腫瘤病理形態(tài)研示范課件

1、腫瘤病理形態(tài)研腫瘤病理形態(tài)研（優(yōu)選）腫瘤病理形態(tài)研（優(yōu)選）腫瘤病理形態(tài)研 腫瘤細胞源自正常細胞轉(zhuǎn)化惡性腫瘤的自然生長史(life span)一個細胞的惡性轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化細胞的單克隆性增生局部浸潤遠處轉(zhuǎn)移 從理論上說，一個惡性轉(zhuǎn)化的腫瘤細胞在理想情況下經(jīng)過大約40個細胞周期的增殖后，達到大約1012個腫瘤細胞，從而引起廣泛的轉(zhuǎn)移，導致宿主死亡。 腫瘤細胞源自正常細胞轉(zhuǎn)化惡性腫瘤的自然生長史(life 腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別腫瘤性增生 非腫瘤性增生/反應性增生單克隆性增生 多克隆性增生失控性增生(相對無限制生長) 應答反應、防御性、修復性分化障礙(異常形態(tài)和代謝)分化成熟(正常形態(tài)和代謝)(惡性

2、腫瘤)浸潤及轉(zhuǎn)移致瘤因素作用停止 刺激因素停止瘤細胞仍持續(xù)增生 細胞停止生長腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別腫瘤性增生 2、腫瘤的命名與分類2.1 良性瘤 任何組織發(fā)生的良性腫瘤都稱為“瘤”(oma)。 來源組織+瘤。 如纖維瘤(fibroma)；脂肪瘤(lipoma)； 又如皮膚乳頭狀瘤 結腸絨毛狀腺瘤 卵巢粘液性囊腺瘤 (甲狀腺腺瘤，胎兒型)2、腫瘤的命名與分類2.1 良性瘤2.2 惡性瘤: carcinoma 癌；cancer 癌癥（1）癌（carcinoma) 上皮組織發(fā)生的惡性腫瘤。來源組織癌 如肝細胞癌、乳腺癌、鼻咽癌（2）肉瘤(sarcoma):間葉組織發(fā)生的惡性腫瘤。來源組織肉瘤

3、 如纖維肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤2.2 惡性瘤: carcinoma 癌；cancer 癌癥2.3 其他命名方式 (特殊命名法和習慣命名法).冠以人名尤文肉瘤(Ewing sarcoma) 霍奇金淋巴瘤(Hodgkins lymphoma).冠以“母細胞瘤”多數(shù)為惡性，如神經(jīng)、腎、髓、視網(wǎng)膜；但有些是良性的，如軟骨 、脂肪 、血管等.冠以“惡性”惡性畸胎瘤，惡性腦膜瘤2.3 其他命名方式 (特殊命名法和習慣命名法).沿襲習慣黑色素瘤、精原細胞瘤、白血病等，皆為惡性腫瘤。 .對組織來源不明的腫瘤,根據(jù)形態(tài)命名 如腺泡狀軟組織肉瘤、上皮樣肉瘤.冠以“瘤病”指一些多發(fā)性或具有在局部彌漫性生長的良性腫

4、瘤，如神經(jīng)纖維瘤病，脂肪瘤病等。.沿襲習慣黑色素瘤、精原細胞瘤、白血病等，皆為惡性腫瘤。 神經(jīng)纖維瘤病結腸多發(fā)性息肉病神經(jīng)纖維瘤病結腸多發(fā)性息肉病2.4 混合性腫瘤腫瘤含有若干種成分。涎腺混合瘤（多形性腺瘤）纖維粘液樣間質(zhì)、上皮、軟骨、骨畸胎瘤可含有兩個甚至三個胚層的成熟或不成熟的各種細胞或組織癌肉瘤含癌和肉瘤兩種成分2.4 混合性腫瘤腫瘤含有若干種成分。多形性涎腺瘤 畸胎瘤 多形性涎腺瘤 食管癌肉瘤食管癌肉瘤3、腫瘤病理形態(tài)3.1 腫瘤的一般形態(tài)和組織結構肉眼形態(tài)（大體特征）外形決定于生長部位、方式、性質(zhì)；顏色血管多少、特殊色素、壞死等；硬度種類、實質(zhì)與間質(zhì)、壞變鈣化等；大小: 生長時間、生

5、長部位 、腫瘤性質(zhì);數(shù)量單個、多個、無數(shù)（單/多中心）；3、腫瘤病理形態(tài)3.1 腫瘤的一般形態(tài)和組織結構腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件6 慢性潰瘍性結腸炎，癌變率25%?？煞州p、中、重度 CIN 、來源組織+瘤。外觀為扁圓形或分葉狀，有包膜，質(zhì)地柔軟，色淡黃。目前認為，惡性腫瘤起源于組織的干細胞(stem cell)，是屬于未分化細胞，在生長過程中逐漸分化，形成分化程度不同的同一腫瘤，而不是由已分化的細胞返回各種不同程度的去分化狀態(tài)。嚴重貧血、進行性消瘦、全身衰竭6 慢性潰瘍性結腸炎，癌變率25%。（lymphatic ）沿襲習慣黑色素瘤、精原細胞瘤、白血病等，皆為惡性腫瘤。未分

6、化的腫瘤不一定有明顯的異型性，而間變的腫瘤細胞則有明顯的多形性，異型性顯著。數(shù)量單個、多個、無數(shù)（單/多中心）；單克隆性增生 多克隆性增生8 肝硬化，由慢性乙肝所致者骨軟骨瘤 骨巨細胞瘤 骨肉瘤 軟骨肉瘤惡性腫瘤病人有時出現(xiàn)某些表現(xiàn)，既不能用腫瘤的局部浸潤或遠處轉(zhuǎn)移來解釋，也不能用腫瘤起源組織本身所產(chǎn)生的激素來說明，這類表現(xiàn)統(tǒng)稱為副腫瘤綜合征。侵襲性生長（invasive growth）間變的腫瘤具有明顯的多形性，是惡性腫瘤的標記。大小: 生長時間、生長部位 、腫瘤性質(zhì);抑制腫瘤血管形成是腫瘤治療的一個新途徑。對組織來源不明的腫瘤,根據(jù)形態(tài)命名6 慢性潰瘍性結腸炎，癌變率25%。腫瘤病理形態(tài)研

7、示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件垂體生長激素腺瘤 巨人癥侵襲性生長（invasive growth）未分化的腫瘤不一定有明顯的異型性，而間變的腫瘤細胞則有明顯的多形性，異型性顯著。這些生物現(xiàn)象的出現(xiàn)與腫瘤的異質(zhì)化(heterogeneity)有關。侵襲性生長（invasive growth）如肝細胞癌、乳腺癌、鼻咽癌單克隆性增生 多克隆性增生涎腺混合瘤（多形性腺瘤）纖維粘液樣間質(zhì)

8、、上皮、軟骨、骨5 皮膚慢性潰瘍，經(jīng)久不愈者(小腿)可癌變腫瘤內(nèi)部新生的血管不規(guī)則，扭曲狀，而且不完整，為惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移提供了有利的條件。8 肝硬化，由慢性乙肝所致者抑制腫瘤血管形成是腫瘤治療的一個新途徑。間變的腫瘤具有明顯的多形性，是惡性腫瘤的標記。指粘膜或皮膚鱗狀上皮層內(nèi)的重度不典型增生已累及上皮的全層(上皮內(nèi)瘤變級)，但尚未侵破基底膜向下浸潤生長者。免疫組化顯示CD117和CD34(+)沿襲習慣黑色素瘤、精原細胞瘤、白血病等，皆為惡性腫瘤。硬癌和髓樣癌，現(xiàn)乳腺癌分類中不再使用)、粘液癌(膠樣癌；（主要是指上皮細胞的異常增生）增生的細胞形態(tài)和排列有異型性，如細胞大小不一，形態(tài)多樣、核大濃染

9、、核漿比例增大、核分裂增多，但無病理性核分裂；(甲狀腺腺瘤，胎兒型)結腸絨毛狀腺瘤梭形平滑肌細胞構成，互相編織呈束狀或柵欄狀，核長桿狀，兩端鈍圓。垂體生長激素腺瘤 巨人癥腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件腫瘤病理形態(tài)研示范課件 組織結構腫瘤實質(zhì)，即腫瘤細胞，決定腫瘤的性質(zhì)和生物學行為。腫瘤間質(zhì)，包括纖維結締組織、血管，為腫瘤實質(zhì)提供營養(yǎng)和支架作用。亦有限制腫瘤生長、擴散作用。 組織結構腫瘤實質(zhì)，即腫瘤細胞，決定腫瘤的性質(zhì)和生物學行為腫瘤病理形態(tài)研示范課件3.2 腫瘤的異型性異型性(atypia)是細胞分化障礙在形態(tài)學的表現(xiàn)，其大小反映了腫瘤組織的成熟程度（分化程

10、度。在腫瘤學中，分化differentiation是指腫瘤細胞和組織與其來源的細胞和組織在形態(tài)上的相似程度）異型性小高分化；異型性大低分化。惡性腫瘤有高、中、低/未分化之分。3.2 腫瘤的異型性異型性(atypia)間變（anaplasia)指的是腫瘤細胞缺乏分化。間變的腫瘤具有明顯的多形性，是惡性腫瘤的標記。間變意為返祖，即去分化(dedifferentiation)，也可理解為已分化成熟的細胞倒退分化，返回原始幼稚狀態(tài)。間變（anaplasia)指的是腫瘤細胞缺乏分化。間變的腫目前認為，惡性腫瘤起源于組織的干細胞(stem cell)，是屬于未分化細胞，在生長過程中逐漸分化，形成分化程度不

11、同的同一腫瘤，而不是由已分化的細胞返回各種不同程度的去分化狀態(tài)。未分化的腫瘤不一定有明顯的異型性，而間變的腫瘤細胞則有明顯的多形性，異型性顯著。間變性的腫瘤幾乎都是高度惡性的腫瘤目前認為，惡性腫瘤起源于組織的干細胞(stem cell)，腫瘤的分化高分化 中分化 低/未分化腫瘤的分化高分化 中分化 侵襲性生長（invasive growth）其原因是在單克隆性腫瘤的生長過程中，可能有附加的基因突變作用于不同的瘤細胞，使得瘤細胞的亞克隆獲得不同的特性。異型性(atypia)(惡性腫瘤)浸潤及轉(zhuǎn)移膨脹性生長 外生性生長間變的腫瘤具有明顯的多形性，是惡性腫瘤的標記。（lymphatic ）4、常見腫

12、瘤舉例上皮性腫瘤間葉組織性腫瘤涎腺混合瘤（多形性腺瘤）纖維粘液樣間質(zhì)、上皮、軟骨、骨大小: 生長時間、生長部位 、腫瘤性質(zhì);新生血管形成對于腫瘤生長具有雙重意義一是獲得營養(yǎng)和氧的供應，二是新生的血管內(nèi)皮細胞可分泌多肽生長因子，刺激周圍腫瘤細胞生長。2 非典型增生(dysplasia） 又稱為“異型增生”。鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma)皮膚、口腔、宮頸、陰道、食管、喉、陰莖支氣管、膽囊、腎盂等處鱗化大體呈菜花狀、潰瘍狀，侵襲性生長 鏡下癌細胞呈巢狀分布，與間質(zhì)分界清楚。(甲狀腺腺瘤，胎兒型)如沒有新生血管形成，腫瘤在達到12mm的直徑或厚度后(107細胞)將不再增大

13、。膨脹性生長（expansive growth）間變性的腫瘤幾乎都是高度惡性的腫瘤冠以“母細胞瘤”多數(shù)為惡性，如神經(jīng)、腎、髓、視網(wǎng)膜；腫瘤組織異型性瘤細胞的排列、層次，腺體大小、形態(tài)。侵襲性生長（invasive growth）腫瘤組織異型性腫瘤細胞異型性瘤細胞多形性核多形性胞漿多呈嗜鹼性腫瘤細胞異型性瘤細胞多形性腫瘤細胞異型性腫瘤細胞異型性3.3 腫瘤的生長生長速度良性慢，惡性快。與腫瘤生長動力學的三個因素有關1）瘤細胞倍增時間（doubling time） 2）生長分數(shù)（growth fraction） 3）瘤細胞的生成與丟失（production and loss）取決于瘤細胞生長分數(shù)和

14、瘤細胞的生成與丟失之比3.3 腫瘤的生長生長速度良性慢，惡性快。1) 瘤細胞倍增時間1) 瘤細胞倍增時間2)生長分數(shù)瘤細胞群體中處于增殖階段 (S期+G2期)的細胞比例2)生長分數(shù)瘤細胞群體中處于增殖階段 3)瘤細胞的生成與丟失腫瘤是否不斷長大及其長大速度決定于瘤細胞的生成大于丟失的程度。由于營養(yǎng)供應不足、壞死脫落以及機體抗腫瘤反應等因素影響，有相當一部分腫瘤細胞失去生命力，在形態(tài)學表現(xiàn)為凋亡。生長分數(shù)較高的腫瘤(如急性白血病、肺小細胞癌)，由于細胞生成遠大于丟失，生長速度要比那些生成稍微超過丟失的腫瘤(結腸癌)快得多。3)瘤細胞的生成與丟失腫瘤是否不斷長大及其長大速度決定于瘤細腫瘤生長與血管

15、形成腫瘤刺激宿主血管持續(xù)生長，為其供應營養(yǎng)的過程腫瘤血管形成。如沒有新生血管形成，腫瘤在達到12mm的直徑或厚度后(107細胞)將不再增大。誘導血管生成的能力是惡性腫瘤生長、浸潤與轉(zhuǎn)移的前提之一。腫瘤生長與血管形成腫瘤刺激宿主血管持續(xù)生長，為其供應營養(yǎng)的過腫瘤生長與血管形成新生血管形成對于腫瘤生長具有雙重意義一是獲得營養(yǎng)和氧的供應，二是新生的血管內(nèi)皮細胞可分泌多肽生長因子，刺激周圍腫瘤細胞生長。腫瘤內(nèi)部新生的血管不規(guī)則，扭曲狀，而且不完整，為惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移提供了有利的條件。腫瘤生長與血管形成新生血管形成對于腫瘤生長具有雙重意義一是獲腫瘤生長與血管形成血管生成因子血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)

16、、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)。源自腫瘤細胞本身和浸潤到腫瘤組織內(nèi)及其周圍的炎細胞(主要是巨噬細胞)。抗血管生成因子野生型p53基因可誘導血栓孢素1的形成而抑制腫瘤血管形成。胞漿素原、膠原和甲狀腺運載蛋白發(fā)生纖溶分解時分別產(chǎn)生的靜止素、內(nèi)皮靜止素也能抑制血管生成。抑制腫瘤血管形成是腫瘤治療的一個新途徑。腫瘤生長與血管形成血管生成因子血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF腫瘤的演進與異質(zhì)化惡性腫瘤會在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象稱為 “腫瘤的演進” (progression),包括生長加快、浸潤周圍組織和遠處轉(zhuǎn)移等。這些生物現(xiàn)象的出現(xiàn)與腫瘤的異質(zhì)化(heterogeneity)有關。腫瘤的

17、演進與異質(zhì)化惡性腫瘤會在生長過程中變得越來越富有侵襲性腫瘤的演進與異質(zhì)化腫瘤的演進與異質(zhì)化腫瘤的異質(zhì)化是指由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中形成在侵襲能力、生長速度、對激素的反應、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆過程。其原因是在單克隆性腫瘤的生長過程中，可能有附加的基因突變作用于不同的瘤細胞，使得瘤細胞的亞克隆獲得不同的特性。腫瘤的異質(zhì)化是指由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中形成在侵腫瘤生長的生物學腫瘤生長的生物學生長方式膨脹性生長（expansive growth）侵襲性生長（invasive growth）外生性生長（exophytic growth）生長方式膨脹性生長（expa

18、nsive growth）生長方式 膨脹性生長 外生性生長侵襲性生長生長方式 膨脹性生長 外膨脹性生長膨脹性生長侵襲性生長侵襲性生長侵襲性生長侵襲性生長3.4 腫瘤的擴散直接蔓延direct spread3.4 腫瘤的擴散直接蔓延轉(zhuǎn)移（metastasis）淋巴道轉(zhuǎn)移（lymphatic ）血道轉(zhuǎn)移（hematogeneous ）種植性轉(zhuǎn)移（transcoelomic ）轉(zhuǎn)移（metastasis）淋巴道轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移Krukenberg瘤 胃癌浸潤胃壁侵及漿膜后，可種植到大網(wǎng)膜、腹膜、腹腔內(nèi)器官表面，在卵巢處可形成Krukenberg瘤。 其特點為雙

19、側(cè)卵巢同時受累腫大，鏡下見富于粘液的印戒細胞癌彌漫浸潤和間質(zhì)反應性增生。種植性轉(zhuǎn)移Krukenberg瘤腫瘤病理形態(tài)研示范課件4、常見腫瘤舉例上皮性腫瘤間葉組織性腫瘤4、常見腫瘤舉例上皮性腫瘤間葉組織性腫瘤乳頭狀瘤(papilloma)覆蓋上皮，如鱗狀上皮或尿路上皮，良性外生性生長，指樣/乳頭狀、菜花狀/絨毛狀根部常有細蒂與正常組織相連鏡下表面覆蓋增生上皮，乳頭軸心由具有血管的分支狀結蒂組織構成。多見外陰、鼻腔、喉等處可能與HPV有關膀胱、外耳道、陰莖等處易惡變?nèi)轭^狀瘤(papilloma)覆蓋上皮，如鱗狀上皮或尿路乳頭狀瘤乳頭狀瘤腺瘤(adenoma)由腺體、導管或分泌上皮發(fā)生的良性腫瘤多見

20、于甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺和腸根據(jù)腺瘤的組成或形態(tài)特點可分為 囊腺瘤(漿液性、粘液性；乳頭狀；卵巢) 纖維腺瘤(女性乳腺最常見的良性腫瘤) 多形性腺瘤(混合瘤由腺組織、粘液樣及軟骨樣組織等組成；最多見涎腺腮腺) 息肉狀腺瘤(直、結腸；癌變率較高)腺瘤(adenoma)由腺體、導管或分泌上皮發(fā)生的良性腫腺瘤adeoma（ 息肉狀、管狀）腺瘤adeoma（ 息肉狀、管狀）腺瘤adeoma（ 乳頭狀、絨毛狀、囊腺瘤、纖維腺瘤）腺瘤adeoma（ 乳頭狀、絨毛狀、囊腺瘤、纖維腺瘤）鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma)皮膚、口腔、宮頸、陰道、食管、喉、陰莖支氣管、膽囊、腎盂等處鱗

21、化大體呈菜花狀、潰瘍狀，侵襲性生長 鏡下癌細胞呈巢狀分布，與間質(zhì)分界清楚。 分化好可見細胞間橋或角化珠鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma)鱗癌鱗癌基底細胞癌(basal cell carcinoma)由表皮原始上皮芽或基底細胞發(fā)生多見于老年人面部，如眼瞼、頰及鼻翼處癌巢主要由濃染的基底樣癌細胞構成生長緩慢，表面常形成潰瘍，并可浸潤深層組織，但幾乎不發(fā)生轉(zhuǎn)移，對放療敏感(低惡)基底細胞癌(basal cell carcinoma)由基底細胞癌 基底細胞癌 腺癌(adenocarcinoma)腺體、導管或分泌上皮發(fā)生胃、腸、甲狀腺、乳腺、卵巢、子宮分化好具有腺體樣結構，分化

22、差可呈實性、條索狀、印戒狀根據(jù)形態(tài)結構和分化程度分管狀腺癌、乳頭狀腺癌、實性癌(乳腺；硬癌和髓樣癌，現(xiàn)乳腺癌分類中不再使用)、粘液癌(膠樣癌；如印戒狀細胞50%印戒細胞癌)腺癌(adenocarcinoma)腺體、導管或分泌上皮腺癌（高、中、低/未分化）免疫組化：癌細胞CK(+)腺癌（高、中、低/未分化）免疫組化：硬癌黏液癌髓樣癌印戒細胞癌腺 癌硬癌黏液癌髓樣癌印戒細胞癌腺 癌乳腺浸潤性導管癌肺腺癌免疫組化：ER PR卵巢乳頭狀囊腺癌腺 癌乳腺浸潤性導管癌肺腺癌免疫組化：ER 纖維瘤與纖維肉瘤常見于四肢或軀干皮下纖維瘤外觀呈結節(jié)狀，有包膜，切面灰白，可見編織條紋，質(zhì)地韌硬。鏡下膠原纖維排成束狀

23、，相互編織，纖維間含有細長的纖維細胞。分化好的纖維肉瘤瘤細胞多呈梭形，異型性?。环只钫弋愋托悦黠@，生長快，易轉(zhuǎn)移，易復發(fā)。纖維瘤與纖維肉瘤常見于四肢或軀干皮下纖維瘤外觀呈結節(jié)纖維瘤與纖維肉瘤免疫組化：纖維肉瘤 Vimentin(+)纖維瘤與纖維肉瘤免疫組化：纖維肉瘤 Vimentin(脂肪瘤與脂肪肉瘤脂肪瘤常見背、肩、頸及四肢近端皮下組織。外觀為扁圓形或分葉狀，有包膜，質(zhì)地柔軟，色淡黃。鏡下由分化較成熟的脂肪細胞構成，呈大小不規(guī)則的會葉，有纖維分隔。脂肪肉瘤多見40歲以上，發(fā)生于腹膜后及大腿的軟組織深部。肉眼似脂肪瘤外觀或魚肉樣。鏡下瘤細胞形態(tài)多樣，如星形、梭菜或小圓形，異型性明顯。脂肪瘤與

24、脂肪肉瘤脂肪瘤常見背、肩、頸及四肢近端皮下組織。脂肪瘤與脂肪肉瘤脂肪瘤與脂肪肉瘤平滑肌瘤與平滑肌肉瘤平滑肌瘤子宮。梭形平滑肌細胞構成，互相編織呈束狀或柵欄狀，核長桿狀，兩端鈍圓。平滑肌肉瘤子宮及胃腸，中老年多見；肉瘤細胞異型性輕重不等，核分裂像對判斷惡性程度有重要意義。核分裂像10個/50HPF表明惡性。免疫組化desmin(結蛋白)，actin(肌動蛋白)胃腸道間質(zhì)細胞瘤(GIST)胃腸道Cajal間質(zhì)細胞(具有起博功能的與胃腸道蠕動有關的細胞)。免疫組化顯示CD117和CD34(+)平滑肌瘤與平滑肌肉瘤平滑肌瘤子宮。梭形平滑肌細胞構成，互平滑肌瘤與平滑肌肉瘤平滑肌瘤與平滑肌肉瘤骨軟骨瘤 骨巨細胞瘤 骨肉瘤 軟骨肉瘤骨軟骨瘤 骨巨細胞瘤 骨肉瘤 軟骨肉瘤毛細血管瘤 海綿狀血管瘤 海綿狀淋巴管瘤毛細血管瘤 海綿狀血管瘤 海綿狀淋巴管瘤癌與肉瘤的區(qū)別組織來源發(fā)病率大體特點組織學特點網(wǎng)狀纖維免疫組化轉(zhuǎn)移途徑癌與肉瘤的