藥物合成反應(yīng)-第2章第二節(jié)-復(fù)習資料課件

1、第二節(jié)、抗生素 問題二：抗生素類藥物是作用機制是什么？問題三：什么是半合成抗生素藥物？問題一：什么是抗生素？分為哪幾大類？一、抗生素1、抗生素-Antibiotics ：是由微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他活細胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。1.1 醫(yī)療用途：在人或動物體內(nèi)對抗致病菌等病原體，可治療大多數(shù)細菌、立克次氏體、支原體、衣原體、螺旋體等微生物感染導(dǎo)致的疾病。1.2 抗生素的分類： -內(nèi)酰胺類 青霉素 頭孢菌素 氨基糖苷類 大環(huán)內(nèi)酯類 四環(huán)素類 二、抗生素1.3 抗生素的作用機制： 阻礙細菌細胞壁的合成，導(dǎo)致細菌在低滲透壓

2、環(huán)境下溶脹破裂死亡， 以這種方式作用的抗生素主要是-內(nèi)酰胺類抗生素。 與細菌核糖體或其反應(yīng)底物（如tRNA、mRNA）相互所用，抑制蛋白 質(zhì)的合成這意味著細胞存活所必需的結(jié)構(gòu)蛋白和酶不能被合成。 以這種方式作用的抗生素包括四環(huán)素類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、 氨基糖苷類抗生素等。二、-內(nèi)酰胺類抗生素-青霉素類2.1 青霉素 Penicillin G 及其結(jié)構(gòu)特征：6-氨基青霉烷酸， 6-APA2.2 青霉素的作用靶點：細菌內(nèi)膜的一組催化酶，青霉素結(jié)合蛋白 Penicillin-binding proteins, PBPs, 粘肽轉(zhuǎn)移肽酶, 抑制細菌細胞壁的合成。2.3 青霉素 G 的藥物缺點1.

3、 不耐酸不能口服 2. 不耐酶易耐藥 3. 抗菌譜窄 4. 易過敏2.4 耐藥性產(chǎn)生的原因： 1. -內(nèi)酰胺酶 2. 靶點的結(jié)構(gòu)變化 3. 細菌細胞膜的變化 4. 主動外排機制二、-內(nèi)酰胺類抗生素2.5 半合成青霉素 ：利用青霉素的母核 6-氨基青霉烷酸 6-APA，在6-位氨基引入不同的?；鶄?cè)鏈，發(fā)展了一系列耐酸、可口服、耐酶、廣譜的半合成青霉素抗生素。二、-內(nèi)酰胺類抗生素2.6 氨芐西林的化學(xué)命名和逆合成分析：(2S,5R,6R)-6-(2R)-氨基苯乙酰基氨基-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)3.2.0庚烷-2-甲酸二、-內(nèi)酰胺類抗生素2.7 氨芐西林鈉的化學(xué)合成反應(yīng)：2

4、.7.1 D-苯甘氨酸的合成: Bucherer-Bergs 布赫雷爾-伯格反應(yīng)與對映體拆分 對映異構(gòu)體拆分方法：1. 化學(xué)法：用手性的酸/堿生成非對映體的鹽 重結(jié)晶2. 酶催化法：用特異性的酶對其中的一種異構(gòu)體進行分解 3. 誘導(dǎo)結(jié)晶法：用一種異構(gòu)體的晶種使相同的分子析出 再加入飽和外消旋混合物使另一種異構(gòu)體析出二、-內(nèi)酰胺類抗生素2.7.2 Bucherer-Bergs 布赫雷爾-伯格反應(yīng)機理： 二、-內(nèi)酰胺類抗生素2.7.3 乙內(nèi)酰尿（海因）的水解反應(yīng)機理： 3.1 頭孢菌素C Cephalosporin C 及其結(jié)構(gòu)特征：7-氨基頭孢霉烷酸 7-ACA2.2 頭孢菌素 Cephalosporins：廣譜半合成的抗生素， 4個主要修飾點2.3 頭孢霉素的藥物優(yōu)點1. 結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定 2. 不易發(fā)生過敏 3. 廣譜 4.已發(fā)展至第四代三、-內(nèi)酰胺類抗生素-頭孢菌素類3.4 常見的頭孢菌素藥物：三、-內(nèi)酰胺類抗生素-頭孢菌素類3.5 頭孢氨芐 Cefalexin 的化學(xué)命名與逆合成分析：先鋒 IV三、-內(nèi)酰胺類抗生素-頭孢菌素類(6R,7R)-3-甲基-7-(2R)-氨基苯乙?；被?8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)-4.2.0辛-2-烯-2-甲酸3.6 頭孢氨芐合成反應(yīng)：P-276 有錯誤！三、-內(nèi)酰胺類抗生素-頭孢菌素類3.7 第一步、擴環(huán)反應(yīng)及機理三、-內(nèi)酰胺類