原 (n=5)0.5 hour激發(fā)后4.5 hours激發(fā)后p=0.011p=0.00092021/7/2217變應(yīng)原激發(fā)鼻粘膜增加支氣管高反應(yīng)性 PC20* 與基線水平相本研究評(píng)估單純過(guò)敏性鼻炎患者支氣管激發(fā)后在上下氣道的炎癥反應(yīng)T0= 變應(yīng)原刺激前; T24=變應(yīng)原刺激24小時(shí)后ap0.05; bp0.01; cp=0.001; dp=0.002Adapted from Braunstahl G-J et al Am J Respir Crit Care Med 2000;161:205120
16、57.T0100806040200嗜酸性粒細(xì)胞(number cells/mm2)Control patients (n=8) Allergic patients (n=8)T24T24T0160012008004000未激發(fā)左肺變應(yīng)原激發(fā)右中肺葉b鼻組織 (粘膜固有層)支氣管組織(上皮下層)acad變應(yīng)原激發(fā)支氣管增加鼻和支氣管組織的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物(嗜酸粒細(xì)胞) 2021/7/2218本研究評(píng)估單純過(guò)敏性鼻炎患者支氣管激發(fā)后在上下氣道的炎癥反應(yīng)過(guò)敏性鼻炎對(duì)哮喘影響的可能機(jī)制J Allergy Clin Immunol, 2003 Jun;111(6):1171-83; quiz 1184.
17、炎性分泌物的吸入從上呼吸道到下呼吸道鼻粘膜受損降低了其對(duì)吸入氣體的調(diào)節(jié)作用(加濕、加溫、過(guò)濾顆粒) 鼻部炎性介質(zhì)吸收入血,到達(dá)肺部,誘發(fā)支氣管炎癥反應(yīng)因“鼻肺反射”,鼻粘膜刺激可引起支氣管收縮2021/7/2219過(guò)敏性鼻炎對(duì)哮喘影響的可能機(jī)制J Allergy Clin 流行病學(xué)發(fā)病機(jī)制治療 內(nèi) 容2021/7/2220流行病學(xué)內(nèi) 容2021/7/2220過(guò)敏性鼻炎與哮喘的綜合治療避免接觸過(guò)敏原應(yīng)盡可能做到藥物治療安全有效易行免疫治療有效??漆t(yī)生的處方可能改變自然病程患者教育常規(guī)要求費(fèi)用Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 200
18、8. Allergy 2008;63(Suppl 86) 2021/7/2221過(guò)敏性鼻炎與哮喘的綜合治療避免接觸過(guò)敏原藥物治療免疫治療患者Upper airway treatment options上氣道治療方法Lower airway treatment options下氣道治療方法Nasal steroids鼻用激素Inhaled steroids吸入激素Antihistamines抗組胺藥Upper and lower airway treatment options上下氣道均覆蓋的藥物L(fēng)eukotriene receptor antagonists白三烯受體拮抗劑Anti-IgEIm
19、munotherapy免疫治療上下氣道炎癥同治2021/7/2222Upper airway treatment options哮喘合并過(guò)敏性鼻炎的患者LTRA與ICS聯(lián)用控制哮喘的療效優(yōu)于雙倍劑量ICS04812P=0.028周孟魯司特+布地奈德(n=216)a 雙倍劑量布地奈德 (n=184)b均值 標(biāo)準(zhǔn)誤清晨PEF自基線的改變值(l/min)50403020100a孟魯司特10mg,一日一次+ 布地奈德 400 g 一日兩次; b布地奈德 800 g 一日兩次.COMPACT 研究的首要終點(diǎn)為清晨 PEF.Price DB, et al. Allergy. 2006;61:737742.
20、2021/7/2223哮喘合并過(guò)敏性鼻炎的患者LTRA與ICS聯(lián)用控制哮喘的療效a 患者應(yīng)用鼻用激素、抗組胺藥或其他鼻炎治療藥物Price DB et al. Allergy 2006;61:737742.04812P=0.017周孟魯司特 10 mg + 布地奈德 800 g (n=33)a布地奈德1600 g (n=23) a604020020清晨PEF自基線的改變(L/min)哮喘合并過(guò)敏性鼻炎的患者LTRA與ICS聯(lián)用控制哮喘的療效優(yōu)于雙倍劑量ICS2021/7/2224a 患者應(yīng)用鼻用激素、抗組胺藥或其他鼻炎治療藥物04812PLTRA聯(lián)合ICS/ICS+LABA可顯著提高哮喘控制a
21、的比例n=312.a符合加拿大哮喘共識(shí)指南(CAC)的診斷標(biāo)準(zhǔn)Keith PK et al. Can Respir J. 2009;16(suppl A):17A24A.達(dá)到哮喘控制的患者比例%孟魯司特+ ICS(n=151)孟魯司特+ ICS/LABA(n=146)010075502573.578.1哮喘控制: 治療8周后與基線比較顯著提高 (P0.001)2021/7/2225LTRA聯(lián)合ICS/ICS+LABA可顯著提高哮喘控制a的LTRA聯(lián)合ICS/ICS+LABA可顯著降低ACQ評(píng)分aP=0.003 vs 基線; bP0.001 vs基線; cP=0.053 vs基線.Keith PK et al. Can Respir J. 2009;16(suppl A):17A24A. 孟魯司特+ ICS孟魯司特 + ICS/LABAACQ評(píng)分平均值0.5
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