麻醉藥理學(xué)基礎(chǔ)課件

1、藥代動力學(xué)研究目標(biāo)：藥物劑量與其在血漿或效應(yīng)部位藥物濃度之間的關(guān)系。影響因素：藥物的吸收、分布、清除過程基本概念：分布容積容積=藥物總量（或劑量）/血漿濃度藥物分布中央分布容積手臂注射部位以上的靜脈容積+心臟+大血管+肺攝取+代謝量（注射部位采血部位）外周分布容積附屬于中央分布容積的額外容積，反應(yīng)了藥物在組織內(nèi)的溶解度（乳房模型：母豬n個小豬）穩(wěn)態(tài)分布容積指穩(wěn)定狀態(tài)下聯(lián)系血漿藥物濃度與體內(nèi)藥物總量的容積，等于中央分布容積 +外周分布容積）藥物清除藥物清除指藥物從容積中的消除。全身清除：藥物永久性的從體內(nèi)消除（原形+代謝物）室間清除：藥物在血漿與外周組織間的轉(zhuǎn)移。清除率（L/min）：單位時間內(nèi)

2、完全清除藥物的容積，反應(yīng)機(jī)體清除藥物的能力。藥物清除的實際速率：清除率*血藥濃度肝臟清除：大部分藥物經(jīng)肝臟生物轉(zhuǎn)化（氧化、還原、水解及結(jié)合作用）清除。藥物經(jīng)肝代謝后一般無活性，但某些藥物（如嗎啡、咪達(dá)唑侖）的代謝產(chǎn)物與原形具有相同的效應(yīng)。氧化、還原、水解及結(jié)合作用等這些代謝途徑都具有遺傳多態(tài)性，可部分解釋不同人群在藥物清除方面的差異。盡管大部分麻醉藥經(jīng)肝臟代謝，但瑞芬太尼、琥珀酰膽堿、艾司洛爾則在血漿和組織中通過酯解而清除，而泮庫溴銨則經(jīng)腎清除，藥物代謝與清除之間的關(guān)系錯綜復(fù)雜，大多數(shù)麻醉藥物的代謝速率與肝臟中分布的藥物濃度成正相關(guān)，但肝臟代謝能力并非無限，藥物代謝不可能總是與濃度成正比，當(dāng)進(jìn)

3、入肝臟的某些藥物流速達(dá)到某個數(shù)值時，代謝能力將達(dá)到飽和狀態(tài)。此后代謝將不再與濃度保持比例關(guān)系。究竟是哪種藥物濃度對代謝率起決定性作用呢？一般是把C流出（出肝血液的血藥濃度）與代謝率建立了函數(shù)關(guān)系：Vm是可能的最大代謝率，Km亦稱Michaelis常數(shù)，是代謝率為50%Vm時的流出血藥濃度 半衰期（t1/2）：一般指藥物注入后，血藥濃度下降一半所需的時間。是描述藥物消除速度的重要參數(shù)。持續(xù)用藥時，一個半衰期的時間可達(dá)到50%的穩(wěn)態(tài)血藥濃度，2個、3個、5個半衰期則可分別達(dá)到75%、87.5%、97%的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。經(jīng)過4-5個半衰期的持續(xù)用藥時間，雖然血藥濃度只是逐漸接近穩(wěn)態(tài)血藥濃度，但臨床上我

4、們通常認(rèn)為這時患者已經(jīng)處于穩(wěn)態(tài)。一次用藥，經(jīng)過5個半衰期，認(rèn)為基本消除。房室模型抽象的數(shù)學(xué)概念，其劃分取決于藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運速率。當(dāng)體內(nèi)轉(zhuǎn)運速率高，藥物在體內(nèi)分布迅速達(dá)到平衡時，可將機(jī)體看成是單一房室模型，如果藥物在體內(nèi)不同器官的轉(zhuǎn)運速率不同，則血流豐富并迅速與血液中藥物達(dá)到平衡的器官被認(rèn)為是中央室，血流量少，不能立即與血藥中藥物達(dá)到平衡，認(rèn)為是周邊室。按轉(zhuǎn)運速率，可將機(jī)體設(shè)想為兩室或多室模型。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和分布符合兩室模型，經(jīng)過一段時間內(nèi)，體內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，消除速率恒定，兩室可視為一室。 零級動力學(xué)消除有如下特點：（1）某些藥物劑量過大，機(jī)體對其消除能力有限，體內(nèi)藥物以最大消除速率衰減，即恒量衰減，例阿斯匹林量大時，變?yōu)榱慵墶＃?）半衰期不恒定，隨血藥濃度高低而變化。（3）當(dāng)血藥濃度衰減到最大消除能力以下時，則變?yōu)榘匆患墑恿W(xué)消除。 一級動力學(xué)消除有如下特點：（絕大多數(shù)藥物的消除按一級動力學(xué)規(guī)律進(jìn)行）（1）進(jìn)入體內(nèi)藥量減少，機(jī)體代謝或排泄能力未飽和，體內(nèi)藥物按