中有實(shí)驗(yàn)方案

1、中級(jí)有機(jī)實(shí)驗(yàn)方案色胺酮的合成張清韻 1300011790【實(shí)驗(yàn)原理】基本合成路線如下：1.用NaOCl在堿性條件下氧化鄰苯二甲酰亞胺成靛紅酸酐1.2.用水合三氯乙醛及羥胺和苯胺在鹽酸水溶液中反應(yīng)生成，然后在濃硫酸處理下獲得吲哚醌【2】.3.第一種合成方法：將吲哚醌、靛紅酸酐與三乙胺、甲苯混合，加熱回流后進(jìn)行重結(jié)晶純化3.與此同時(shí)可進(jìn)行另外一種方法的試驗(yàn)，即把吲哚醌、靛紅酸酐與環(huán)糊精在水中混合，于室溫（或溫和水浴中）反應(yīng)6小時(shí)，再進(jìn)行柱層析分離得到產(chǎn)物4?！緦?shí)驗(yàn)原料】氫氧化鈉固體，未開瓶NaClO溶液，鄰苯二甲酰亞胺，乙酸乙酯，正己烷，濃鹽酸，水合三氯乙醛，去離子水，無水硫酸鈉，苯胺，鹽酸羥胺，

2、濃硫酸，硅膠，三乙胺，甲苯，NaHCO3，-環(huán)糊精【實(shí)驗(yàn)儀器】紫外燈，電磁攪拌熱力套，玻璃儀器，真空水泵，旋蒸儀，紅外光譜儀，核磁共振氫譜【實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)】靛紅酸酐的制備將4. 0 g(0. 10 mol)氫氧化鈉溶解于100 mL 水中，水浴26加入鄰苯二甲酰亞胺7.4g(0.05 mol) ,攪拌溶解，預(yù)反應(yīng)10min，撤去保溫，一次性加入次氯酸鈉水溶液 46 mL (0. 07 mol) ,溫度升至 40 左右,立即滴加濃鹽酸至pH=7,析出沉淀,抽濾（文獻(xiàn)產(chǎn)率90%7.3g），TLC檢測純度（展開劑為二氯甲烷：乙酸乙酯=1:1，加一滴乙酸）。若純度較低，用乙酸乙酯-正己烷 (11)重結(jié)晶得白

3、色固體。（嘗試過程中改變鄰苯二甲酰亞胺與氫氧化鈉的摩爾比，預(yù)反應(yīng)的溫度，加入NaClO的方式等，選擇最佳條件進(jìn)行合成。）注意：1）用新開瓶NaClO 2）提前準(zhǔn)備好碎冰和濃鹽酸，反應(yīng)中控制溫度不要太高，反應(yīng)時(shí)間不超過10min 3）鄰苯二甲酰亞胺研細(xì)，分批加，至完全溶解按如下表格進(jìn)行記錄：氫氧化鈉(g)鄰苯二甲酰亞胺(g)n2:n1=預(yù)反應(yīng)時(shí)間(min)預(yù)反應(yīng)溫度() bNaClO加入方式c加入NaClO后酸化時(shí)間與條件酸化后pH產(chǎn)品分析吲哚醌的制備第一步：在500mL三口瓶中加9.0g水合三氯乙醛和120mL水，然后向其中加入130g硫酸鈉晶體，9.3g苯胺在30mL水和6mL濃鹽酸中的溶液

4、，11g鹽酸羥胺溶于50mL水的溶液，混合均勻，控制溫度使其在40-45min后沸騰，沸騰1-2min（時(shí)間不可過長?。?，冷卻析出晶體，抽濾，干燥，空氣干燥一周，產(chǎn)物文獻(xiàn)產(chǎn)量6.5-7.5g，熔點(diǎn)175。(合成羥亞胺基乙酰苯胺中間體時(shí)先取少量原料做預(yù)實(shí)驗(yàn)，改變加熱方式以對比產(chǎn)物的純度與產(chǎn)率。)第二步：將60g濃硫酸（32.6mL）在100mL三口瓶中加熱至50，充分?jǐn)嚢?，?.5g干燥的上步產(chǎn)物羥亞胺基乙酰苯胺（不要加太快），使溫度保持在60-70（嚴(yán)格控溫），此時(shí)可額外降溫。溶液變成深紅色后，加熱到80度約10min，然后冷到室溫，在10-12倍的冰中冰解，放置1.5小時(shí)，抽濾，冷水洗多次，

5、干燥得橙紅色固體。產(chǎn)物文獻(xiàn)產(chǎn)率71-78%，熔點(diǎn)189-192。（此步中酸應(yīng)與上步產(chǎn)物按比例加入，過量會(huì)有較多副產(chǎn)物。）純化處理（選作，看上步產(chǎn)物純度）：4g產(chǎn)物加入20mL熱水，然后加入1.76gNaOH溶于4mL水的溶液，充分?jǐn)嚢?，滴加稀鹽酸（濃鹽酸：水=1:2）至有沉淀產(chǎn)生，約需5.8-6.0mL，過濾取濾液，加酸至出現(xiàn)剛果紅固體，抽濾，空氣中干燥，產(chǎn)物3.0-3.4g，熔點(diǎn)197-200。3.色胺酮的合成方法一：25ml圓底燒瓶中加入102mg的吲哚醌和130mg的靛紅酸酐，522mg的三乙胺，7ml甲苯，溶解。加熱回流約2h，溶液為棕黃色，TLC檢測反應(yīng)。反應(yīng)后，甲苯稀釋，并用稀硫酸

6、（1mol），去離子水，NaHCO3，去離子水洗滌。有機(jī)相用無水NaSO4干燥。過濾，旋干溶劑，以乙醇為溶劑重結(jié)晶。TLC檢測純度。方法二：1mmol吲哚醌+1mmol靛紅酸酐+10mL去離子水加入50mL圓底燒瓶，充分?jǐn)嚢?，加?0mol%的-環(huán)糊精，28-30下攪拌6h，反應(yīng)結(jié)束后混合物用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用Na2SO4干燥，濃縮，以CH2Cl2為展開劑，硅膠為吸附劑，干法上樣進(jìn)行柱層析。（此方法所需時(shí)間較長，可以先攪拌上再開始用方法一做。）【實(shí)驗(yàn)安排】第一周：吲哚醌的合成第一步，靛紅酸酐的合成嘗試第二周：吲哚醌的合成第二步，靛紅酸酐的合成嘗試第六周：第七周：討論1張士英，盧冠忠，中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2007，12:24（6）2 C. S. Marvel，G. S. Hiers，Organic Syntheses, Coll. Vol. 1, p.327 (1941); Vol. 5, p.71 (19