科研方法學(xué)概論-2015課件

1、醫(yī)學(xué)科研實驗方法魏 偉病理生理學(xué)教研室 醫(yī)學(xué)院739通過課堂講授、實例討論和實用訓(xùn)練，了解醫(yī)學(xué)科研的基本內(nèi)容、基本方法、創(chuàng)新思維的基本形式和科學(xué)與人文的關(guān)系；熟悉文獻(xiàn)檢索和誤差分析的基本要求、實驗動物的基本概念、醫(yī)學(xué)科研論文寫作的基本格式、科學(xué)研究需要遵守的道德規(guī)范；掌握醫(yī)學(xué)科研的基本邏輯思維方式，實驗研究的基本要素，實驗設(shè)計的基本原則和方法等內(nèi)容。學(xué)習(xí)目標(biāo)1李楚杰著. 醫(yī)學(xué)科學(xué)研究方法學(xué). （自編教材）2鄧宇斌，吳偉康主編. 醫(yī)學(xué)科研概論. 第1版. 北京：人民軍醫(yī)出版社，2004.教材與主要參考文獻(xiàn)考核形式：開卷考試（筆試）考核形式與成績計算成績計算：平時成績所占百分比：25 考試成績所占

2、百分比：75 教學(xué)內(nèi)容 章目教學(xué)內(nèi)容教學(xué)時數(shù)教學(xué)手段和方法一醫(yī)學(xué)科研概論4講授（多媒體）二醫(yī)學(xué)科研思維與方法2講授（多媒體）三文獻(xiàn)檢索2講授(多媒體)+ 實例練習(xí)四實驗設(shè)計2講授（多媒體）+實例練習(xí)五誤差分析2講授（多媒體）+實例練習(xí)六實驗動物2講授（多媒體）七科研論文寫作2講授（多媒體）八考試2筆試科研是什么 運(yùn)用科學(xué)的方法，探索未知的現(xiàn)象，揭示客觀規(guī)律，創(chuàng)造新理論、新技術(shù)、開辟新應(yīng)用領(lǐng)域的智力性勞動。 物格而后知至，知至而后意誠，意誠而后心正，心正而后身修，身修而后家齊，家齊而后國治，國治而后天下平。 禮記大學(xué) 格物致知真正的意義有兩個方面：第一，尋求真理的唯一途徑是對事物客觀的探索；第二

3、，探索的過程不是消極的袖手旁觀，而是有想象力的有計劃的探索。 應(yīng)有格物致知精神丁肇中 科研是什么1探索性與創(chuàng)新性2繼承性和積累性科研活動的主要特征如果說我比別人看得更遠(yuǎn)些,那是因為我站在了巨人的肩上。 牛頓 1、知道是什么（Know-what），指具有正確觀察事物，獲取客觀事實的能力。 2、知道為什么（Know-why），指具有探討原理和規(guī)律方面的基礎(chǔ)知識和思維能力。 3、知道怎么做（Know-how），指掌握實際 操作的技能，包括相關(guān)技術(shù)、經(jīng)驗等。 4、知道屬于誰（Know-who），在特定社會 關(guān)系中，發(fā)揚(yáng)團(tuán)隊精神，共享社會資源，也包括 管理方面的知識和能力。做一個科學(xué)工作者的基本要求：T

4、echnique 熟練、技巧、工藝 Technology 工業(yè)技術(shù)或科學(xué)技術(shù)等（二）技術(shù)（三）科學(xué)與技術(shù)的關(guān)系和區(qū)別關(guān)系 ：互相依存，共同發(fā)展區(qū)別 ：科學(xué) 探索知識，認(rèn)識世界 解決是什么和為什么的問題技術(shù) 用于實踐，改造世界 解決做什么和怎么做的問題 科技創(chuàng)造分為科學(xué)發(fā)現(xiàn)和技術(shù)發(fā)明。 科學(xué)發(fā)現(xiàn)是指把被掩蓋的東西揭示出來，即把已經(jīng)存在卻不為人知的事物找出來，或把客觀存在的規(guī)律加以闡明。 技術(shù)發(fā)明是指研制或創(chuàng)造出過去不曾存在的東西，即生產(chǎn)出世上本沒有的器物、技術(shù)、方法等。（五）當(dāng)代科學(xué)研究發(fā)展趨勢研究領(lǐng)域不斷擴(kuò)大，學(xué)科不斷分化滲透研究難度加大，成本增高科研規(guī)模宏大，參加人員眾多強(qiáng)調(diào)科研的應(yīng)用性科研

5、發(fā)展趨勢帶來的思考：要拓寬知識面，注意多學(xué)科的滲透，要有耐心，持之以恒，不要輕易放棄要重視應(yīng)用研究和開發(fā)研究，不要對此不屑一顧 假如我們停止科學(xué)的進(jìn)步而只留意科學(xué)的應(yīng)用，我們很快就會退化成中國人那樣，多少代人以來他們都沒有什么進(jìn)步，因為他們只滿足于科學(xué)的應(yīng)用，卻從來沒有追問過他們所做事情中的原理。這些原理就構(gòu)成了純科學(xué)。中國人知道火藥的應(yīng)用已經(jīng)若干世紀(jì)，如果他們用正確的方法探索其特殊應(yīng)用的原理，他們就會在獲得眾多應(yīng)用的同時發(fā)展出化學(xué)，甚至物理學(xué)。因為只滿足于火藥能爆炸的事實，而沒有尋根問底，中國人已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于世界的進(jìn)步，以至于我們現(xiàn)在只將這個所有民族中最古老、人口最多的民族當(dāng)成野蠻人。為純科

6、學(xué)呼吁亨利奧古斯特羅蘭 Science 1883.8 .24 醫(yī)學(xué)科學(xué)研究簡稱醫(yī)學(xué)科研，是在醫(yī)學(xué)專業(yè)理論的指導(dǎo)下，圍繞人類身心健康，對尚未研究或者尚未深入研究的健康相關(guān)事務(wù)、現(xiàn)象進(jìn)行探討，旨在揭示健康與疾病的聯(lián)系和客觀規(guī)律，從而提出新觀點(diǎn)、新理論和新技術(shù)，并對其進(jìn)行評價。是提高對健康和疾病的認(rèn)識，比較醫(yī)療方法的重要途徑，其目的是為了改進(jìn)醫(yī)療和保健措施等提供科學(xué)依據(jù)。 醫(yī)學(xué)科研的最終對象是人，人類不僅有生理活動，還有心理活動和明顯的社會屬性，所以醫(yī)學(xué)是兼具自然科學(xué)和社會科學(xué)屬性的綜合性學(xué)科，其研究方法的藥就更高更嚴(yán)。醫(yī)學(xué)科研方法醫(yī)學(xué)科研的發(fā)展有了人類就有了醫(yī)療活動 巴普洛夫古代經(jīng)驗醫(yī)學(xué)奠基階段近

7、代實驗醫(yī)學(xué)發(fā)展階段現(xiàn)代醫(yī)學(xué)新石器時代人類的頭骨，有明顯被鋸開和傷口邊緣癒合的痕跡。手術(shù)的目的仍屬未知，可能是為了釋出附身的魔鬼。殷商時代的甲骨文中找不到醫(yī)字，卻找得到毉字，暗示著當(dāng)時巫醫(yī)相混的情況。中國的炎帝神農(nóng)氏。相傳他曾嘗百草，并教導(dǎo)人民耕種。傳說他所編纂的本草經(jīng)是中國的第一本藥書，記載了三百六十五種他親嘗過的草藥。從史前到遠(yuǎn)古希波克拉提斯 ( Hippocrates，450 - 370 B.C. ) 希臘醫(yī)學(xué)家，西方醫(yī)學(xué)之父。蓋倫 ( Claudius Galen，129 - 200 A.D.)蓋倫所提出的循環(huán)系統(tǒng)模型理性醫(yī)學(xué)的誕生 準(zhǔn)許我進(jìn)入醫(yī)業(yè)時：我鄭重地保證自己要奉獻(xiàn)一切為人類服務(wù)

8、。我將要給我的師長應(yīng)有的崇敬及感戴；我將要憑我的良心和尊嚴(yán)從事醫(yī)業(yè)；病人的健康應(yīng)為我的首要的顧念；我將要尊重所寄托予我的秘密；我將要盡我的力量維護(hù)醫(yī)業(yè)的榮譽(yù)和高尚的傳統(tǒng)；我的同業(yè)應(yīng)視為我的同胞；我將不容許有任何宗教、國籍、種族、政見或地位的考慮介乎我的職責(zé)和病人之間；我將要最高地維護(hù)人的生命，自從受胎時起；即使在威脅之下，我將不運(yùn)用我的醫(yī)業(yè)知識去違反人權(quán)。我鄭重地、自主地并且以我的人格宣誓以上的約言。【世界醫(yī)學(xué)協(xié)會1948年日內(nèi)瓦大會采用之醫(yī)師就職宣言】哈維細(xì)心地計算了心臟的容量，心臟流出的血量和回心血量，血液流動時間。證明心臟是血液循環(huán)的原動力。左右心室各容血液 2 英兩脈搏每分鐘 72 次

9、一小時脈搏 72604320次一小時內(nèi)，從左心室流入主動脈的血量和右心室流入肺動脈的血量就分別為 243208640英兩，約合540磅。如此大量的血液遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出飲食物所能提供的，同樣也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出人體本身的重量。雷文霍克 ( Antoni van Leeuwenhoek，1632 - 1723 ) 微生物學(xué)之父。他從未受過科學(xué)訓(xùn)練，而卻造出了顯微鏡。他制造的顯微鏡可以放大兩百七十倍，品質(zhì)之佳在十九世紀(jì)前無人能及。藉此他描繪出許多種微生物的構(gòu)造，成為細(xì)菌學(xué)研究的先驅(qū)。他也是第一個辨認(rèn)出血球和精子，發(fā)現(xiàn)骨骼肌有橫紋的人。席登漢 ( Thomas Sydenham，1624 - 1689 )，近代臨床醫(yī)學(xué)

10、之父。他相信疾病的成因與治療之道都可從自然中尋得，重視病程的觀察與記錄，強(qiáng)調(diào)床邊對待病人的態(tài)度，因此被稱為英國的希波克拉提斯。他認(rèn)為每個病人都是獨(dú)特的案例，經(jīng)由觀察病人歸納出許多疾病的普遍特性，對痛風(fēng)、麻疹、猩紅熱等疾病均有極精闢的描述。莫爾加尼 ( Giovanni Battista Morgagni, 1682 - 1771 ) 病理學(xué)之父。他視生命為機(jī)械復(fù)合體，認(rèn)為臨床癥狀是器官機(jī)件運(yùn)作不協(xié)調(diào)的結(jié)果。他將臨床癥狀與內(nèi)部病灶相連，開創(chuàng)了病理解剖學(xué)，并堅持診治病患為最終的目標(biāo)。奧地利醫(yī)生奧恩布魯格(Auenbrugger，L17221809)Leopold Auenbrugger (1722

11、-1809) discovered the diagnostic value of percussion in Vienna in 1781, 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)巴斯德 ( Louis Pasteur，1822 - 1895 ) 微生物學(xué)之父 李斯特 ( Joseph Lister，1827 - 1912 ) 提出了無菌手術(shù)的觀念南丁格爾 ( Florence Nightingale，1820-1910 ) 立志是一種很重要的事情。工作隨著志向走，成功隨著工作來，這是一定的規(guī)律。立志、工作、成功，是人類活動的三大要素。立志是事業(yè)的大門，工作是登堂入室的旅程，這旅程的盡頭就是成功在等待著，來慶祝你努力的結(jié)

12、果。 巴斯德 二十世紀(jì)醫(yī)學(xué)科學(xué)的特征在十九世紀(jì)末就已充分展現(xiàn)：基礎(chǔ)科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)攜手并進(jìn)，新知識與新科技全面轉(zhuǎn)化為臨床上診斷與治療的應(yīng)用?；前匪幬锖涂股氐膯柺浪⑿铝烁腥景Y的治療方式，針對其他疾病的新藥也陸續(xù)出現(xiàn)，艾爾利希所預(yù)告的【化學(xué)治療】紀(jì)元終於波瀾壯闊地展開。臨床試驗的發(fā)達(dá)與統(tǒng)計學(xué)的應(yīng)用證明了醫(yī)學(xué)科學(xué)的成效，至此現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的專業(yè)權(quán)威已完全確立。近年來遺傳學(xué)與分子生物學(xué)的發(fā)展神速，更將疾病的診斷與治療推進(jìn)到分子的層次。當(dāng)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展 1.人類基因組計劃（HGP） 2.DNA芯片技術(shù) ( gene chip) 3.克隆技術(shù) 醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展的幾個重大前沿領(lǐng)域 一 基因組學(xué)二 組織工程（1）Tiss

13、ue engieering：（2）Biomolecular engineering：（3）Cellular engineering：三 阮病毒四 神經(jīng)科學(xué)五 細(xì)胞信號傳導(dǎo)六 后基因組時代的生物信息學(xué)七 蛋白質(zhì)組學(xué)等21世紀(jì)將是分子醫(yī)學(xué)及組織醫(yī)學(xué)的世紀(jì)醫(yī)學(xué)科研的特點(diǎn)研究對象的特殊性 研究方法困難研究工作的多學(xué)科交叉綜合性研究目的和結(jié)果的社會公益性 （一）根據(jù)研究內(nèi)容分類： 基礎(chǔ)研究揭示客觀事物的本質(zhì)和規(guī)律，提出新的理論 應(yīng)用研究為實際需要而探索新方法、新工藝 開發(fā)研究利用已有的知識（成果）進(jìn)行技術(shù)改造、工藝革新等。醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的分類1、基礎(chǔ)研究 (Fundamental research) 指以

14、探索未知、認(rèn)識自然現(xiàn)象、揭示客觀規(guī)律為主要目的的科學(xué)活動，它不具有特定的商業(yè)目的；是造就高級科技人才，發(fā)展科學(xué)、文化，推動社會進(jìn)步的巨大力量；是新技術(shù)新發(fā)明的源泉和先導(dǎo)；它幫助人們認(rèn)識世界，一旦有重大突破，會對社會和經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生巨大的帶動作用。C. elegans: A cell constant nematode(959 body cells in total)可以分為應(yīng)用基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究 （1）應(yīng)用基礎(chǔ)研究：是應(yīng)用研究中基礎(chǔ)性研究工作，指圍繞重大或廣泛的應(yīng)用目標(biāo)，探索新原理、新方法，開拓新領(lǐng)域的定向研究。 （2）應(yīng)用研究：指有明確的應(yīng)用目的，為了進(jìn)一步發(fā)展某門技術(shù)、提高生產(chǎn)率、拓寬應(yīng)用領(lǐng)域、

15、開辟新的生產(chǎn)力和生產(chǎn)方向所進(jìn)行的研究活動。醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究主要是以解決臨床上診斷和治療的問題為目的，診斷試劑、診斷方法和診斷、治療儀器的研究，藥物、藥劑和保健品的研究大都?xì)w于這一類。2、應(yīng)用研究 (Applied research) 羅伯特愛德華茲、莉沙布朗、世界上第一個“試管嬰兒”路易絲布朗，以及路易絲的兒子2010諾貝爾醫(yī)學(xué)獎 3、開發(fā)研究 (Experimental development) 指從事生產(chǎn)的技術(shù)改造、工藝革新、產(chǎn)品更新等科學(xué)活動，是科學(xué)知識轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力的主要環(huán)節(jié)。將科研成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，將樣品轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品、商品的研究。 保羅勞特伯彼得曼斯菲爾德for their discover

16、ies concerning magnetic resonance imaging2003諾貝爾醫(yī)學(xué)獎 開發(fā)研究（二）根據(jù)研究方法分類 普查 橫斷面研究 隨機(jī)抽樣調(diào)查 非隨機(jī)抽樣調(diào)查 描述性觀察 隨訪調(diào)查 觀察性研究 縱 向 調(diào) 查 疾病監(jiān)控 病例對照研究 分析性觀察 隊列研究（隨訪研究）醫(yī)學(xué)研究方法 在體試驗 動物實驗 實驗性研究 臨床試驗 社區(qū)干預(yù)試驗和整群隨機(jī)試驗 離體試驗 理論性研究1、觀察性研究（1）實際調(diào)查衛(wèi)生學(xué)調(diào)查 流行病學(xué)調(diào)查 病因?qū)W調(diào)查 人體正常值測定調(diào)查平均壽命、出生率，死亡率，死因調(diào)查等 2、理論性研究 例如計算機(jī)輔助藥物設(shè)計, 生物大分子三維結(jié)構(gòu)模擬, 分子結(jié)構(gòu)與分子動

17、力學(xué)特征模擬等DNA分子雙螺旋結(jié)構(gòu)模型 由于沃森、克里克和威爾金斯在DNA分子研究方面卓越的貢獻(xiàn)，他們分享了1962年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎3、實驗研究 實驗研究就是人工地制造條件，人為地控制條件，應(yīng)用實驗的方法，根據(jù)科學(xué)研究的需要，有目的有計劃地去觀察新現(xiàn)象或驗證工作假說。 實驗研究是醫(yī)學(xué)科研中給予研究對象干預(yù)最多的一種研究方法。實驗研究的特點(diǎn)： 必須先有工作假說 在工作假說的指導(dǎo)下進(jìn)行嚴(yán)密的實驗設(shè)計 實驗研究和數(shù)據(jù)處理必須嚴(yán)格按照實驗設(shè)計的 方案進(jìn)行實驗研究的優(yōu)越性 能嚴(yán)格控制條件，嚴(yán)格設(shè)置對照，有利于確定或排除某一因素的作用。 有目的地對受試對象進(jìn)行觀察，可以得到臨床觀察不易得到的資料。

18、 運(yùn)用實驗材料和實驗動物進(jìn)行研究，可以避免社會學(xué)和倫理學(xué)方面的某些限制。 可以有條件地擴(kuò)大研究規(guī)模，加快研究進(jìn)程，縮短研究周期。（一）基本程序1、初始意念或提出問題 （original ideas or problems） “提出正確的問題， 往往等于解決了問題的大半”。 海森堡醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的基本程序科研的起點(diǎn)是什么？ 科學(xué)和技術(shù)研究是始于問題（problem）還是始于觀察和實驗（或試驗）？愛因斯坦論對問題的解釋 “提出一個問題往往比解決一個問題更重要，因為解決一個問題也許僅僅是一個數(shù)學(xué)或是實驗上的技能而已。而提出新的問題，新的可能性，從新的角度去看舊的問題，卻需要有創(chuàng)造性的想象力，而且標(biāo)志著

19、科學(xué)的真正進(jìn)步?！毖貉h(huán)的發(fā)現(xiàn)蓋侖觀點(diǎn)的：第一，靜脈雙向潮汐運(yùn)動；第二，動脈的單向吸收；第三，靜脈通過左右心室之間的小孔輸入到動脈問題: 維薩留斯發(fā)現(xiàn)，左右心室并不直接相通 塞爾維特發(fā)現(xiàn)肺循環(huán)：血液由右心室經(jīng)肺動脈進(jìn)入肺靜脈再流入左心室（左右心是相通的） 哈維細(xì)心地計算了心臟的容量，心臟流出的血量和回心血量，血液流動時間。證明心臟是血液循環(huán)的原動力。左右心室各容血液 2 英兩脈搏每分鐘 72 次一小時脈搏 72604320次一小時內(nèi)，從左心室流入主動脈的血量和右心室流入肺動脈的血量就分別為 243208640英兩，約合540磅。如此大量的血液遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出飲食物所能提供的，同樣也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出人體本身的

20、重量。2、文獻(xiàn)查閱 （critical review of literatures） 查閱文獻(xiàn)的目的，就是要充分了解該課題的歷史，現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢。 科學(xué)研究都有一定繼承性，科學(xué)文獻(xiàn)記載著歷代科學(xué)家辛勤勞動的成果。做好文獻(xiàn)工作，可以受到啟發(fā)，從而對所研究的課題，產(chǎn)生科學(xué)預(yù)見，自覺地合理地確定研究方向和調(diào)整思路，創(chuàng)造性地開辟新的研究途徑。做好文獻(xiàn)工作，才能避免重復(fù)走他人走過的老路，取得事半功倍的效果。 3、形成假說 （formation of hypothesis） 工作假說就是研究者本人對所研究的課題的科學(xué)預(yù)見和假定答案。 （1）有一定的科學(xué)事實根據(jù)，運(yùn)用邏輯思維而產(chǎn)生。 （2）它具有一定的推測

21、性質(zhì)，是根據(jù)已知科學(xué)事實和理論而作出的推想。有待于實踐的驗證。 直到馬爾皮基 (Malpighi，1628-1694)于 1661年發(fā)現(xiàn)毛細(xì)血管存在，才建立起微循環(huán)的概念，血液循環(huán)學(xué)說得到最終的證實。Harvey 15781657 哈維提出血液循環(huán)學(xué)說時只是證明心臟是血液循環(huán)的原動力。血液循環(huán)學(xué)說仍然是一個需要進(jìn)一步證明的假說。（1）通過充分實驗或臨床觀察證明假說是錯誤的，代之以新的假說，（2）實驗或臨床資料與假說基本符合，但在某些方面有出入，需根據(jù)新實驗或臨床資料對原有假說進(jìn)行若干修正；或在原假說的基礎(chǔ)上建立起新的假說。（3）假說得以驗證并發(fā)展為比較完善的科學(xué)理論。 工作假說的發(fā)展可能有下列

22、幾種結(jié)果： 命題就是以文字的形式來表達(dá)所要研究的課題，提出計劃任務(wù)書。計劃或任務(wù)書是要提交主管機(jī)關(guān)審批和要求經(jīng)濟(jì)支持的。因此，為了便于審批者的了解，題目必須概括得一清二楚，要明確研究的目的和所要探索的問題，文字力求通順易懂，使閱者一目了然。4、陳述問題（命題）（statement of problem）5、實驗設(shè)計（experiment design） 一項科研工作，經(jīng)過選題和命題兩個階段之后，便會形成一套比較成熟的全面設(shè)想。將這一設(shè)想加以條理化，系統(tǒng)的說明研究者對此問題的認(rèn)識，擬進(jìn)行何種實驗或觀察，具體做法如何，預(yù)期的目標(biāo)是什么，用多長時間來完成，需要給予哪些幫助和支持等，按照一定的格式編寫

23、成的文字資料，即為科研設(shè)計。 6、實驗觀察（experimental investigation） 是人們有目的地、有計劃地感知和描述客觀事物、獲取感性材料的基本手段。觀察可以分為直接觀察和間接觀察：直接觀察就是依靠人的器官觀察；間接觀察就是借助儀器的觀察。不干預(yù)觀察對象: 又叫觀察歸納法：首先要不帶偏見地搜集事實；其次是分類和鑒別；最后是歸納，形成科學(xué)研究的結(jié)論。干預(yù)觀察對象: 又叫實驗觀察法: 根據(jù)研究目的的需要，人工制造和控制條件，對觀察對象施加處理因素，有目的有計劃地觀察新現(xiàn)象或驗證工作假說。觀察的特性：選擇性：所謂選擇性,就是要從實驗所發(fā)生的諸現(xiàn)象中,捉住主要的觀察目標(biāo)。敏銳性：所謂

24、觀察的敏銳性,就是要抓住那些往往比較隱蔽的往往又是本質(zhì)性的現(xiàn)象和過程。速度：觀察的速度,體現(xiàn)于能否迅速捉住那些稍縱即逝的物理過程的能力。準(zhǔn)確性：觀察的準(zhǔn)確性,就是要縮小由于觀察帶來的誤差。分辨力：所謂分辨力,就是在程度相差不大的情況下,能夠分辨出事物的區(qū)別。1928年 弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素 （Penicillin）1935年 英國牛津大學(xué)病理學(xué) 家弗洛里和德國生 物化學(xué)家錢恩合作 解決了青霉素濃縮 問題，使青霉素批 量生產(chǎn)成為可能。1943年 青霉素第一次成功地 用于治療病人。英國細(xì)菌學(xué)家弗萊明Alexander Fleming1881-1955科學(xué)觀察的經(jīng)典案例糖尿病病因和胰島素的發(fā)現(xiàn)Frede

25、rick Banting Charles BestDiscovery of Insulin in 1922 一天，法國生理學(xué)家貝爾納注意到從市場上買來的兔排出的尿清亮而帶酸性，不象尋常食草動物那樣混濁而帶堿性。 他推斷，多半是由于沒有喂食，兔從自己身體的組織中吸取養(yǎng)分，因而處于食肉動物營養(yǎng)狀況。 他用喂食和禁食互相交替的方法證實了這個觀點(diǎn)，這種作用過程果然使兔尿反應(yīng)發(fā)生了預(yù)期變化。 貝爾納并未到此為止。他用肉喂兔求“反證”， 果然不出所料，兔尿呈酸性。 貝爾納最后對兔做了剖檢，觀察到了胰導(dǎo)管與小腸中白色乳糜的關(guān)系，從而發(fā)現(xiàn)了胰液在脂肪消化中的作用。 觀察推論驗證反證深入雷奈克 (Laennec

26、 1781-1826)，發(fā)明聽診器 現(xiàn)在，我們可以用膀胱鏡、支氣管鏡、胃鏡、喉鏡、食道鏡、超聲儀器、X射線檢測裝置等觀察體內(nèi)各個部位的結(jié)構(gòu)與功能。 體溫計的發(fā)明和應(yīng)用顯微鏡開啟了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的道路7、數(shù)據(jù)資料的積累 （accumulation of raw data)）8、數(shù)據(jù)資料的處理與統(tǒng)計分析 （treatment of raw data and statistical analysis）9、提出結(jié)論（conclusion)醫(yī)學(xué)科研的選題醫(yī)學(xué)科研選題的意義確定科研目標(biāo)明確科研主線決定科研價值 選擇課題是科研的戰(zhàn)略起點(diǎn) 貝爾納醫(yī)學(xué)科研選題的類型基礎(chǔ)研究應(yīng)用基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究臨床醫(yī)學(xué)研究

27、預(yù)防醫(yī)學(xué)研究其他研究1.按科研活動類型分類2.按學(xué)科屬性分類選題的一般程序提出問題文獻(xiàn)查閱與調(diào)研建立假說確立選題確定申報部門與學(xué)科科研選題的原則科學(xué)性原則創(chuàng)新性原則可行性原則實用性原則1、科學(xué)性原則 選題必須要有依據(jù)，一切科研發(fā)展都以前人的科研結(jié)果作為基礎(chǔ)的，立論要有依據(jù)，不是憑空的遐想； 選題要符合客觀規(guī)律，實事求是。 科研設(shè)計必須科學(xué)，符合邏輯性。2、創(chuàng)新性原則 創(chuàng)新包括理論創(chuàng)新和技術(shù)創(chuàng)新，如提出新的概念、新的理論、新的原理、新的設(shè)計思想和新的工藝方法等。 選題前要特別清楚本課題研究領(lǐng)域國內(nèi)外研究狀況、研究方法及研究水平。3、可行性原則 可行性是指研究課題的主要目標(biāo)和研究內(nèi)容實現(xiàn)的可能性，

28、包括： 科研設(shè)計方案和技術(shù)路線的科學(xué)性、可行性； 研究者具備完成課題的研究能力和組織能力，并具有與之相適應(yīng)的專業(yè)知識水平； 具備完成課題的儀器設(shè)備，實驗室條件，合格的動物實驗設(shè)施，合格的實驗動物和科研試劑等。社會價值經(jīng)濟(jì)價值帶動一個學(xué)科發(fā)展形成或促進(jìn)一個產(chǎn)業(yè)發(fā)展4、實用性原則醫(yī)學(xué)科研選題的來源指令性課題指導(dǎo)性課題 自然科學(xué)基金 政府管理部門科學(xué)基金 單位科研基金委托課題自選課題國外基金項目科研選題的方法從招標(biāo)范圍中選題從醫(yī)學(xué)實踐問題中選題從已有的課題的延伸中從文獻(xiàn)的空白點(diǎn)從改變研究內(nèi)容組合從與其他學(xué)科交叉中選題結(jié)合地區(qū)特色選題其他二、人口與健康領(lǐng)域（申請代碼1選擇L02）1. 華南地區(qū)高發(fā)疾病

29、的防治以華南地區(qū)高發(fā)疾病為研究對象，以發(fā)現(xiàn)其臨床治療的新方法、新靶標(biāo)、新方案為目標(biāo)，開展相關(guān)基礎(chǔ)研究。主要研究方向為：（1）地中海貧血治療的關(guān)鍵科學(xué)問題（申請代碼2選擇H08）（2）結(jié)核病防治的相關(guān)基礎(chǔ)研究（申請代碼2選擇H19）（3）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及其關(guān)節(jié)破壞的機(jī)制研究（申請代碼2選擇H10）（4）空氣污染致COPD氣道重塑機(jī)制（申請代碼2選擇H01）2. 嶺南中藥現(xiàn)代化的基礎(chǔ)研究針對重大疾病和華南地區(qū)常見病、多發(fā)病，深入挖掘嶺南中草藥及特色方藥的資源特色和優(yōu)勢，圍繞嶺南中藥防病治病的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制開展基礎(chǔ)研究，促進(jìn)嶺南中藥的創(chuàng)新開發(fā)及向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。主要研究方向：（1）嶺南中藥活性成分的

30、發(fā)現(xiàn)與成藥性研究（申請代碼2選擇H28）（2）嶺南中藥防治肝病的基礎(chǔ)研究（申請代碼2選擇H28）（3）嶺南中藥防治惡性腫瘤的機(jī)制研究（申請代碼2選擇H28）2014年度NSFC-廣東聯(lián)合基金項目指南 LIGHT-HVEM/LTR通路對哮喘CD4+T細(xì)胞-氣道平滑肌細(xì)胞交叉串?dāng)_的調(diào)控作用及機(jī)制研究線粒體介導(dǎo)小檗堿抗阿霉素心肌毒性的相關(guān)機(jī)制研究調(diào)控RAGE基因在青光眼視神經(jīng)保護(hù)中的作用和機(jī)制研究骨靶向納米緩釋系統(tǒng)在牙種植中的應(yīng)用研究內(nèi)源性腺苷及腺苷受體在芍藥苷抗膿毒性心功能障礙中的作用研究人肺腺癌侵襲過程中KLF17主控下對uPA的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用一葉萩型生物堿促神經(jīng)細(xì)胞分化的作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系研究一種罕見支鏈糖阿德加糖的生物合成機(jī)制研究及其應(yīng)用基于氧化偶聯(lián)機(jī)制的新奇檸檬苦素二聚體的半合成與功能探究基于次生代謝功能基因的廣藿香倍半萜類成分形成和積累的分子機(jī)制研