短期胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響研

1、短期胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者胰島細(xì)胞功能的影響研【摘要】目的：討論短期胰島素強化治療對初診2型糖尿病患者胰島細(xì)胞功能的影響。方法：對空腹血糖FPG11.1l/L和/或餐后2小時血糖2hPG14l/L的60例初診2型糖尿病患者進展了2周嚴(yán)格血糖控制，比照治療前后FPG，靜脈葡萄糖耐量試驗IVGTT時胰島素及肽曲線下面積和第一時相胰島素分泌AIR。結(jié)果：經(jīng)短期胰島素強化治療后，血糖可得到良好控制，IVGTT時出現(xiàn)明顯胰島素及肽分泌相，局部患者恢復(fù)了AIR。結(jié)論：短期胰島素強化治療可改善細(xì)胞功能，有利于血糖控制。【關(guān)鍵詞】2型糖尿病胰島素胰島細(xì)胞第一時相胰島素分泌胰島細(xì)胞功能受損和胰島素抵

2、抗是2型糖尿病發(fā)病的兩個最主要因素。高血糖既是胰島細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗的后果，也是它的誘因1。我們通過對初診2型糖尿病患者進展短期胰島素強化治療，以消除高血糖毒性，觀察胰島細(xì)胞功能的變化情況。1研究對象選自2022年2月2022年12月住院的60例初診2型糖尿病患者，男38例，女22例；平均年齡3010歲。其中有糖尿病家族史者10例，伴高脂血癥者8例，伴高血壓者21例，體重指數(shù)BI25者32例。入選標(biāo)準(zhǔn)：病程在一年內(nèi)的新診斷的2型糖尿病患者診斷標(biāo)準(zhǔn)按H1999標(biāo)準(zhǔn)；從未承受過降糖藥物及胰島素治療；空腹血糖FPG11.1l/L和/或餐后2小時血糖2hPG14l/L；無嚴(yán)重感染及糖尿病并發(fā)癥。

3、2方法2.1患者住院當(dāng)日進展糖尿病教育，飲食控制，不用降糖藥物。2.2于入院的第二天在禁食1015小時后于上午8：0010：00進展IVGTT：先抽血測FPG、肽、胰島素。隨后靜脈推注50%葡萄糖液50l，以葡萄糖推注完時開場記時，分別于1、2、3、4、5、10分鐘抽靜脈血測血糖、胰島素、肽。2.3IVGTT完畢后，開場用胰島素泵S或人工皮下注射胰島素DII進展強化治療：每天取指血監(jiān)測三餐前、三餐后2小時，22：00、3：00血糖。根據(jù)血糖監(jiān)測情況調(diào)整胰島素用量。血糖控制目的：FPG5.6l/L，2hPG7.8l/L，記錄血糖達標(biāo)時間。血糖達標(biāo)后，繼續(xù)胰島素強化治療2周，總療程約23周。2.4

4、于胰島素強化治療完畢后第2天，再進展IVGTT試驗，方法同步驟2。于胰島素強化治療完畢后第3天行標(biāo)準(zhǔn)饅頭餐試驗查FPG及2hPG。2.5標(biāo)本檢測用放免法測定胰島素及肽濃度，用葡萄糖氧化物酶法測定血糖值。2.6統(tǒng)計學(xué)處理計算公式：胰島素抵抗指數(shù)HaIR=空腹血糖空腹胰島素/22.5；胰島素分泌指數(shù)HaB=20空腹胰島素/空腹血糖3.5；IVGTT時胰島素和肽曲線下面積2AU10=S2SI2S28S37S10/2，S0、S1、S2、S3、S10分別代表0、1、2、3、10分鐘時測得胰島素值或肽值。計量資料用xs表示，各組數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析前行正態(tài)轉(zhuǎn)換，采用配對t檢驗比擬，統(tǒng)計分析采用SPSS9.0軟件包

5、。3結(jié)果3.1強化治療的降糖效果強化治療前FPG14.73.0l/L，強化治療后FPG6.21.2l/L，強化治療后顯著下降P0.01。在嚴(yán)密血糖監(jiān)測下，整個治療過程中無嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3.2IVGTT時胰島素和肽曲線下面積胰島素曲線下面積：胰島素強化治療前為9932uIu/lin治療后為29589uIu/lin，治療后明顯增加P0.01。肽曲線下面積：強化治療前為9.32.5ng/lin，治療后為19.93.1ng/lin。3.3第一時相胰島素分泌AIR于靜脈注射葡萄糖后010in出現(xiàn)。本組患者在強化治療前均無明顯第一時相胰島素分泌，在強化治療后出現(xiàn)了不同程度的第一

6、時相分泌，IVGTT時，除S0外其余各時間點強化治療后與治療前相比，胰島素和肽均有顯著增加見圖1，圖2。我們按S1、S2、S3、S4、S5五個時點中假如有至少一個時點大于或等于五倍S0為第一時相胰島素分泌完全恢復(fù)，其中有36例患者第一時相胰島素分泌完全恢復(fù)。3.4胰島素分泌指數(shù)HaB強化治療后為85.730較強化治療前17.48明顯進步，P0.01。3.5胰島素抵抗指數(shù)HaIR強化治療后為3.41.2較強化治療前6.32.5明顯下降，P0.01。4討論胰島細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的重要病理生理機制。在2型糖尿病的自然病程中，胰島素細(xì)胞功能呈進展性下降。只有胰島細(xì)胞的功能缺陷嚴(yán)重

7、至不能代償胰島素抵抗，缺乏以維持葡萄糖代謝穩(wěn)態(tài)時，才出現(xiàn)臨床高血糖。高血糖毒性的根底研究結(jié)果證明，高血糖既是胰島細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗的后果，也是它的誘因。高血糖對細(xì)胞功能的影響：隨著血糖的增高和持續(xù)時間的延長，細(xì)胞由對葡萄糖失敏感即對葡萄糖刺激反響下降，而細(xì)胞中胰島素含量無明顯減少，漸至細(xì)胞疲勞，細(xì)胞內(nèi)胰島素貯備缺乏，可釋放的胰島素缺乏，當(dāng)葡萄糖刺激時不能分泌足夠胰島素來穩(wěn)定血糖。最后至細(xì)胞構(gòu)造破壞，凋亡增加，增殖減少，細(xì)胞數(shù)量明顯減少，功能衰竭。在糖尿病早期，在細(xì)胞構(gòu)造發(fā)生嚴(yán)重破壞之前，也就是說在細(xì)胞對葡萄糖失敏感及細(xì)胞疲勞階段，通過嚴(yán)格控制血糖，使血糖程度正?；蚪咏?。理論上講，可以

8、改善細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗。本研究觀察到，通過短期胰島素強化治療，嚴(yán)格控制血糖2周，空腹血糖5.6l/L，消除“高血糖毒性，使初診的2型糖尿病患者胰島細(xì)胞功能得到顯著改善，HaB顯著進步，IVGTT時葡萄糖誘發(fā)的胰島素及肽分泌顯著增加，胰島素和肽曲線下面積顯著增加，第一時相胰島素分泌恢復(fù)或局部恢復(fù)。第一時相胰島素分泌重要意義在于：一方面直接作用于肝臟，抑制肝糖輸出和一胰升糖素分泌，降低肝糖產(chǎn)生，防止餐后血糖上升。此外，還抑制脂肪分解，限制游離脂肪酸進入肝臟，阻礙肝糖原異生，另一方面使胰島素敏感組織在幾分鐘內(nèi)由內(nèi)源性產(chǎn)生葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)槔闷咸烟且跃S持體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)定3。第一時相胰島素分泌受損發(fā)生在

9、2型糖尿病自然病程的早期，當(dāng)空腹血糖6.4l/L時，葡萄糖刺激的第一時相胰島素分泌已消失，也就是說在空腹血糖受損IFG和或糖耐量受損IGT階段，第一時相胰島素分泌就已消失。第一時相胰島素分泌的恢復(fù)提示，初診2型糖尿病經(jīng)過短期胰島素強化治療，可以使其恢復(fù)到自然病程更早階段。第一時相胰島素分泌的恢復(fù)有利于血糖穩(wěn)定，從而減輕高血糖誘發(fā)的胰島細(xì)胞功能損害和胰島素抵抗，會在減緩2型糖尿病開展中起到重要作用。高血糖可以通過抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運子的活性使葡萄糖利用下降，抑制糖原合成酶活性，使糖原合成障礙，從而使血糖去除障礙，誘發(fā)和加重胰島素抵抗。嚴(yán)格控制血糖2周后，反響胰島素抵抗的HaIR較治療前明顯降低，高血糖

10、誘導(dǎo)的胰島素抵抗減輕，胰島素敏感性增強，加上胰島細(xì)胞功能改善，使FPG及2hPG較治療前顯著下降。本研究證明，病程在一年內(nèi)的2型糖尿病，通過短期胰島素強化治療，消除葡萄糖毒性作用，可以使血糖得到良好控制，胰島細(xì)胞功能恢復(fù)或局部恢復(fù)?！緟⒖嘉墨I】1UngerRH,GrundyS.Hyperglyaeiaasaninduerasellasansequenefipairedisletellfuntinandinsulinresistane:ipliatinsfrtheanageentfdiabetes.Diabetlgia,1985,28:119121.2altn,GdslandIF,PrudlerAJ,etal.Effetfbdyassindexandfatdistributinninsulinsensitivity,seretin,andlea